- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Глава 5.
РЕДКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНОГО ЛЕЙКОЗА.
3.5.1. Сочетание ВКЛ с парапротеинемией.
Иммунохимическое исследование сыворотки крови и суточной мочи с определением уровня белковых фракций в сыворотке, количества IgA,IgG,IgM, ЦИК, криоглобулинов, выявлением моноклональной секреции методом электрофореза и иммунофиксации мы проводили у 72 (45 %) из 160 больных ВКЛ, в том числе у 54 больных с типичной и у 18 больных с вариантной формами ВКЛ, при этом у 35 (49 %) больных показатели были в норме, в то время как у 37 (51 %) обнаруживались различные отклонения.
Результаты иммунохимического исследования
у больных с типичной формой ВКЛ.
Иммунохимическое исследование проводили у 54 (46 %) из 118 больных с типичной формой ВКЛ, при этом у 29 (54 %) из 54 больных обнаруживали различные отклонения (табл.30).
Таблица 30. Иммунохимические изменения при типичной форме ВКЛ.
|
Выявленные иммунохимические изменения |
Число позитивных случаев* |
Частота встречаемости у обследованных больных (n=54) |
|
Всего: |
29 больных |
54 % |
|
Повышение уровня ЦИК |
7 |
13 % |
|
Поликлональная гипо- или гипергаммаглобулинемия |
19 |
35 % |
|
Олигоклоны |
4 |
7 % |
|
Моноклональная секреция: - IgGk - белок ВJ |
1 3 |
2 % 4 % |
* у некоторых больных наблюдалось сочетание нескольких изменений.
Таким образом, у половины обследованных больных с типичной формой ВКЛ мы выявляли отклонения в иммунохимическом анализе крови и мочи, однако наибольший удельный вес этих отклонений пришелся на повышение количества циркулирующих иммунных комплексов и поликлональную гипо- или гипергаммаглобулинемию. Олигоклоны обнаруживали у 4 (7 %) больных, эти изменения сохранялись при наблюдении в динамике. Моноклональную секрецию иммуноглобулина в сыворотке крови мы выявили у одного больного, секрецию белка Бенс-Джонса у 3 (10 %) из 29 пациентов с отклонениями в иммунохимическом анализе.
Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
Иммунохимическое исследование проводили у 18 (43 %) из 42 больных с вариантной формой ВКЛ, и у 8 (44 %) из 18 больных обнаруживали различные отклонения (табл.31).
Таблица 31. Иммунохимические изменения при вариантной форме ВКЛ.
|
Выявленные иммунохимические изменения |
Число позитивных случаев* |
Частота встречаемости у обследованных больных (n=18) |
|
Всего: |
8 больных |
44 % |
|
Поликлональная гипергаммаглобулинемия |
5 |
28 % |
|
Криоглобулины |
1 |
6 % |
|
Моноклональная секреция: - IgGλ - белок ВJ |
2 2 |
11 % 11 % |
* у некоторых больных наблюдалось сочетание нескольких изменений.
Таким образом, у моноклональная секреция выявлена нами у 4 (22%) из 18 обследованных больных с вариантной формой ВКЛ – моноклональный IgGλв сыворотке крови выявлен у 2 больных, секреция белка Бенс-Джонса (в одном случае – k и в одном случае – λ) также у 2 больных. В одном случае секреции белка ВJ(у больной вариантной формой, в возрасте 81 года), легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке крови или моче не совпадала с легкой цепью клона «волосатых» лимфоцитов – субстрата заболевания.