54.Области применения моноклональных антител. Методы анализа, основанные на использовании моноклональных (поликлональных) антител.

Чем же замечательны продукты гибридных моноклонов — моноклональные антитела? Чем они отличаются от обычных сывороточных антител, получаемых со времен Пастера? Моноклональные антитела это продукты потомков одной-единственной, само по себе особенной В-клетки и поэтому препараты моноклональных антител характеризуются следующими особенными свойствами, вытекающими из небывалой степени биохимической гомогенности:

• моноклональные антитела высокоспецифичны. Они направлены только против одной малой части сложных молекул антигенов, все — против одной и только одной и той же антигенной детерминанты;

• моноклональные антитела стабильны как эталоны в отношении специфичности и аффинности (прочности связи с антигеном).

Существенно, что исследователь может целенаправленно подобрать моноклон, вырабатывающий антитела только нужного «сорта», т. е. класса, подкласса, специфичности, аффинитета. Известно, что в организме вырабатываются минимальные количество антител классов ІgЕ (участвующих в аллергических реакциях) и ІgD. Методом гибридизации моноклональные антитела этих классов можно получить в неограниченных количествах.

Традиционные сывороточные антитела при любых схемах иммунизации представляют из себя смесь молекул антител, весьма гетерогенных по специфичности, аффинности и классовой принадлежности, что имеет следствием практически неизбежную перекрестную реактивность иммунных сывороток с разными антигенами. Перекрестная реактивность делает трудным или невозможным идентификацию уникальных антигенов. Только с помощью моноклональных антител стала возможной, например, диагностика уникального антигена, одной из самых злокачественных опухолей человека — меланобластомы.

Чтобы наше изложение не превратилось в упрощенную апологию гибридом, заметим, что поликлональность, гетерогенность сывороточных антител, образующихся в организме животных и человека, отнюдь не недостаток с эволюционной точки зрения. Например, продукция разных антител против разных антигенных детерминант одной целой молекулы антигена увеличивает вероятность образования комплексов антиген — антитело, эффективно выводимых из организма. Это несомненный выигрыш в резистентности, например, к бактериальным и вирусным болезням.

Медицина, в отличие от эволюции, работает с каждым индивидуальным организмом как с самоценным. Моноклональные антитела, в отличие от поликлональных сывороточных, обещают стать средством тонкой диагностики и лечения с минимумом побочных эффектов (а в идеале без побочных эффектов) патологически измененной иммунной системы организма.

55.Моноклональные антитела в медицинской диагностике (тестирование гормонов, антибиотиков, аллергенов и т.д.). Моноклональные антитела в терапии и профилактике (перспективы высокоспецифичных вакцин, иммунотоксинов). Включение моноклональных антител в оболочку липосом.

Многие задумываются над вопросом, каковы пер-спективы практического применения гибридных кле-ток и моноклональных антител». В самых пессимистических оценках содержится мнение, что гибридомы и моноклональные антитела изменят лицо им-мунологии и многих разделов биологии, существеннейшим образом улучшат иммунодиагностику болезней человека и животных, но что с их помощью все же не удастся добиться радикального перелома в деле иммунотерапии опухолевых, вирусных и бактериальных заболеваний.

Наиболее трудными являются оценка результатов и прогнозирование перспектив в приложении к он-кологии. Определенный прогресс наметился в области обнаружения и диагностики опухолевых антигенов. Мы упоминали об обнаружении уникального антигена меланобластом человека и диагностики этой группы опухолей. По-видимому, в ближайшем будущем бу-дут предприняты попытки терапии меланобластом с помощью этих моноклональных антител. Получены моноклональные антитела к опухолевым антигенам мышиного лейкоза Ь-1210, карциномы молочной же-лезы крыс и человека. Доказана принципиальная возможность обнаружить очаги опухоли в организме с помощью радиомеченных моноклональных антител. Однако основным препятствием для широкого исполь-зования моноклональных антител в онкологии, по-видимому, окажутся не недостатки новой биотехноло-гии, а исключительное многообразие опухолевых ан-тигенов. Так, нотки сомнения прозвучали недавно в сообщении группы авторов: не придется ли получать моноклональные антитела против опухолевых анти-генов каждого отдельного больного. Эти авторы пред-лагают следующие ориентировочные расчеты: 1 мг моноклональных антител способен убить опухоль весом 3,2 г.

Появились первые сообщения о лечении человече-ских лимфом с помощью моноклональных антител против опухолевого антигена. В опытах in vitro удается избирательно уничтожить опухолевые клетки человека антителами, к которым присоединены ток-сины. В работе сообщили об излечении мышей АКК с перевивным Т-лейкозом моноклональными ан-тителами против не опухолевого, а дифференцировоч-ного антигена Тnу-1,1.