51.Препараты биогенных стимуляторов. Характеристика. Классификация. Технологические схемы производств.

Биогенные стимуляторы, будучи введены в «большой» организм (путем пересадок консервированных тканей или инъекций экстрактов), активизируют в нем жизненные процессы. Усиливая обмен веществ, они повышают физиологические функции организма, в случае болезни – повышают его сопротивляемость и регенеративные свойства, способствуют выздоровлению.

Химическая природа биогенных стимуляторов до настоящего времени до конца не изучена. Установлено, что при биостимуляции происходит глубокие биохимические изменения.

Процессы образования и накопления биогенных стимуляторов в тканях в результате понижения температуры тщательно изучены А. В. Благовещенским. Автор считает, что при этом нарушаются окислительные и гидролитические процессы, происходит накопление сложной смеси аминокислот и продуктов их дезаминирования. Благодаря окислительному дезаминированию в процессе консервирования тканей из аспарагиновой кислоты образуются яблочная, фумаровая и янтарная кислоты; из фенилаланина — коричная; из тирозина — параоксикумаровая и ряд других кислот. Указанные вещества в случае восстановления нормальных условий для жизнедеятельности клеток или при выделении в другой организм могут соединяться с инертными белками и способствовать их активации. Возможно, что дикарбоновые кислоты, входящие в состав биогенных стимуляторов, соединяясь своими карбоксильными группами со свободными аминными группами белковой молекулы, вызывают в последней деформацию в силовых полях, связанную с образованием новых энергетических уровней. Тем самым повышается способность ферментов к трансформации энергии. Повышение качества ферментов, считает А. В. Благовещенский, как бы омолаживает весь организм. Накопление органических кислот (ацидоз тканей) яблочной, янтарной может образовываться вследствие дезаминирования аспарагиновой кислоты. Превращение яблочной кислоты, благодаря ее дегидрированию и восстановлению фумаровой кислоты, приводит к накоплению янтарной кислоты. Непредельные кислоты ароматического ряда — коричная и оксикоричная — могут образовываться из тирозина и фенилаланина в результате гидролиза гликозидов, содержащих эти кислоты.

В консервированных на холоду листьях алоэ А. Ф. Сысоевым также обнаружены разнообразные органические кислоты: лимонная, яблочная, янтарная, рибонуклеиновая, аргинин. Эти кислоты и их натриевые и калиевые соли в определенных концентрациях оказывают стимулирующее действие на рост дрожжевых клеток, повышают дегидразную активность гранулирующих тканей и регенерирующей печени.

Количество лимонной кислоты в очитках некоторых растений увеличивается более чем в два раза в процессе биостимуляции. Биологическая активность натриевой и калиевой солей лимонной яблочной и янтарной кислот определенных концентраций оказывают стимулирующее действие на рост дрожжевых клеток, повышают дигидразную активность гранулирующих тканей регенерирующей печени.

Имеющиеся к настоящему времени сведения о химическом свойстве препаратов (по В. П. Филатову) показывают, что различные по своему происхождению вещества могут являться общими компонентами для всех препаратов этой группы — органические кислоты, полисахариды; вместе с тем есть и сугубо индивидуальные вещества. Так, летучие амины обнаруживаются в торфе и пелоидодистилляте в отличие от препаратов алоэ, а стероидные гормоны находятся лишь в препаратах плаценты.

Обобщение результатов целого ряда работ, посвященных выяснению химического состава, дает возможность сделать некоторые выводы. Биогенные стимуляторы не являются одним каким-либо специфическим веществом, образующимся при биостимулировании тканей. По мнению ряда исследователей, одна из основных ролей в биологической активности консервированных тканей принадлежит органическим карбоновым кислотам, представленным в виде смеси кислот в их естественном соотношении. Соотношения органических кислот могут быть различными, в зависимости от специфики обмена веществ в той или иной ткани. В период стимулирования тканей, помимо карбоновых кислот, накапливаются продукты промежуточного обмена; весьма вероятно, что их присутствие может усиливать биологическую активность карбоновых кислот и таким образом дополнять комплекс активных веществ. Считается, что лечебный эффект тканевой терапии можно отнести за счет специфического действия присутствующих в тканевых препаратах рибонуклеиновой, травматиновой аминокислот, а также азотсодержащих веществ, углеводов, липидов.

Тканевые препараты, повышая неспецифическую резистентность организма, в отличие от других препаратов подобного действия, не обладают кумулятивными и анафилактическими свойствами, не вызывают привыкания и усиливают антитоксическую функцию печени. Практическая безвредность тканевых препаратов подтверждается также отсутствием тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных проявлений. Ассортимент препаратов биогенных стимуляторов разнообразен, их получают из тканей как растительного, так и животного происхождения.

Препараты биогенных стимуляторов растительного происхождения.

Экстракт алоэ жидкий (Extractum Aloe fluidum) – получают из биостимулированных листьев алоэ древовидного (Aloe arborescens). Представляет собой прозрачную жидкость светло-желтого цвета. Применяется внутрь при язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхитах и других заболеваниях.

Линимент алоэ (Linimentum Aloes). Состав: сока алоэ древовидного (консервированного из биостимулированных листьев) — 78 частей; масла касторового — 10,1 части; эмульгатора — 10,1 части; масла эвкалиптового — 0,1 часть; кислоты сорбиновой — 0,2 части; натрий-карбоксиметилцеллюлозы — 1,5 части. Однородная густая масса белого или светло-кремового цвета с характерным запахом.

Применяют наружно при ожогах, для лечения пораженной кожи при лучевой терапии.

Выпускают по 30—50 г во флаконах оранжевого стекла. Хранят в защищенном от света месте при температуре до +10 °С.

Сок алоэ (Succus Aloes). Готовят из свежесобранных листьев (или деток). Состав: сока алоэ — 80 мл; спирта этилового 95% — 20 мл; хлоробутанолгидрата — 0,5%.

Слегка мутная жидкость светло-оранжевого цвета, горькая на вкус. Под влиянием света и воздуха темнеет.

Применяют наружно в виде примочек или орошений при лечении гнойных ран, ожогов, воспалительных заболеваний кожи. Внутрь назначают при гастритах, энтероколитах, запорах.

Выпускают во флаконах по 100 мл. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.

Биосед (Biosedum). Водный экстракт из биостимулированной (по В. П. Филатову) свежей травы очитка большого (Sedum maximum (L) Sutes). Определенное количество лекарственного сырья измельчают на пастообразователе «Волтарь-5». Сок отжимают с помощью серийного пресса ВПРД-5. Отжатое от сока сырье (жом) экстрагируют водой (1:10) при температуре 95—98 °С в течение 15 мин, повторяя операцию 4 раза. Сок и извлечения объединяют, отстаивают, фильтруют. Полученный препарат — прозрачная жидкость, светло-желтого цвета со слабым своеобразным запахом, рН 5,0—6,5. Разливают ампулы по 1 мл, стерилизуют при температуре 110°С 30 мин. Получают препарат и в виде сухого сока, тогда для сушки применяют распылительную сушилку РСЛ-10.

Химический состав: около 17 веществ флавоноидной природы, фенолкарбоновые кислоты, кумарины.

Применяют как вспомогательное средство для стимуляции обменных и регенеративных процессов в офтальмологической, стоматологической, хирургической и терапевтической практике (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки). B стоматологической практике (при пародонтозе) применяют в виде аппликаций, электрофореза, инъекций в ткани десен.

Выпускают в ампулах по 1 мл, в упаковке по 10 шт. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Препараты биогенных стимуляторов животного происхождения.

Стекловидное тело (Corpus vitreum). Получают из биостимулированных (по В. П. Филатову) глаз крупного рогатого скота и свиней. Глазное яблоко отделяют от лишних тканей, промывают водопроводной водой, дезинфицируют путем 2 — 3-кратного погружения в 5% раствор карболовой кислоты на 5 мин и доставляют в бокс, где тщательно обливают стерильным физиологическим раствором. Затем скальпелем делают широкий надрез границы наружной оболочки так, чтобы хрусталик остался в верхней части и выдавливают его, стекловидное тело извлекают с помощью вакуум-пистолета и сразу же замораживают.

Замороженное в холодильнике стекловидное тело взвешивают в количестве 125 частей на одну загрузку. Дефростацию (обезжиривание) сырья проводят сначала подачей горячей воды в рубашку реактора при перемешивании, а затем — подачей пара. По окончании дефростации стекловидное тело при помощи вакуума помещают в реактор для термообработки. С целью предотвращения пожелтения стекловидного тела в процессе термической обработки в реактор добавляют через люк взвешенные 520 частей угля активированного. Закрывают люк реактора и начинают процесс термообработки — включают мешалку и при перемешивании нагревают стекловидное тело путем подачи пара в рубашку реактора до температуры +115±5 °С, поддерживающейся в течение от 1 до 1,5 ч. Температуру поддерживают автоматически при помощи программного датчика и регулятора. После окончания процесса термообработки в рубашку реактора подается холодная вода для охлаждения содержимого реактора до температуры 85±5 °С. Затем извлечение осветляют в отстойнике и стерилизуют стекловидное тело с помощью слоистого фильтра типа «Орион». Перед началом стерильной фильтрации стерильный фильтр «Орион», состоящий из семи пластин марки EKS, восьми марки КО-5 и дополнительного мембранного фильтра, промывают водой для инъекций в количестве 70 л. Затем систему продувают стерильным чистым воздухом до удаления влаги.

Выход стекловидного тела после стерильной фильтрации составляет 80,75% от извлеченного. Готовый продукт — это стерильная, бесцветная, прозрачная, слегка опалесцирующая жидкость, которую разливают в ампулы по 2 мл и стерилизуют при температуре 120 °С в течение 30 мин в паровом автоклаве. Затем выдерживают в термостате 8 дней при температуре 37 °С.

Применяют для размягчения и рассасывания рубцовой ткани как обезболивающее средство при невралгиях.

Хранят при комнатной температуре.

Взвесь плаценты для инъекций (Suspensio Placentae pro injectionibus). Взвесь получают из женской плаценты, ее отбирают в родильных домах от заведомо здоровых рожениц. После сбора плаценту сразу же помещают в стерильную посуду с крышкой и отправляют на завод, где замораживают в холодильных камерах и выдерживают при 2—4 °С в течение 5—7 сут для обогащения тканей плаценты биологически активными веществами. Консервированное сырье переносят в бокс, отделяют околоплодные пузыри, пупочные канатики, ополаскивают водой очищенной, очищают от серозной оболочки и измельчают. Взвешенную массу заливают двумя объемами 0,9% изотонического раствора натрия хлорида в стеклянных банках, которые закрывают ватными тампонами и пергаментной бумагой и завязывают. Баллоны стерилизуют в автоклаве при 119—121 °С в течение часа и оставляют в холодильнике на сутки.

Содержимое баллонов пропускают через коллоидную мельницу до получения частиц размером не более 0,3 мм в боксе, предварительно облученном ультрафиолетовыми лучами. Раствор охлаждают в течение 2—-3 ч и передают на ампулирование.

Готовый продукт — это гомогенная взвесь красновато-коричневого цвета с характерным запахом, рН 5,8—6,9.

Применяют как биогенный стимулятор при различных заболеваниях глаз.

Апилак (Apilacum). Сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрета аллотрофических желез рабочих пчел). Апилак — это лиофилизированная порошкообразная масса или пористые плитки кремовато-желтого цвета; применяется для приготовления следующих лекарственных форм:

- порошок апилака (Pulvis Apilaci) состоит из 7 частей апилака лиофилизированного и 93 частей лактозы;

- сублимированные таблетки апилака (Tabullettae Apilaci) содержат по 0,01 г (10 мг) апилака;

- свечи апилака (Suppositoria «Apilacum»), содержащие 0,005 или 0,01 г апилака лиофилизированного; в упаковке по 5 свечей;

- 3% мазь апилака (Unguentum Apilaci) в тубах по 50 г;

- кремы с 0,6% апилака, применяемые при себорее кожи лица, кожном зуде.

Применяют при гипотонии нарушения питания у реконвалесцентов, при невротических расстройствах, нарушении лактации в послеродовом периоде, при себорее кожи лица и других поражениях кожи.

Препараты из иловой лечебной грязи (минерального происхождения).

Пелоидин (Peloidinum). Водный экстракт лечебной грязи из Куяльницкого лимана Одесской области.

Технология приготовления. 280 кг лечебной грязи загружают в керамический бак, туда же помещают 720 л воды. На 1000 л смеси прибавляют 6,68 кг натрия хлорида, чтобы получить раствор изотоническим. Смесь настаивают при постоянном перемешивании (с помощью мешалки) от 3 до 6 сут при комнатной температуре, пока отстоявшаяся над грязью жидкость будет иметь плотность 1,008—1,010, содержание хлоридов 11,5—14,5 г/л, сухой остаток до 16 г/л, значение рН 8,2 — 9,5. Затем жидкость сифонируют и дважды фильтруют с целью удаления механических включений (применяя глубинные фильтры) и микроорганизмов (через стерильные пластины или мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм). Фильтрат нагревают в течение 1,5 ч при температуре 60—70 °С и после охлаждения в асептических условиях разливают во флаконы по 0,5 л. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.

Применяют наружно при лечении гнойных ран, промывании и смачивании повязок, а также для лечения методом электрофореза хронических воспалительных заболеваний женских половых органов.

Гумизоль (Humisolum). 0,01% раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи в изотоническом растворе натрия хлорида. В препарате находятся биологически активные вещества олигодинамического характера и до 40% гуминовых кислот. Это прозрачная или слегка опалесцирующая со слегка заметной взвесью жидкость с желтоватым оттенком, без запаха, солоноватого вкуса, нейтральной реакции. Терапевтический эффект близок к лечению лечебной грязью.

Применяется при хронических и подострых радикулитах, плекситах, невралгиях, ревматоидном артрите, артрозах, хронических заболеваниях среднего уха и придаточных пазухах носа, фарингитах, ринитах. Вводят внутримышечно или же путем электрофореза.

Выпускают в ампулах по 2 и 10 мл.

ФиБС Для получения препарата используют иловую грязь Куяльницкого лимана и перегоняют с водяным паром. Полученный отгон содержит много серы и водорода сульфида. К полученному отгону, содержащему серу и сероводород, добавляют натрия хлорид (7,3 г на 1 л), отстаивают и фильтруют через тканевой фильтр. Затем проводят сепарацию на жидкостном сепараторе тарелочного типа, при этом образуется прозрачный раствор при производительности 55 л/ч. Сероводород удаляют при нагревании, а натрия хлорид - применением повторной перегонки. К полученному раствору (пелоид) добавляют коричную кислоту (0,3—0,4 г на 1 л) и кумарин (0,1 г на 1 л) и фильтруют.

ФиБС — это бесцветная жидкость с запахом кумарина, рН 4,6—5,4. Стерилизуют при температуре 120 °С в течение 1 ч.

Применяют для лечения кератита, блефарита, помутнения стекловидного тела, а также артритов, радикулитов и других заболеваний.

Выпускают в ампулах по 1 мл. Хранят в защищенном от света месте.

Торфот (Torfotum). Отгон торфа из определенных месторождений с определенными показателями. Это прозрачная, бесцветная, стерильная жидкость с характерным запахом торфа. Значение рН 6,0—8,8. Применяют по тем же показаниям, что и ФиБС.

Выпускают в ампулах по 1 мл.

Вулнузан (Vulnusan). Мазь, содержащая экстракт из маточников поморийских соляных озер Болгарии - 12 г; касторового масла — 35 г; ланолина — 15 г; воды — до 100 мл. Способствует очищению и ускорению заживления поверхностных гнойных ран, трещин (заднего прохода) и др.