- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
По ряду параметров наши результаты обследования больных с вариантной формой ВКЛ отличались от данных литературы. В связи с редкостью выявления, вариантная форма ВКЛ в основном описывается в виде единичных наблюдений. Наиболее крупный обзор, охватывающий 52 пациента, принадлежит E.Matutes, с результатами которой мы и проводили сравнение (табл.14).
Таблица 14. Сравнение данных литературы и собственных данных
при вариантной форме ВКЛ.
|
Признак |
Данные литературы (E.Matutes, 2003г, 52 больных) |
Собственные данные (2007г 42 больных) |
|
Частота (%) |
10 |
26 |
|
М : Ж |
1,6 : 1 |
1,3 : 1 |
|
Медиана возраста |
71 (48-92) |
46 (27-81) |
|
Спленомегалия |
85 % у большинства >+10см |
93 % 57 % >20х6см |
|
Гепатомегалия |
<1/3 пациентов |
<1/3 пациентов |
|
Лимфаденопатия |
15 % |
33 % |
|
Лейкоциты медиана (диапазон) |
34 х109/л (4-346) >10х109/л - у 90 % 4-10х109/л – у 10 % |
11х109/л (5-36) >10х109/л – у 40 % 4-10х109/л – у 60 % |
|
«ВК» в крови |
20-95 % |
15-90 % |
|
Моноцитопения |
отсутствует |
отсутствует - 24%, присутствует – 76 % |
|
Анемия+тромбоцитопения |
1/3 больных |
>2/3 (74 %) |
|
Инфильтрация к/м |
меньше, чем при типВКЛ |
- |
|
Стерн.пунктат |
«сухой» пунктат реже, чем при типичной форме ВКЛ |
- |
|
Фенотип лф |
CD25 – 6 % CD103 – 60 % CD11с – 87 % НС2 – 7% CD5 - 0 CD10 – 15 % k-43 %, λ-57 %, k/λ=0,75 |
CD25 – 86 % CD103 – 100 % CD11с – 100 % НС2 – 100 % CD5 – 7 % CD10 – 22 % k-36 %, λ-61 %, k/λ=0,6 |
|
Монокл. секреция |
- |
22 % |
Как видно из представленных данных, мы отмечали значительно большую частоту выявления вариантной формы ВКЛ (26 % против 10 %, р<0.0001), и более молодой средний возраст в этой группе (46 лет против 71 года), при сходном соотношении мужчин и женщин (1,3:1 против 1,6:1). Среди признаков заболевания у наших пациентов этой группы в два раза чаще, отмечали лимфаденопатию (33 % против 15 %), однако различия не были статистически достоверны (р=0.11). При анализе результатов иммунофенотипирования мы не выявили, в отличие от зарубежных авторов, отсутствия экспрессии антигенов CD25 иHC2 и снижения частоты выявленияCD103,CD11с в большинстве случаев вариантой формы ВКЛ, однако обнаружили статистически достоверное увеличение случаев аберрантного фенотипа (р<0.05). Подробный анализ данных иммунофенотипирования вариантной формы ВКЛ с учетом степени экспрессии антигенов приведен далее. В то же время довольно часто (22 % случаев) мы находили у этих больных моноклональную гаммапатию, хотя в связи с малочисленностью группы, эти данные не были статистически достоверны (р=0.083) . Данные о парапротеинемии у больных вариантной формой в доступной нам отечественной и зарубежной литературе не найдены. Возможно, выявленные в нашей популяции больных отличия характеристик вариантной формы ВКЛ могут быть связаны с этническими особенностями населения нашей страны (по аналогии с японским вариантом ВКЛ, выявляемым только среди японцев).