- •1. Транспорт лекарственных веществ системой крови и лимфы (макротранспорт) и через биологические мембраны (микротранспорт).
- •2. Метаболизм лекарственных веществ, его фазы, суть метаболических превращений в каждой фазе.
- •1) Метаболическая трансформация
- •2) Биосинтетические реакции
- •3. Биотрансформация как первая фаза метаболизма лекарственных веществ в организме. Ферменты первой фазы метаболизма.
- •1) Окислительно-восстановительные реакции
- •2)Гидролиз
- •4. Цитохром р-450, его свойства. Индукторы и ингибиторы цитохрома р-450
- •5. Конъюгация как вторая фаза метаболизма лекарственных веществ в
- •6. Механизм действия лекарственных веществ. Понятие мишени для лекарственных веществ. Роль мембранных белков и липидов в механизме действия лекарственных веществ.
- •8. Типы рецепторов плазматических мембран: рецепторы-ионные каналы, рецепторы, сопряженные с g-белками, рецепторы-протеинкиназы. Их участие в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •9. Вторичные мессенджеры. Образование и деградация. Их роль в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •10. Внутриклеточные рецепторы. Их участие в ответе клетки на лекарственные вещества.
- •11. Биохимия холинергического синапса. Биосинтез, депонирование и выброс ацетилхолина, регуляторы этих процессов.
- •12. Гидролиз ацетилхолина на холинэстеразе, его механизм. Ингибиторы холинэстеразы, их типы. Реактиваторы холинэстеразы.
- •13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.
- •Строение
- •Механизм действия
- •16. Катехоламины, их представители, особенности химической структуры, их функции в организме.
- •17. Биохимия адренергического синапса. Депонирование, выделение и обратный захват норадреналина. Регуляторы этих стадий.
- •18. Биосинтез катехоламинов, их деградация. Регуляция этих процессов.
- •19. Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Механизмы трансмембранной передачи сигнала, опосредованные адренорецепторами.
- •1. Ионотропные гамк-рецепторы
- •23. Биохимия глицина, как тормозногонейромедиатора. Глициновые рецепторы. Транспортные системы для глицина и других аминокислот.
- •2)Глутатионовая система транспорта
- •25. Роль гистамина в биохимии аллергических реакций. Рецепторы гистамина, их типы, агонисты и антагонисты.
- •27. Биохимия рецепторов серотонина, типы и распределение серотониновых рецепторов в организме.
- •28. Эндогенные опиоиды, их виды. Биохимия опиоидных рецепторов, их типы и участие в формировании реакций на наркотические анальгетики. Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов.
- •31. Биосинтез и метаболизм простагландинов. Циклооксигеназа, ее разновидности и ингибиторы. Ингибиторы синтеза простагландинов, тромбоксансинтетазы, липоксигеназы.
- •32.Белково-пептидные гормоны. Биосинтез и секреция белково-пептидных гормонов. Их механизм действия на эффекторные клетки.
- •33. Биохимия гормонов гипоталамуса. Соматокринин, соматостатин, рилизинг-факторы тиреотропного, кортикотропного и гонадотропного гормонов. Их роль в функционировании организма.
- •1. Гормон роста, пролактин
- •2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
- •3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина
- •4. Гормоны задней доли гипофиза
- •35.Тиреокальцитонин и паратгормон. Биосинтез и его регуляция. Основные биохимические эффекты.
- •36. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и инсулин. Их биологическая роль. Биохимический механизм действия инсулина. Рецепторы инсулина, их строение и функционирование.
- •Механизм действия инсулина
- •Активация инсулинового рецептора
- •2. Реакции, связанные с активностью ферментов map-киназ – в целом управляют активностью хроматина (медленные и очень медленные эффекты инсулина).
- •Два пути реализации эффектов инсулина Реакции, связанные с активностью фосфатидилинозитол-3-киназы
- •Действие фосфатидилинозитолдифосфат-3-киназы на фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат Мишени и эффекты
- •Инактивация инсулина
- •Глутатион-инсулин-трансгидрогеназа, которая восстанавливает дисульфидные связи между цепями а и в, в результате чего гормон распадается.
- •Инсулиназа (инсулин-протеиназа), гидролизующая инсулин до аминокислот.
- •Патология Гипофункция
- •37. Биохимия углеводного обмена. Роль углеводов в образовании макроэргов и гликозилировании белков.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия - цитозольный
- •Мишени и эффекты
- •Инактивация тиреоидных гормонов
- •42. Липиды, их биологическая роль и локализация в организме. Классификация липидов по химическому строению. Биосинтез холестерола, жирных кислот, триглицеридов: фармакологическая регуляция.
- •Биосинтез холестерола
- •4. Обрыв цепи.
- •44.Обмен фосфолипидов и их роль в рецепторных механизмах действия лекарственных веществ.
- •Реакции синтеза фосфолипидов с использованием фосфатидной кислоты
- •3 Путь – обратное превращение
- •45. Обмен жирных кислот и их роль в механизме действия лекарственных средств.
- •Синтез жирных кислот
- •Образование ацетил-sКоА из лимонной кислоты
- •Образование малонил-sКоА из ацетил-sКоА
- •Активные группы синтазы жирных кислот
- •Реакции синтеза жирных кислот Окисление жирных кислот (β-окисление)
- •Элементарная схема β-окисления
- •Этапы окисления жирных кислот
- •Реакция активации жирной кислоты
- •Карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрию
- •Последовательность реакций β-окисления жирных кислот
- •46. Биохимия свертывающей системы крови: ферменты принимающие участие в коагуляции и фибринолизе, их фармакологическая регуляция.
- •1. Превращание фибриногена в фибрин-мономер.
- •47. Ферменты, принимающие участие в метаболизме эндогенных низкомолекулярных веществ и ксенобиотиков.
- •48. Повышение активности лекарственных веществ в результате реакции биотрансформации.
- •1)Повышение активности лекарственных веществ
- •2)Образование активного метаболита из неактивного вещества-пролекарства
- •49. Образование токсических продуктов лекарственных веществ в результате биотрансформации
- •50. Кофакторы и витамины, принимающие участие в метаболизме аминокислот и нейромедиаторов.
5. Конъюгация как вторая фаза метаболизма лекарственных веществ в
организме. Ферменты второй фазы метаболизма.
Суть – см. вопрос №2
Глюкуронидная конъюгация
Глюкуроновая кислота (C6H10O7) - альдегидкарбоновая кислота, образуется из глюкозы. Со многими веществами образует конъюгаты (глюкурониды). Карбоксильная группа в их молекуле остается свободной. Поэтому в плазме крови и моче они ионизированы и существуют в виде анионов.
При образовании глюкуронидов конъюгирующим агентом выступает уридиндифосфатглюкуроновая кислота (УДФГК). Синтез УДФГК происходит из глюкозо-1-фосфата, основным источником которого является гликоген печени:
Ферменты конъюгации: трансглюкуронилазы (глюкуронилтрансферазы), находящиеся в микросомальной фракции в печени и в меньшей степени в почках, в желудочно-кишечном тракте, коже.
Сульфатная конъюгация
При взаимодействии серной кислоты с ксенобиотиками или их метаболитами образуются сложные эфиры серной кислоты. На первом этапе неорганический сульфат взаимодействует с АТФ с образованием аденозин-5΄- фосфосульфата (АФС). АФС взаимодействует ещё с одной молекулой АТФ с образованием 3΄- фосфоаденозин-5΄- фосфосульфата (ФАФС):
ФАФС является источником подвижных сульфатных групп, используемых для конъюгации ксенобиотиков. Сульфатной конъюгации подвергаются эндогенные вещества, например, токсические продукты гниения белков в кишечнике – индол, скатол, гормоны, многие ксенобиотики, содержащие – ОН и NH2 – группы.
Ферменты: сульфотрансферазы
Глутатионовая конъюгация
Глутатион – это трипептид (гамма-глутамил – цистеинил – глицин). В тканях существует в восстановленной (GSH) и окисленной формах (GS-SG).
Возможность конъюгации определяется наличием электрофильной группы, способной реагировать с SH – группой глутатиона. Под действием ферментов глутатион взаимодействует с конъюгируемым соединением, образуя тиоэфир, который превращается в меркаптуровую кислоту, которая экскретируется с мочой. В неизмененном виде конъюгаты экскретируются с желчью.
Ферменты: микросомальные глутатион –S –трансферазы
Метильная конъюгация
Перенос метильной группы на метаболит. Донором метильной группы служит активная форма метионина – S-аденозилметионин (S-AM). В зависимости от того, какой атом метилируется, образуются N-, O- и S-метильные конъюгаты.
Ферменты: метилтрансферазы
Ацетильная конъюгация
Основной путь биотрансформации ароматических аминов, сульфаниламидов и некоторых чужеродных аминокислот. Источником подвижных ацетильных групп служит ацетил-КоА. Под влиянием ферментов происходит перенос ацетильной группы от ацетил-КоА к соответствующим метаболитам. При этом освобождается КоАSH.
Ферменты: N-ацетилтрансферазы
Конъюгация с аминокислотами
Характерна для ароматических соединений, содержащих карбоксильную группу -СООН. Они активируются КоА в присутствии АТФ, а затем взаимодействуют с аминокислотами, чаще всего с гликоколом.
Тиосульфатная конъюгация
Происходит при отравлении цианидами. Образующийся тиоционат значительно менее токсичен. В качестве экзогенного вещества (противоядия) при отравлении цианидами используется тиосульфат натрия.
Фермент: тиосульфат-сульфиттрансфераза
Конъюгация с углеводами.
Происходит также при отравлении цианидами. Цианиды вступают в реакцию с углеводами, чаще всего с глюкозой:
Локализация трансфераз - рядом с ферментами первой фазы, т.к. вследствие первой фазы образуются токсические активные соединения.