Витамин в12 (антипернициозный, кобаламин)

Единственный металлосодержащий витамин (в его состав входит катион кобальта).

Данный незаменимый пищевой фактор частично синтезируется микрофлорой кишечника, но это не покрывает потребности в нем. Различные бактерии и водоросли обладают свойством образовывать кобаламин, отсюда его довольно много в сточных водах, речном иле. В организм человека поступает в основном с пищей животного происхождения. В 1929 г. было установлено, что для его всасывания необходимо наличие белка, который образуется добавочными фундальными клетками слизистой желудка (гастромукопротеид – внутренний фактор Кастла). При взаимодействии с внешним фактором Кастла (витамином В₁₂) возникает комплекс, который предохраняет его от микрофлоры кишечника, обеспечивает абсорбцию и доставляет в печень.

Механизм действия:

(Приложение.Таб.7).

Описаны следующие активные формы витамина: метилкобаламин (МК) и дезоксиаденозилкобаламин (ДАК, или ДАВ₁₂). Эти коферменты участвуют в двух типах реакций.

1.ДАК входит в состав ферментов, которые катализируют внутримолекулярный перенос группировок и реакции мутации (мутазы, изомеразы):

Бета-окисление ВЖК

с нечетным количеством атомов «С», аминокислоты с

разветвленной цепью

Метионин

Метилмалонил Ко-А

Метилмалонил Ко-А мутаза (ДАК)

Сукцинил Ко-А + глицин

5-аминолевулинатсинтаза (ФП)

Гем

2.Метилкобаламин служит коферментом метилфераз, которые участвуют в переносе метильных групп (-СН₃):

(липотропный эффект)

а) этаноламин холин ацетилхолин (медиатор)

холинфосфатиды(мембраны)

СН₃

б)норадреналин адреналин (медиатор, гормон)

СН₃

в)гомоцистеин метионин (липотропный эффект)

СН₃

г) гуанидинацетат креатин (креатинфосфат – макроэрг)

СН₃

д) дезоксиуридиндифосфат тимидиндифосфат (ТДФ)

СН₃(мононуклеотид в составе ДНК)

Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).

Несмотря на ограниченные источники витамина, его экзогенный гиповитаминозне описан.

При беременности и кормлении грудью, у строгих вегетарианцев увеличивается потребность в кобаламинах.

Что касается первичного эндогенного гиповитаминоза, то известно наследственное заболевание – метилмалоновая ацидурия, в основе которого лежит блок метилмалонил КоА-мутазы. Одним из главных признаков его служит резкий сдвиг рН в кислую сторону. Редкая причина подобной патологии – отсутствие рецепторов к гастромукопротеину на энтероцитах – болезнь Имерслунд-Гресбека.

Вторичный эндогенный гиповитаминоз– мегалобластическая (пернициозная, злокачественная) анемия Аддисона-Бирмера. Чаще развивается вследствие прекращения выработки гастромукопротеида из-за иммунных нарушений. У пациента первично страдает слизистая желудка (ахилический гастрит со снижением секреции и кислотности желудочного сока, гладкий красный воспаленный язык, жалобы на запоры).

В основе же клиники – подавление эритропоэза на стадии образования незрелых форм – мегалобластов. Кроме того появляются симптомы поражения нервной системы (утомляемость, угрюмость, раздражительность, депрессия головные боли), аномалии сердечного ритма и, наконец, морфологические повреждения спинного мозга.

Дефицит данного витамина обнаруживается при инвазии широким лентецом, который поглощает значительное количество этого незаменимого пищевого фактора, а также при энтеритах, синдроме «слепой кишки», спру и др.

Замечено, что при недостатке метилкобаламина в организме ингибируется метилирование гомоцистеина. Поэтому в дальнейшем развивается недостаток метионина, который сказывается на синтезе холина. Последний необходим для образования глицерофосфатидов, а это, в конечном итоге, снижает экскрецию липопротеидов печенью. С другой стороны, избыток гомоцистеина способствует развитию атеросклероза, так как установлено, что эта аминокислота является эндотелиотоксическим атерогенным фактором.

Гипервитаминоз

Проявления токсичности сходны с симптомами введения раствора тиамина (аллергические реакции), вероятны кардиомиопатия, зобогенный эффект, угревидные высыпания на коже, повышенная возбудимость ЦНС.

Взаимодействия:

1.Аскорбиновая кислота может влиять на биодоступность витамина В₁₂.

2.Курение ускоряет инактивацию кобаламина.

3.Закись азота обладает подобным эффектом.

4.Дефицит Fe,Cu,Zn,Co,Ni,Mnнарушают статус В₁₂.

В клиникевитамин В₁₂назначают парентерально при заболеваниях желудочно-кишечного тракта из-за нарушения его всасывания, при поражении нервной системы для нормализации ее функционирования, подобного эффекта пытаются добиться при анемиях с целью стимуляции кроветворения. Данный препарат показан в качестве восстановительного средства при хронических расстройствах питания у детей.

Суточная потребность: 2 – 5 мкг (Приложение. Таб.6).

Пищевые источники:только продукты животного происхождения (печень, почки, мясо, рыба, крабы, молоко, сыр, яичный желток) (Приложение. Таб.6).