- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
Спленэктомия была применена у 15 из 41 больных ВКЛ молодого возраста (37%).
В качестве первой линии терапии спленэктомию применили у 9 больных, в результате у 3 были достигнуты стойкие многолетние ремиссии (18 лет, 19 лет и 24 года), у 4 наблюдалось кратковременное улучшение, у 2 больных после спленэктомии сразу проводилась терапия α-интерфероном и/или аналогом пурина.
В качестве второй линии терапии – при отсутствии ремиссии ВКЛ или развитии рецидиве заболевания на фоне длительного лечения α-интерфероном, спленэктомию применили у 6 больных: с эффектом длительностью 1 год у 2 больных, без эффекта – у 3 больных, у 1 больного сразу после спленэктомии проводилась цитостатическая терапия аналогом пурина.
Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
Препараты α-интерферона применялись у 40 из 41 больных ВКЛ молодого возраста (98%).
У 3 больных (7%) ИФ был отменен из-за плохой переносимости, у 20 (49%) больных ИФ применялся менее 1 года (от 3 до 10 мес, в среднем 4,8 мес), у 17 (41%) больных ИФ применялся 1 год и более (от 1 года до 9 лет, в среднем 2,4 года). Результаты применения α-интерферона представлены в таблице 8.
Таблица 8. Результаты применения α-интерферона
у больных ВКЛ молодого возраста.
α-Иф |
Число больных |
ПР |
ЧР |
Улучше ние |
Без эффекта |
Длительное применение α-ИФ (≥ 1 года) медиана 2,4 г |
17 |
2 (12 %) |
10 (59 %) |
5 (29 %) |
- |
Короткое применение α-ИФ (< 1 года) медиана 4,8 мес |
20 |
4 (20 %) |
12 (60 %) |
3 (15 %) |
1 (5 %) |
ВСЕГО |
37 |
6 (16 %) |
22 (59 %) |
8 (22 %) |
1 (3 %) |
В группе из 20 больных с приемом Иф менее 1 года у 4 (20 %) развилась полная ремиссия, у 12 (60 %) частичная ремиссия, у 3 (15 %) улучшение, у 1(5 %) терапия α-Иф была неэффективной. В дальнейшем в этой группе («α-Иф<1года») у 17 больных был проведен плановый консолидирующий ремиссию курс ХТ кладрибином с последующим наблюдением без поддерживающей терапии. У 1 больного продолжается терапия α-Иф, 2 больных умерли (1 с частичной ремиссией, рецидивом после прекращения лечения, 1 с минимальным улучшением без достижения ремиссии).
В группе из 17 больных с приемом α-Иф от 1 года и более полная ремиссия отмечена у 2 (12 %) больных, частичная ремиссия отмечена у 10 (59 %) больных, улучшение у 5 (29 %) больных. Полные ремиссии у 2 больных в этой группе достигнуты после 1 года и после 5 лет непрерывного применения Иф и длились 1,5г и 5 лет соответственно, с последующим развитием рецидива. В связи с развитием рецидива им был возобновлен прием Иф с неполным эффектом, затем проведен курс ХТ кладрибином. Длительность частичной ремиссии после отмены терапии в этой группе («α-Иф >1 года») составляла от 6 мес до 6 лет (в среднем 1 год), в большинстве случаев требовалась и, соответственно, проводилась постоянная поддерживающая терапия Иф. В последующем, для снятия с терапии или в связи с прекращением ее эффективности, 15 больным был проведен курс ХТ кладрибином с последующим наблюдением без поддерживающей терапии (диагр.8).
Диаграмма 8. Результаты применения α-ИФ
у больных ВКЛ молодого возраста.