32.Формы наследственной изменчивости, их биологическое и эволюционное значение. Мутации, их классификация (мушинский, 1972). Значение и примеры у человека.

К формам наследственной изменчивости относят изменения признаков орг-ма, которые определяются генотипом и сохраняются в ряду поколений:

КОМБИНАТИВНАЯ возникает на основе полового размножения, обеспечивает фенотипическое разнообразие потомства.

Механизмы: -кроссинговер(рекомбинация генов)

• -случайное расхождение Х и хроматид в мейозе

• -случайная встреча половых гамет, а вследствие этого и сочетания хромосом во время оплодотворения

• Сочетание генов = 64*10¹²

РЕЗУЛЬТАТ: каждый человек за искл монозиготных близнецов – фенотипи и генотип индивидуальность

ЭВОЛ ЗНАЧЕНИЕ: вторичное генетическое разнообразие популяции за счет новых комбинаций генов, которые могут закрепляться в ходе ест отбора.

МЕД ЗНАЧЕНИЕ: появление заболеваний за счет неудачных комбинаций генов/нарушения регуляторной связи между ними.

Мутационная – Это внезапное стойкое скачкообразное изменение в структуре генотипа, передающееся по наследству.

Мутагены бывают физические (Ра, иониз излуч, УФ, радио- и ЭМП, высокие/низкие температцры), химические (колхицин,винкамин,нитро-производ мочевины, пестициды,пищ добавки, лекарства,) и биологические (вирусы, продукты обмена, антигены микроорганизмов, , специфич послед ДНК - транспозоны).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ МУТАЦИОННОЙ ТЕОРИИ В 1901—1903 ГОДАХ РАЗРАБОТАЛ ГУГО ДЕ ФРИЗ:

1. Мутации возникают внезапно, скачкообразно.

2. В отличие от ненаследственных изменений мутации представляют собой качественные изменения, которые передаются из поколения в поколение.

3. Мутации проявляются по-разному и могут быть как полезными, так и вредными, как доминантными, так и рецессивными.

4. Вероятность обнаружения мутаций зависит от числа исследованных особей.

5. Сходные мутации могут возникать повторно.

6. Мутации ненаправленны (спонтанны), то есть мутировать может любой участок хромосомы, вызывая изменения как незначительных, так и жизненно важных признаков.

ЭВОЛЮЦ ЗНАЧЕНИЕ: это единственный фактор, поставляющий новые аллели в популяцию, создание первичного генетического разнообразия, возможность естественного отбора.

МЕД ЗНАЧЕНИЕ: наследст болезни(онко- и т.д.), бесплодие

УРОВНИ:1)молекулярно-генетический – генные, цитоплазматические, динамические

2) клеточный- геномные, хромосомные

3)тканевый- соматические (онкопатологии) , генеративные (в гаметах, наследст забол)

3)онтогенетический- морфологические, физиологические, иммунологические, биохимические; доминантные и рецессивные, прямые и обратные

4)популяционно-видовой – нейтральные , полезные , вредные(летальные , полулетальные)

Мутации обуславливают у человека наследственные патологии:

1)Моногенные, молекулярные, генные болезни ( подчиняются закону Менделя)

2)Хромосомные мутации (Болезнь Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса, синдром Тернера)

3)мультифакториальные или с наследственной предрасположенностью.(Псориаз, сах.диабет, шизофрения)

4)соматические мутации ( самопроизвольные аборты)

5)заболевания, связанные с несовместимостью матери и плода по резус фактору( гомолитическая болезнь новорожденных)

6)мутации с невыясненным генетическим эффектом (аходроплазия)

По происхождению: спонтанные и индуцированные.

33. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ, ИХ ТИПЫ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, ЗНАЧЕНИЕ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА.

Это любое химическое изменение структуры ДНК вне зависимости от локализации и влияния на жизнедеятельность.

Изменение структуры гена (структуры ДНК)

МУТАЦИИ-ЗАМЕНЫ:	Сдвиг рамки считывания Frame-Shift мутации
Миссенс (70%) – замена одного смыслового кодона другим  в белке изменяется только 1 АК Серповидно-клеточная анемия(в b-цепи Hb глутамин.кис  валин), синд. Морфана	C места мутации в белке изменяется вся АК последовательность
Нонсенс (5%) – смысловой кодон меняется на 1 из 3 стоп-кодонов  белок или совсем не синтез/синтез аномально коротким и дефектным Миопатия Дюшена	Делеция – выпадение нуклеотида  дубликация АТГ ААГ  АТТГ ААГ Вставка; фенилкетонурия, ферментопатии, галактозамия (не расщепление лактазой сахара галактозы)
Самиссенс (25%) – связаны со свойст вырожденности ген кода, нуклеотид последоват кодона меняется, НО он будет кодир ТУ ЖЕ АК (человек здорово, но возможны патологии в потомстве)	ОСНОВА МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРОИСХОДЯТ ВО t сперматогенеза
Механизмы: транзиция (пурины и пиримидины меняются мж собой – А<>Г, Т<>У) Трансверсия А,Г <> Т,У	15% мутаций не под действием мутагенов, а как ошибки в ходе репликации ДНК

34. ПОНЯТИЕ О МОНОГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ, ФЕРМЕНТОПАТИИ И ДР.). ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ: МОЛЕКУЛЯРНО — ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ. ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ, ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ФКУ.

Отчасти вопрос 24.

Гемоглобинопатии (гемоглобинозы) представляют собой группу наследственных заболеваний, связанных с нарушением строения или продукции гемоглобина. Имеется большое количество дефектов гемоглобина, которым соответствуют клинические проявления болезни. Многие гемоглобинопатии ограничены определенными географическими районами. Они встречаются у жителей Африки, побережья Средиземного моря, Юго - Восточной Азии, островов Тихого океана.

Диагностика Г. осуществляется с помощью спец. методов исследования, среди которых основное место занимает изучение строения клеток красной крови (эритроцитов) и гемоглобина. В республиках Закавказья и Средней Азии встречается талассемия - наследственная форма гемоглобинопатии у детей, характеризующаяся образованием уродливых, неполноценных форм эритроцитов и ускоренным разрушением их.

Лечение этого вида Г. сложно и осуществляется под постоянным контролем врача. При этом применяются препараты фолиевой кислоты и витамина 812, проводится переливание крови и эритроцитарной массы, иногда удаление селезенки.

ФЕРМЕНТОПАТИИ: НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА (НБО), в их основе – мутации в гене опр фермента, аут-рец тип наследования.

Патогенез связан либо c нехваткой конеч продук метаболизма, либо c появл побочных, либо 2 мехма

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ: появляется 1 на 6-8тыс детей, типичная для белой расы, аут-рец

• Нарушение метаболизма АК фенилаланина

• Мутация в гене фермента ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗА  побочные прод метаболизма (ФПК –фенилпировиноглад кисл, ФМК-фенилмолочная кисл, ФУК – фенил уксусн кис)

• И нехватка норм продуктов – меланина

• Признаки: ребенок рождается практич здоровым, заболевание развивается постепенно, 1 признаки к 3-4 мес, клиника не может точно определить

• Задержка психомоторного развития c формир умствен отсталости (проградиентное течение)

• Поражения кожи, повыш мышеч тонус, измен пигментн обмена – белые волосы и кожа

• Диагностика: c 92 года в РФ – скрининг новорожденных (неонатальный) Терапия, диета c огранич содержанием фенилаланина до 14 лет, спец белковые смеси

• Анализ крови на колво ФА и мочи (побочные продукты)