- •1. Транспорт лекарственных веществ системой крови и лимфы (макротранспорт) и через биологические мембраны (микротранспорт).
- •2. Метаболизм лекарственных веществ, его фазы, суть метаболических превращений в каждой фазе.
- •1) Метаболическая трансформация
- •2) Биосинтетические реакции
- •3. Биотрансформация как первая фаза метаболизма лекарственных веществ в организме. Ферменты первой фазы метаболизма.
- •1) Окислительно-восстановительные реакции
- •2)Гидролиз
- •4. Цитохром р-450, его свойства. Индукторы и ингибиторы цитохрома р-450
- •5. Конъюгация как вторая фаза метаболизма лекарственных веществ в
- •6. Механизм действия лекарственных веществ. Понятие мишени для лекарственных веществ. Роль мембранных белков и липидов в механизме действия лекарственных веществ.
- •8. Типы рецепторов плазматических мембран: рецепторы-ионные каналы, рецепторы, сопряженные с g-белками, рецепторы-протеинкиназы. Их участие в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •9. Вторичные мессенджеры. Образование и деградация. Их роль в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •10. Внутриклеточные рецепторы. Их участие в ответе клетки на лекарственные вещества.
- •11. Биохимия холинергического синапса. Биосинтез, депонирование и выброс ацетилхолина, регуляторы этих процессов.
- •12. Гидролиз ацетилхолина на холинэстеразе, его механизм. Ингибиторы холинэстеразы, их типы. Реактиваторы холинэстеразы.
- •13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.
- •Строение
- •Механизм действия
- •16. Катехоламины, их представители, особенности химической структуры, их функции в организме.
- •17. Биохимия адренергического синапса. Депонирование, выделение и обратный захват норадреналина. Регуляторы этих стадий.
- •18. Биосинтез катехоламинов, их деградация. Регуляция этих процессов.
- •19. Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Механизмы трансмембранной передачи сигнала, опосредованные адренорецепторами.
- •1. Ионотропные гамк-рецепторы
- •23. Биохимия глицина, как тормозногонейромедиатора. Глициновые рецепторы. Транспортные системы для глицина и других аминокислот.
- •2)Глутатионовая система транспорта
- •25. Роль гистамина в биохимии аллергических реакций. Рецепторы гистамина, их типы, агонисты и антагонисты.
- •27. Биохимия рецепторов серотонина, типы и распределение серотониновых рецепторов в организме.
- •28. Эндогенные опиоиды, их виды. Биохимия опиоидных рецепторов, их типы и участие в формировании реакций на наркотические анальгетики. Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов.
- •31. Биосинтез и метаболизм простагландинов. Циклооксигеназа, ее разновидности и ингибиторы. Ингибиторы синтеза простагландинов, тромбоксансинтетазы, липоксигеназы.
- •32.Белково-пептидные гормоны. Биосинтез и секреция белково-пептидных гормонов. Их механизм действия на эффекторные клетки.
- •33. Биохимия гормонов гипоталамуса. Соматокринин, соматостатин, рилизинг-факторы тиреотропного, кортикотропного и гонадотропного гормонов. Их роль в функционировании организма.
- •1. Гормон роста, пролактин
- •2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
- •3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина
- •4. Гормоны задней доли гипофиза
- •35.Тиреокальцитонин и паратгормон. Биосинтез и его регуляция. Основные биохимические эффекты.
- •36. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и инсулин. Их биологическая роль. Биохимический механизм действия инсулина. Рецепторы инсулина, их строение и функционирование.
- •Механизм действия инсулина
- •Активация инсулинового рецептора
- •2. Реакции, связанные с активностью ферментов map-киназ – в целом управляют активностью хроматина (медленные и очень медленные эффекты инсулина).
- •Два пути реализации эффектов инсулина Реакции, связанные с активностью фосфатидилинозитол-3-киназы
- •Действие фосфатидилинозитолдифосфат-3-киназы на фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат Мишени и эффекты
- •Инактивация инсулина
- •Глутатион-инсулин-трансгидрогеназа, которая восстанавливает дисульфидные связи между цепями а и в, в результате чего гормон распадается.
- •Инсулиназа (инсулин-протеиназа), гидролизующая инсулин до аминокислот.
- •Патология Гипофункция
- •37. Биохимия углеводного обмена. Роль углеводов в образовании макроэргов и гликозилировании белков.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия - цитозольный
- •Мишени и эффекты
- •Инактивация тиреоидных гормонов
- •42. Липиды, их биологическая роль и локализация в организме. Классификация липидов по химическому строению. Биосинтез холестерола, жирных кислот, триглицеридов: фармакологическая регуляция.
- •Биосинтез холестерола
- •4. Обрыв цепи.
- •44.Обмен фосфолипидов и их роль в рецепторных механизмах действия лекарственных веществ.
- •Реакции синтеза фосфолипидов с использованием фосфатидной кислоты
- •3 Путь – обратное превращение
- •45. Обмен жирных кислот и их роль в механизме действия лекарственных средств.
- •Синтез жирных кислот
- •Образование ацетил-sКоА из лимонной кислоты
- •Образование малонил-sКоА из ацетил-sКоА
- •Активные группы синтазы жирных кислот
- •Реакции синтеза жирных кислот Окисление жирных кислот (β-окисление)
- •Элементарная схема β-окисления
- •Этапы окисления жирных кислот
- •Реакция активации жирной кислоты
- •Карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрию
- •Последовательность реакций β-окисления жирных кислот
- •46. Биохимия свертывающей системы крови: ферменты принимающие участие в коагуляции и фибринолизе, их фармакологическая регуляция.
- •1. Превращание фибриногена в фибрин-мономер.
- •47. Ферменты, принимающие участие в метаболизме эндогенных низкомолекулярных веществ и ксенобиотиков.
- •48. Повышение активности лекарственных веществ в результате реакции биотрансформации.
- •1)Повышение активности лекарственных веществ
- •2)Образование активного метаболита из неактивного вещества-пролекарства
- •49. Образование токсических продуктов лекарственных веществ в результате биотрансформации
- •50. Кофакторы и витамины, принимающие участие в метаболизме аминокислот и нейромедиаторов.
36. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и инсулин. Их биологическая роль. Биохимический механизм действия инсулина. Рецепторы инсулина, их строение и функционирование.
Гормоны поджелудочной железы
Гормонами поджелудочной железы являются инсулин и глюкагон.
Глюкагон
Строение
Представляет собой полипептид, включающий 29 аминокислот с молекулярной массой 3,5 кДа и периодом полураспада 3-6 мин.
Синтез
Осуществляется в клетках поджелудочной железы и в клетках тонкого кишечника.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: гипогликемия, адреналин.
Уменьшают: глюкоза, жирные кислоты.
Механизм действия
Аденилатциклазный активирующий.
Мишени и эффекты
Конечным эффектом является повышение концентрации глюкозы и жирных кислот в крови.
Жировая ткань
повышает активность внутриклеточной гормон-чувствительной ТАГ-липазы и, соответственно, стимулирует липолиз.
Печень
активация глюконеогенеза и гликогенолиза,
за счет повышенного поступления жирных кислот из жировой ткани усиливает кетогенез.
Патология
Гиперфункция
Глюкагонома – редко встречающееся новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. У больных отмечается гипергликемия и поражение кожи и слизистых оболочек.
Инсулин
Строение
Представляет собой полипептид из 51 аминокислоты, массой 5,7 кД, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками.
Синтез
Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют синтез и секрецию:
глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина – 5,5 ммоль/л,
жирные кислоты и аминокислоты,
влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,
гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,
хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.
Уменьшают: влияние симпато-адреналовой системы.
Механизм действия инсулина
Осуществляется через рецепторы с тирозинкиназной активностью.
Активация инсулинового рецептора
Рецептор инсулина представляет собой гликопротеин, построенный из двух димеров, каждый из которых состоит из α- и β-субъединиц,(αβ)2. Обе субъединицы кодируются одним геном 19 хромосомы и формируются в результате частичного протеолиза единого предшественника. Период полужизни рецептора составляет 7-12 часов. При присоединении инсулина изменяется конформация субъединиц и они связываются друг с другом, образуя микроагрегаты.
Связывание инсулина с рецептором инициирует ферментативный каскад реакций фосфорилирования. Первым делом аутофосфорилируются тирозиновые остатки на внутриклеточном домене самого рецептора. Это активирует рецептор и ведет к фосфорилированию остатков серина на особом белке, называемом субстрат инсулинового рецептора (IRS или СИР). Таких IRS выделяют четыре типа – IRS‑1, IRS‑2, IRS‑3, IRS‑4. Также к субстратам инсулинового рецептора относят белки Grb-1 и Shc, которые отличаются от IRS аминокислотной последовательностью.
Дальнейшие события могут развиваться по двум направлениям:
1. Процессы, связанные с активацией фосфатидилинозитол-3-киназы – в основном контролируют метаболические реакции обмена белков, углеводов и липидов (быстрые и очень быстрые эффекты инсулина). Сюда же относятся процессы, которые регулируют активность глюкозных транспортеров (ГлюТ) и поглощение глюкозы.