3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина

Пептидные гормоны, образующиеся из ПОМК.

В разных клетках в результате избирательного протеолиза образуется разный набор пептидов: α- и β-меланоцитстимулиру-ющих гормонов (α- и β-МСГ) и эндорфинов. β-МСГ и кортикотропиноподобный гормон промежуточной доли у человека практически не образуются, так как у взрослых людей промежуточная доля не развита. В гипофизе человека найдены β-липотропин, γ-липотропин и β-эн-дорфин. Функции всех продуктов разрушения ПОМК недостаточно изучены.

Кортикотропин (АКТГ) - пептидный гормон; состоит из 39 аминокислотных остатков; синтезируется в клетках передней доли гипофиза под влиянием кортиколиберина.

При стрессе (травма, ожог, хирургическое вмешательство, интоксикация химическими веществами, кровотечение, боль, психическая травма) концентрация АКТГ в крови возрастает во много раз. У здоровых людей наименьший уровень АКТГ в крови отмечается в конце дня и непосредственно перед сном, наибольший - в 6-8 ч утра, в момент пробуждения.

Механизм действия АКТГ включает взаимодействие с рецептором плазматической мембраны клеток, активацию аденилатциклазы и фосфорилирование белков, участвующих в синтезе кортикостероидов. Эти эффекты усиливаются в присутствии ионов Са2+. В клетках коры надпочечников АКТГ стимулирует гидролиз эфиров холестерола, увеличивает поступление в клетки холестерола в составе ЛПНП; стимулирует превращение холестерола в прегненолон; индуцирует синтез митохондриальных и микросомальных ферментов, участвующих в синтезе кортикостероидов.

4. Гормоны задней доли гипофиза

Окситоцин и вазопрессин - нонапептиды со сходной первичной структурой.

Основные биологические эффекты вазопрессина проявляются через взаимодействие с 2 типами рецепторов. V1-рецепторы расположены в клетках гладкой мускулатуры сосудов в комплексе с фосфолипазой С. Результат трансдукции сигнала в эти клетки - сокращение сосудов. V2-рецепторы расположены в клетках почечных канальцев. Взаимодействие вазопрессина с V2-рецепторами активирует аденилатциклазную систему, увеличивая в клетках концентрацию цАМФ и активность протеинкиназы А. В результате этой активации происходит фосфорилирование белков, стимулирующих экспрессию генов белков, которые образуют каналы, обеспечивающие реабсорбцию воды.

Окситоцин стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, а также играет важную роль в стимуляции лактации. Он вызывает сокращение миоэпителиальных клеток молочных желёз, в результате чего происходит перераспределение молока из альвеолярных протоков в область соска.

Акт сосания материнской груди стимулирует секрецию пролактина, обеспечивая образование и секрецию молока.

35.Тиреокальцитонин и паратгормон. Биосинтез и его регуляция. Основные биохимические эффекты.

Тиреокальцитонин (кальцитонин) — гормон пептидной природы (полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков с одной дисульфидной связью), вырабатываемый щитовидной железой (реже - вилочковой и околощитовидной железами), антагонист паратгормона.

• Биосинтез и его регуляция

Синтез и секреция кальцитонина осуществляется парафолликулярными клетками, или С-клетками, лежащими в интерстициальной жидкости между фолликулами в щитовидной железе, в виде высокомолекулярного белка-предшественника.

Кальцитонин образуется в результате протеолитического расщепления более крупного препропептида, который является продуктом гена CALC1

Образование кальцитонина напрямую зависит от уровня кальция в крови: при его повышении концентрация кальцитонина увеличивается, а при падении – снижается. Мощными стимуляторами секреции также являются глюкагон и пентагастрин.

• Основные биохимические эффекты

Механизм действия - аденилатциклазный

Тиреокальцитонин понижает содержание кальция и фосфата в плазме крови за счёт усиления захвата Са и Р остеобластами; стимулирует размножение и функциональную активность остеобластов; одновременно тиреокальцитонин тормозит размножение и функциональную активность остеокластов и процессы резорбции кости (процесс разрушения костной ткани)

Кроме того, кальцитонин подавляет канальцевую реабсорбцию ионов кальция в почках, тем самым стимулируя их экскрецию почками с мочой

Паратгормон (паратиреоидный гормон) продуцируется околощитовидными железами и по механизму действия является антагонистом тиреокальцитонина. Паратгормон – это полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков

• Биосинтез и его регуляция

Паратгормон синтезируется в виде препрогормона (115 аминокислот). От последнего в результате частичного гидролиза в эндоплазматической сети отщепляется 25 аминокислотных остатков и образуется прогормон; далее в комплексе Гольджи от него отщепляется гексапептид и образуется активный гормон. Паратгормон упаковывается и хранится в секреторных гранулах (везикулах). В крови он транспортируется в связанном с белком состоянии.

Активирует образование гормона гипокальциемия.

Уменьшают высокие концентрации кальция через активацию кальций-чувствительной протеазы, гидролизующей один из предшественников гормона.

• Основные биохимические эффекты

Вид рецепции данного гормона трансмембранный, через ц-3`,5`- АМФ. Органы-мишени: костная ткань, почки и кишечник.

Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфатов в крови. Это достигается тремя способами:

Костная ткань

• при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,

• при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.

Почки

• увеличивается реабсорбция кальция и магния,

• уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.

• также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).

Кишечник

• при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.