- •14.00.29 – Гематология и переливание крови
- •Содержание
- •Глава 1. Обзор литературы……………………………………... 11
- •Глава 2. Материалы и методы исследования...……… 51
- •Глава 3. Результаты……………………...……………………….. 59
- •Глава 4. Обсуждение………………………………………………... 89
- •Глава 5. Редкие проявления волосатоклеточного лейкоза………………………………………………………………… 134
- •Список сокращений
- •Введение
- •Глава 1. Обзор литературы.
- •1.3. Иммунофенотипические и цитогенетические особенности «волосатых клеток».
- •1.4. Клинические проявления, диагностика и дифференциальная диагностика вкл.
- •1.5. Лечение волосатоклеточного лейкоза.
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая часть.
- •2.2. Протокол обследования больного волосатоклеточным лейкозом.
- •Глава 3. Результаты
- •3.1. Типичная форма вкл.
- •3.1.1. Клиническая характеристика типичной формы вкл.
- •3.1.2. Результаты лечения типичной формы вкл. Эффективность спленэктомии при типичной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при типичной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при типичной форме вкл.
- •3.2. Вариантная форма вкл.
- •3.2.1. Клиническая характеристика вариантной формы вкл.
- •3.2.2. Результаты лечения вариантной формы вкл. Эффективность спленэктомии при вариантной форме вкл.
- •Эффективность -Иф при вариантной форме вкл.
- •Эффективность кладрибина при вариантной форме вкл.
- •3.3. Вкл у больных моложе 40 лет.
- •3.3.1. Клиническая характеристика «молодого» вкл.
- •3.3.2. Результаты лечения «молодого» вкл. Эффективность спленэктомии при «молодом» вкл
- •Результаты применения -интерферона у больных вкл молодого возраста.
- •Результаты применения кладрибина при вкл у больных молодого возраста.
- •3.4. Рецидивы волосатоклеточного лейкоза после терапии кладрибином.
- •3.5. Летальность.
- •Глава 4. Обсуждение результатов.
- •4.1. Сравнение клинических характеристик отдельных форм вкл. Распределение пациентов по возрасту, полу и форме заболевания.
- •Сравнительная характеристика больных разными формами вкл.
- •Сравнение частоты спленомегалии и лимфоаденопатии при разных формах вкл
- •Сравнение собственных и литературных данных при вариантной форме вкл
- •Сравнение частоты инфекционно-воспалительных осложнений
- •Сравнение фенотипа «волосатых клеток» при разных формах вкл.
- •4.2. Сравнение эффективности терапии отдельных форм волосатоклеточного лейкоза.
- •4.2.1. Сравнение эффективности различной терапии при выделенных формах волосатоклеточного лейкоза.
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных с вариантной формой вкл
- •Сравнение эффективности разных видов лечения у больных вкл молодого возраста
- •4.2.2. Эффективность и осложнения спленэктомии, терапии α-интерфероном, кадрибином. Сравнение эффективности спленэктомии при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения -интерферона при разных формах вкл.
- •Сравнение результатов применения кладрибина при разных формах вкл.
- •Осложнения различных видов лечения вкл. Осложнения спленэктомии.
- •Осложнения терапии -интерфероном.
- •Осложнения терапии кладрибином.
- •4.3. Оптимальный протокол лечения вкл.
- •Пентостатин
- •4.4. Рецидивы: частота, результаты лечения, подходы к пролонгированию ремиссии
- •Глава 5.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных с вариантной формой вкл.
- •Результаты иммунохимического исследования у больных вкл молодого возраста.
- •Сравнение результатов иммунохимического исследования при разных формах вкл.
- •3.5.5. Вторые опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом.
- •Заключение.
- •Выводы:
- •Приложение.
- •Протокол обследования больного с волосатоклеточным лейкозом.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая часть.
С 1995г по 2006г были собраны данные о 160 пациентах с ВКЛ в возрасте от 27 до 83 лет (57 женщин, 103 мужчин). В исследование были включены больные, наблюдавшиеся в Гематологическом научном центре РАМН (отделения химиотерапии гематологических заболеваний и интенсивной терапии, консультативно-поликлиническое, хирургическое, стационар дневного пребывания), городской клинической больницы N40 (отделение гематологии), городской клинической больницыN60 (отделение терапии), института биофизики (отделение гематологии).
Больных включали в исследование после верификации диагноза ВКЛ морфологическим исследованием лимфоцитов крови и костного мозга (заведующая лабораторией клинической морфологии – Л.Ю.Тихонова), цитохимическим исследованием лимфоцитов лейкоконцентрата и/или костного мозга на тартрат-устойчивую кислую фосфатазу (заведующий лабораторией гемоцитологии - д.м.н. Г.И.Козинец), гистологическим исследованием биоптата костного мозга или селезенки (руководитель патологоанатомического отделения – член-корр РАМН проф.Г.А.Франк), иммунофенотипическим исследованием лимфоцитов крови и/или костного мозга (заведующая лабораторией клинической иммунологии – профессор, д.м.н. Т.И.Булычева, заведующий лабораторией функциональной морфологии гемобластозов – д.б.н. И.А.Воробьев). При невозможности проведения иммунофенотипического исследования на начальном этапе диагностики выполняли иммуногистохимическое исследование трепанобиоптата по блокам (заведующая патологоанатомическим отделением – к.м.н. И.Б.Капланская).
Основные понятия.
Под типичной формой ВКЛ подразумевали типичную клиническую картину (цитопения с абсолютным лимфоцитозом и моноцитопенией, спленомегалия разной степени выраженности). Лейкопению считали определяющей в отнесении заболевания к типичной форме (количество лейкоцитов < 4х109/л).
Цитопения включала в себя одно-, двухростковую и панцитопению. Лейкопенией считали уровень лейкоцитов менее 4х109/л, нейтропенией – число нейтрофилов менее 1.5х109/л, моноцитопенией – число моноцитов менее 3%. Анемией считали уровень гемоглобина менее 120 г/л. Тромбоцитопенией считали количество тромбоцитов менее 150х109/л.
Под вариантной формой ВКЛ подразумевали ту же клиническую и лабораторную картину, но без лейкопении. Характерным для вариантной формы было нормальное (4-10х109/л) или повышенное (>10х109/л) количество лейкоцитов.
Характерными для ВКЛ считали выявление в крови и/или костном мозге, селезенке «ВК» с фенотипом поздних зрелых активированных В-лимфоцитов, экспрессирующие CD19+,CD20+,CD22+,CD23-,CD5-,CD10-,CD103+,CD11c+,CD25+,FMC7+,CD85+,HC2+, анти-ВКЛ+.
«ВК» с аберрантным фенотипом считали клетки со слабой экспрессией или отсутствием экспрессии любого из характерных для ВКЛ маркеров (CD103,CD11c,CD25,FMC7,CD85,HC2, анти-ВКЛ), или экспрессирующие другие, нехарактерные для ВКЛ, маркеры (СD5,CD10,CD23).
Под полной ремиссией (ПР) подразумевали:
1. Нормализация размеров селезенки и лимфоузлов.
2. Отсутствие в крови «волосатых клеток».
3. < 5% «волосатых клеток» в костном мозге.
4. Гемоглобин ≥120г/л.
5. Нейтрофилы >1,5х109/л.
6. Тромбоциты >100х109/л.
За частичную ремиссию (ЧР) принимали:
1. Уменьшение размеров селезенки и лимфоузлов >50%.
2. В крови < 5% «волосатых клеток».
3. Уменьшение «волосатых клеток» в костном мозге > 50%.
4. Нв ≥120г/л.
5. Нейтрофилы >1,5х109/л.
6. Тромбоциты >100х109/л.
Улучшением считали нормализацию одного из параметров без ухудшения других.
Рефрактерностью к лечению считали отсутствие вышеуказанных критериев ремиссии или улучшения.
Рецидивом считали появление хотя бы одного клинического признака (цитопения, спленомегалия) с появлением «волосатых клеток» в крови и/или костном мозге, или только появление ранее исчезнувших «волосатых клеток» в крови и/или костном мозге.