- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
Спленэктомию применяли у 11 (26 %) из 42 больных вариантной формой ВКЛ, во всех случаях – при значительно увеличенной селезенке (>20 х6см).
В качестве первой линии терапии спленэктомию выполняли у 8 больных, при этом стойкий эффект от спленэктомии отмечен у 3 (27 %) больных с длительностью полной ремиссии 19 лет, 10 лет и одна ремиссия сохраняется +11 лет.
В качестве второй линии терапии (при отсутствии ремиссии ВКЛ на фоне длительного лечения α-Иф) спленэктомию применяли у 3 больных, при этом у всех больных эффект был неполный или незначительный, что явилось показанием к проведению дальнейшего лечения.
Таким образом, у 8 из 11 больных (73 %) в сроки от 1 месяца до 1 года после спленэктомии был выявлен рецидив заболевания. Всем этим больным, а также 2 больным с рецидивом после 10 и 19 лет ремиссии, назначался α-ИФ, а в последующем у 8 был проведен курс терапии кладрибином.
Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
Препараты α-ИФ (реаферон, роферон, интрон) применяли в стандартной дозе 3 млн ед ежедневно или через день у 39 (93 %) из 42 больных вариантной формой ВКЛ. Эффективность лечения α-ИФ анализировали в двух группах больных –
1) с длительным приемом α-Иф (≥ 1 года) – 20 больных,
2) с коротким приемом α-Иф (< 1 года) – 19 больных.
В 1 группе из 20 больных (13 муж + 7 жен) длительность применения α-Иф составила от 1 года до 15 лет (медиана – 3,5 года). В результате лечения у 6 больных была достигнута полная ремиссия, у 13 больных – частичная ремиссия и у 1 больного улучшение. Однако при отмене α-Иф все частичные ремиссии не сохранялись, а полные ремиссии сохранялись только у 2 больных, из которых у одного спустя 1,5 года после отмены лечения развился рецидив заболевания, таким образом, только у одной больной из 20 пациентов, получивших длительный (более 1 года) курс терапии α-Иф, ремиссия сохраняется 2 года (по настоящее время). Из 19 рецидивировавших больных 5 пациентов была возобновлена терапия α-Иф, а 14 пациентам была проведена терапия 1 курсом кладрибина с достижением стойкого эффекта у 13 больных, у 1 больного с трансформацией заболевания эффект был нестойким, с летальным исходом от прогрессии заболевания через 6 мес терапии.
Во 2 группе из 19 больных (10 муж + 9 жен) длительность применения α-Иф составила от 1 мес до 10 мес (медиана – 4,5 мес). Из-за развития осложнений α-Иф был отменен у 4 больных после 1 мес терапии, анализ осложнений рассмотрен далее в главе 4. Из 15 больных короткое (несколько месяцев) применение α-Иф привело к развитию полной ремиссии у 3 больных и частичной ремиссии у 10 больных, у 2 больных получено улучшение. 1 больной из этой группы продолжает прием α-ИФ, остальные 18 больных получили 1 курс кладрибина, после чего у всех развилась стойкая ремиссия.
Таким образом, учитывая то, что из-за развития осложнений α-ИФ был отменен у 4 больных, оценить эффект применения α-ИФ было возможно у 35 пациентов. Полная ремиссия при применении α-ИФ была получена у 9 (26 %) из 35 больных, и сохранялась после отмены α-ИФ у 2 (6 %) больных. Частичная ремиссия при применении α-ИФ была получена у 23 (66 %) из 35 больных, улучшение без достижения ремиссии получено у 3 (8 %) больных (табл.5).
Таблица 5. Результаты применения α-ИФ при вариантном ВКЛ.
-
Число больных
Полная ремиссия
Частичная ремиссия
Улучшение
Длительное применение
α-ИФ (≥ 1 года)
в среднем 3,5 г
20
6 (30 %)
13 (65 %)
1 (5 %)
Короткое применение
α-ИФ (< 1 года)
в среднем 4,5 мес
15
3 (20 %)
10 (67 %)
2 (13 %)
ВСЕГО
35
9 (26 %)
23 (66 %)
3 (8 %)
Следует отметить, что, хотя при длительном применении α-ИФ полная ремиссия была достигнута в 30 % случаев, стойкой она не была – при отмене дальнейшего лечения α-ИФ ремиссия сохранялась более 1 года только у 2 (10 %) больных (диагр. 5).
Диаграмма 5. Результаты применения α-ИФ при вариантном ВКЛ.