4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.

Большинству больных в нашем исследовании тот или иной вид лечения назначался сразу после установления диагноза в связи с симптомной цитопенией, спленомегалией или инфекционными осложнениями. У 14 пациентов (13 мужчин и 1 женщина, 12 с типичной и 2 с вариантной формой ВКЛ) до начала терапии проводилось наблюдение от 1 года до 6 лет (в среднем 3 года), с последующим назначением лечения в связи с прогрессией заболевания. Только один пациент 50 лет наблюдается в настоящее время без лечения в течение 3 лет с установленным диагнозом ВКЛ без признаков прогрессии. Следует отметить, что 19 (13 %) пациентов по месту жительства назначалась химиотерапия или стероиды, часть этих случаев была связана с ошибочным диагнозом миелодиспластического синдрома (при типичной форме ВКЛ) или лимфомы (чаще при вариантной форме ВКЛ). В большинстве случаев (14 больных) назначался преднизолон в виде монотерапии (10 больных) или в комбинации с цитостатиком (лейкеран, циклофосфан, гидреа, винкристин). Двум больным назначалась монотерапия циклофосфаном в суммарной дозе 6 гр. Трое больных получали полихимиотерапию – СОР, СНОР, ProMACE/CytaBOM, непрограммную химиотерапию циклофосфаном, винкристином, адриабластином и метатрексатом. Только у одного больного 40 лет с типичной формой ВКЛ длительное (в течение года) применение терапии винкристином и преднизолоном было эффективным и привело к развитию длительной полной ремиссии продолжительностью 18 лет, после чего развился рецидив заболевания. У остальных 18 пациентов моно- и полихимиотерапия была неэффективна, так как не купировала спленомегалию, цитопению и лимфоцитоз, а в ряде случаев усугубляла цитопению и повышала риск развития инфекционных осложнений.

4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.

Мы начали применять аналог пурина кладрибин с 1995г, таким образом, максимальный срок наблюдения за больными, получавшими химиотерапию кладрибином составляет в нашем исследовании 12 лет. Максимальная давность заболевания в нашем исследовании составила 30 лет (диапазон 1 – 30 лет, медиана 5,8 лет), во многих случаях в лечении применялась спленэктомия и терапия α-Иф. Поэтому, учитывая то, что почти у 20 % пациентов проводилась спленэктомия и более, чем у 90 % применялся α-Иф, нами проведен сравнительный анализ эффективности каждого из используемых методов лечения ВКЛ при разных формах заболевания (типичной, вариантной, молодого возраста) для уточнения показаний и определения оптимальной последовательности лечебных мероприятий. Помимо изучения эффективности кладрибина, мы сравнили эффективность спленэктомии при типичной, вариантной формах ВКЛ и при ВКЛ молодого возраста, а также эффективность спленэктомии как первой линии терапии и при рецидиве заболевания. Кроме этого, мы сравнили эффективность применения α-Иф в указанных группах, так как наши результаты его применения при вариантной форме ВКЛ отличаются от приведенных в литературе, а данные по эффективности при ВКЛ молодого возраста в литературе отсутствуют.

Сравнение эффективности лечения у больных с типичной формой ВКЛ.

Стойкую ремиссию после спленэктомии мы отметили у 3 (16 %) пациентов из 19 больных с типичной формой ВКЛ, при этом в группе больных, где спленэктомию проводили при рецидиве и/или недостаточной эффективности терапии α-Иф, стойкой ремиссии достигнуто не было.

Применение α-Иф было эффективным и привело к развитию полной или частичной ремиссии у 98 (94 %) больных с типичной формой ВКЛ. При этом большинству из них требовалось проведение постоянной поддерживающей терапии для поддержания ремиссии, так как стойкой после отмены лечения ремиссия была только у 10 (10 %) больных, а сохраняется в настоящее время у 3 (3 %) больных. В связи с этим большинству больных в дальнейшем был проведен курс терапии кладрибином.

Применение кладрибина было эффективным у 87 (99 %) из 88 больных с типичной формой ВКЛ, с развитием стойкой многолетней ремиссии у 81 больного (92 %).

Сравнение частоты получения стойкого эффекта (т.е. полной или частичной ремиссии, не требующей проведения поддерживающей терапии) при использовании различных видов лечения у больных с типичной формой ВКЛ приведено ниже (диагр.10).

Диаграмма 10. Частота достижения полных и частичных ремиссий

при типичном ВКЛ.

Однако следует указать, что так как не отмечено корреляции между полнотой ремиссии и и ее длительностью, не всем больным в клинической ремиссии после применения кладрибина (впрочем, как и после спленэктомии и α-Иф) проводилось исследование костного мозга, поэтому истинная частота полных ремиссий может оказаться ниже, что не влияет на суммарную частоту полных и частичных ремиссий. Тем не менее, учитывая это, мы сопоставили и частоту достижения стойкого (многолетнего) эффекта, вне зависимости от полноты ремиссии (табл.23).

Таблица 23. Эффективность лечения при типичном ВКЛ.

Вид лечения	Количество больных n	Стойкий эффект n (%)
Спленэктомия	19	3 (16 %)
a-Интерферон	105	10 (10 %)
Кладрибин	87	81 (92 %)