35. Геномные мутации (полиплоидия, анеуплоидия), механизм их возникновения, значение в патологии человека. Хромосомные синдромы, обусловленные геномными мутациями у человека.

ГМ – это мутации, связан c измен числа хромосом

Полиплоидия	Анеуплоидия
Увелич колич хромосом, кратно гаплоид набору 3п, 4п,5п	Изменение числа хромосом, не кратно гаплоид набору
Автополиплоидия – внутривидовая (рыб,насекомых,ракообразных.митоз.)	Хромосомные синдромы!
Аллоплоидия – мужвидовая, капустно-редичный гибрид Карпеченко	НАРУШЕНИЕ РАСХОЖДЕНИЯ ХРОМОСОМ В МЕЙОЗЕ

У млекопит и человека полиплоидия несовместима c жизнью – причина мертворождения и спонтанных абортов.

МЕХЗМ: нарушение процессов оплодотворения (проникновение >2 сперматозоидов)

Среди растений – полиплоидия распространена – все культурные растения

изменение числа хромосом не кратное n-анеуплоидия или гетероплоидия

• 2n-1 полная моносомия

• 2n+1 трисомия

• 2n-2

• 2n+2 тетрасомия

• 2n-1-1 двойная моносомия

• 2n+1+1 двойная трисомия

Моносомии несовместимы с жизнью,кроме синдрома тернера

Синдром-совокупность или комплекс симптомов

СИНДРОМ ТЁРНЕРА

45хр=44А+1Х(жен) полового хроматина нет. 45,Х

Фен:низкий рост,короткая шея с крыловидными складками,бесплодие,половой инфантилизм,деградация локтевых и лучезапястных суставов, щитообразная грудная клетка,диспропорция телосложения,недоразвитие вторичных половых признаков,неуравновешенная психика, первичная аменорея (нет менструации)

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА(1:500)

47хр=44А+ХХY 47, ХХУ

47хр=44А+ХYY (жен) 1 глыбка полового хроматина

Фен:высокий рост,евнухоидизм,гинекомастия,бесплодие,гипогнадизм, интеллект норм или отсталый, телосложение по женскому типу

ТРИСОМИЯ ПО Х-ХРОМОСОМЕ

47хр=ХХХ,(жен) 2 глыбки полового хроматина

Фен:высокий рост,длинные конечности,диспропорции тела,узкий таз,широкие плечи,деформации иелких костей стопы и кисти,саблевидные лопатки,интеллект норм

СИНДРОМ ПАТАУ(1:5-7 тыс)

47хр=47, ХХ, +13

47хр=47, ХУ, +13 (трисомия по группе Д)

Фен:множественные дисморфии лица,мозгового черепа и скелета,расщелина твердого и мягкого неба,микроцефалия-уменьш. Объем голов.мозга,олигофрения,полидактилия(много пальцев), синдактилия,узкие глазные щели,низко расположенные ушные раковины, ВПР внутренних органов. Смерть до года.

СИНРДОМ ЭДВАРДСА(1:10 000)

47, ХХ, +16

47,ХY, +16 (трисомия по группе Е)

У женщин чаще

Фен:черепно-мозговые дизморфии-узкий лоб,плоский затылок,рот маленький,отсутствие глазных яблок,ВПР внутренних органов. Живут максимум 4 мес, долихоцефалия

СИНДРОМ ДАУНА(1:550-700)

47,ХХ+21

47,ХY+21 (трисомия по 21 паре)

Соотношение полов 1:1

Повышается вероятность с возрастом матери, после 45 повышается в 30,40 раз., риск повторного рождения 1%

Фен:черепно-лицевые дизморфии,плоское переносье, выступающие скулы,большой язык,слюноотделения, ВПР внутренних органов, нарушение интеллекта,дибилизм, у мужчин повышенная агрессивность. Живут долго, аркообразное небо, аномалии зз, бороздчатый язык, 2⁰ иммунодефицит, мужчины бесплодны, жен – слабая репродукт функция, 2 пика смертности – до 5 лет, до 40-45.

36.ТИПЫ ХРОМОСОМНЫХ МУТАЦИЙ (АБЕРРАЦИЙ), МЕХАНИЗМ ИХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА. СИНДРОМЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЧАСТИЧНЫМИ ТРИСОМИЯМИ, ЧАСТИЧНЫМИ МОНОСОМИЯМИ, ТРАНСЛОКАЦИЯМИ.

Хромосомные аберрации-изменения в стуктуре хромосом.

• Внутрихромосомные

1. Делеция-потеря участка хромосомы, обусл-т у Ч синдром «кошачьего» крика - моносомия

Дупликации – удвоение участка хромосомы, вызывают синдромы частичных трисомий у человека((микроцефалия, короткая верхняя губа, округлый кончик носа, большие оттопыренные ушные раковины), длинные ладони, короткие пальцы, единственная ладонная складка, синдактилия на стопах.

2. Инверсия – поворот участка хромосомы на 180 градусов(парацентрические и перицентрические) МЕХ-М-изменение процесса кроссинговера

3. Транспозиции (инсерции) – участок хромосомы отрывается и переносится на другое место этой же хромосомы