Витамин р ( витамин проницаемости, полифенолы и биофлавоноиды)

Эта многочисленная группа незаменимых натуральных компонентов содержит более 600 соединений, среди которых встречаются как жирорастворимые формы (полифенолы), так и водорастворимые (рутин, катехины). Установлено, что растения вырабатывают витамин Р при участии никель- и молибденсодержащих ферментов.

Механизм действия:

1.Являются антиоксидантами прямого действия : из-за наличия соряженной системы служат эффективными ловушками АФК; нейтрализуют токсичные нитрозамины, получившиеся из нитритов (это антиканцерогенное влияние). Предотвращает развитие рака легких, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

2.Способствуют сохранению и экономному расходованию витамина С.

3.Защищают от переокисления адреналин, глутатион.

4. Предохраняют от пероксидации ЛОНП.

5. Изменяя метаболизм арахидоновой кислоты, оказывают противовоспалительный эффект.

6.Считают, что из полифенолов в организме синтезируется витаминоподобное соединение Ко Q– облигатный компонент ЭТЦ.

7.Угнетают активность эластазы, коллагеназы, гиалуронидазы, регулирующих архитектонику и проницаемость сосудистой стенки.

8.Связываясь с бензодиазепиновым рецептором тромбоцитов, снижают тромбогенный потенциал.

9.Взаимодействуя с подобными рецепторами головного мозга вызывают сильный седативный, а также гипотензивный и обезболивающий эффекты.

В целом флавоноиды обладают капилляроукрепляющим, кровоостанавливающим, кардиотропным, гипотензивным, мочегонным, гепатопротекторным противовоспалительным, антимикробным, противоопухолевым действием.

Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).

Экзогенныйгиповитаминоз– это полигиповитаминоз витаминов С и Р (цинга). Первые клинические признаки (недостаток витамина С) характеризуются поражением центральной и вегетативной нервной систем (астенический синдром): сонливость или бессонница, повышенная возбудимость, легкая утомляемость, общая слабость, апатия (безразличие) или депрессия, анорексия (потеря аппетита), а также боли в области сердца (кардиалгии), тахикардия, гипохромная анемия с анизоцитозом, со снижением количества тромбоцитов, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта. Позднее присоединяются симптомы нарушения проницаемости сосудистой стенки (петехии, кровоточивость десен), что обусловлено дефицитом витамина Р. При этом поражается наиболее насыщенный гидроксипролиновыми остатками коллаген кровеносных сосудов, в том числе и базальных мембран, поэтому развивается геморрагический синдром. Далее регистрируются повреждения структуры хрящевой и костной ткани (недостаток аскорбиновой кислоты). Ослабевает также прикрепление надкостницы к костям и фиксация зубов в мандибулярных и максиллярных лунках, появляются поднадкостничные кровоизлияния, периостит и геморагический пародонтит с гингивитом. Могут быть периостальные переломы по типу «зеленой веточки».

Клиника сочетанного дефицита этих витаминов провоцируется не только постоянным потреблением пищи с низким содержанием овощей, фруктов, ягод, но и под влиянием эмоциональных стрессов, у тех, кто получил травму или ожог, у курильщиков и наркоманов, у лиц, занятых тяжелым физическим трудом, при обильном потении, у беременных, кормящих грудью.

Предцинготные гиповитаминозные состояния, связанные с повышением проницаемости капилляров, обычно возникают при наличии в анамнезе одностороннего углеводистого питания, а следовательно, и недостатка витаминов группы В, а также рутина.

При цинге в растущем организме - детском скорбуте (болезни Мёллера – Барлоу) возникают особые нарушения остеогенеза: оссификация на месте хряща задерживается, и он подвергается расшатыванию и минерализации. Но из-за медленного синтеза остеоидного матрикса в остеобластах тормозятся процессы рассасывания хряща. Последнее приводит к расширению эпифизарных зон и образованию хрящевых выростов, выступающих в метафизарную часть костномозговой полости. Под воздействием механических нагрузок развиваются деформация грудной клетки (корытовидное западение грудины и четкообразные концы ребер), а также варусное искривление длинных трубчатых костей нижних конечностей, вдоль которых характерны болезненные поднадкостничные гематомы.

У детей первого года жизни при явно выраженной анемии и дефиците витамина С нарастает эритробластоз и происходит увеличение миелоцитов с задержкой их созревания, что указывает на угнетение гемопоэза костного мозга.

Рядом наблюдений установлено развитие вторичного эндогенного С-гиповитаминоза при ревматизме и дифтерии, особенно при токсических формах. По всей вероятности, это связано с воздействием токсинов на надпочечники.

Скрытая форма С-гиповитаминоза переходит в явную при диспепсии (разрушение витамина С и снижение его всасывания), при заболевании ребенка грудного возраста острой пневмонией, в клинике которой ведущее значение принадлежит гипоксемии. Ряд авторов указывает на значение ее в патогенезе экспериментальной цинги. Изменение газового состава крови (гипоксемия и повышение концентрации углекислоты) провоцирует ацидоз со снижением всех показателей окислительных процессов, в том числе и содержания аскорбиновой кислоты.

Что касается экзогенного гиповитаминоза Р, то он характеризуется снижением прочности капилляров, усилением их проницаемости, затем появлением симптомов дефицита аскорбиновой кислоты.

Гипервитаминоз

Гипервитаминоз витамина Р не описан, хотя иногда мегадозы биофлавоноидов способствуют гипотонии.

Взаимодействия:

1.Биофлавоноиды усиливают действие витамина С.

В клиникеполифенолы используют в профилактике и терапии различных грибковых, вирусных инфекций, атеросклероза, ИБС, гипертонической болезни, катаракты, тромбозов, рака, аллергических состояний. Выраженные смягчающее, противовоспалительное, успокаивающее действие, антиоксидантные свойства широко применяются в дневных кремах и солнцезащитных средствах, в пред- и постпилинговых лосьонах, в коррекции целлюлитов.

Суточная потребность:50-75 мг (Приложение. Таб.6).

Пищевые источники:чай (зеленый и байховый), цитрусовые, сливы, абрикосы, гранат, вишни, яблоки, виноград, черная смородина, крыжовник, брусника, голубика, клюква, ревень, сладкий перец, гречиха, соя, чечевица, кофе, какао, шоколад, свежие оливки и оливковое масло, чеснок;

- непищевые: алоэ (Приложение. Таб.6).

Витамин РР (В₅, противопеллагрический, ниацин, никотиновая кислота и ее амид)

Дж. Гольдберг обнаружил в дрожжах фактор, излечивающий от пеллагры (pellagrapreventive). Отсюда произошло название витамина РР.

В организм поступает с пищей. Часть его синтезируется микрофлорой кишечника, а также из аминокислоты триптофана. Депонируется в гепатоцитах, где его избыток инактивируется с помощью метилирования.

Механизм действия:

(Приложение. Таб.7).

В печени происходит образование активных форм в виде динуклеотидов: никотинамидадениндинуклеотида (НАД⁺) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАД⁺Ф).

Вышеуказанные динуклеотиды являются коферментами оксидоредуктаз, которые катализируют свыше 150 реакций. Причем НАД⁺ входит в состав пиридиновых ДГ тканевого дыхания и передает восстановительные эквиваленты на флавиновые дегидрогеназы, обеспечивая биоэнергетику клетки.

Восстановленный НАД⁺Ф используется в организме на биосинтетические процессы:

а) выступает в роли кофермента в биосинтезе ВЖК, холестерина, стероидных гормонов, желчных кислот, витамина Д, дезоксирибонуклеотидов;

б) служит компонентом АРЗ;

в) участвует в микросомальном окислении, в котором кислород включается в молекулу субстрата; таким способом осуществляется генез ненасыщенных жирных кислот, простагландинов, а также гидроксилирование ксенобиотиков (лекарственных препаратов и ядов), что уменьшает их токсичность.

Подобные биохимические свойства проявляются в следующих функциях витамина РР:

1. оказывает гистаминоподобный эффект (расширяет мелкие сосуды лица, вызывает покраснение с ощущением тепла и покалывания, появление уртикарной сыпи);

2. увеличивает скорость кровотока, в результате улучшается газовый состав крови, уменьшаются гиперкапния (повышенное содержание СО₂ в крови) и гипоксемия;

3. повышает как общую кислотность желудочного сока, так и содержание свободной соляной кислоты;

4. регулирует моторику и эвакуацию всего пищеварительного тракта;

5. стимулирует поджелудочную железу, надпочечники; пигментную и дезинтоксикационную функции печени;

6. активирует работу костного мозга, возбуждая эритропоэз.

Гиповитаминозы

(Приложение. Таб.9).

Большое значение в развитии дефицита никотиновой кислоты имеют внешние факторы – скученность, длительное охлаждение, недостаточность общего питания, поэтому он возникает в период народных бедствий.

Еще в 1735 году Г.Касал дал описание этого недуга среди людей, для которых в качестве основного продукта служила кукуруза.

Экзогенный гиповитаминоз (пеллагра)обычно - следствие употребления неполноценных белков, бедных триптофаном. Предрасполагающим фактором к появлению данной патологии у детей является диарея, у взрослых – алкоголизм. Клинические симптомы пеллагры (болезнь трех «Д»): деменция (поражение центральной нервной системы), диарея (нарушение желудочно-кишечного тракта), дерматит (заболевание кожи).

Изменения психики носят характер депрессии, апатии, утомляемости, слабости, дезориентации, бреда; к ним могут присоединиться галлюцинации и даже смерть.

У пациентов страдает аппетит; слизистая полости рта яркая, суховатая; язык слегка отечный с трещинами, в дальнейшем «кардинальский» (обнажен от эпителия). Жалобы на слюнотечение, жжение во рту с последующим развитием стоматита. В желудочном соке исчезают соляная кислота и пепсин. Функции кишечника нарушены – запоры чередуются с поносами; у маленьких детей преобладает жидкий обильный пенистый стул.

Типичный дефицит витамина РР характеризуется появлением пеллагрозной эритемы, вначале в виде отдельных пятен, а затем слияния их с образованием отеков, язв, корок. Доказано, что для появления типичных дерматитов имеет значение сенсибилизация ультрафиолетовыми солнечными лучами. Многие участки кожи покрываются грязно-бурой пигментацией, с трещинами, имеющими свои типичные локализации («воротничок», «галстук», «ожерелье», «перчатки», «бабочка», «бакенбарды»).

Первичный эндогенный гиповитаминоз развивается вследствие нарушения синтеза: а) белка, ответственного за активный транспорт триптофана через стенку кишечника (синдром «голубых пеленок») - у младенцев и у взрослых – (болезнь Хартнупа);

б) белка-фермента кинурениназы, который участвует в распаде триптофана с образованием НАД⁺(синдромKnapp-Komrover).

Симптомы вторичный эндогенный гиповитаминоза возникают в результате поражений желудочно-кишечного тракта и гиповитаминозов витаминов группы В (особенно В₁и В₆). Кроме того, он регистрируется при хроническом алкоголизме, при длительном приеме цитостатиков и белковом голодании.

Гипервитаминоз

Витамин РР довольно токсичен.

Клиника острого отравления:высокие дозы никотиновой кислоты вызывают гистамин-высвобождающий эффект, что приводит к развитию аллергических реакций (покраснение, зуд кожи), снижение АД. Помимо этого отмечаются сердцебиение и желтушность.

Длительный прием больших доз этого витамина грозит избыточным накоплением нейтральных жиров - развитием жирового перерождения печени (стеатоза). Рассмотрим механизм развития данной патологии. В гепатоцитах витамин РР преобразуется в метилникотинамид. Источником метильных групп является активная форма метионина (SAM). На первом этапе происходит конкуренция за метилирование между витамином РР и фосфатидилэтаноламином, который получив СН₃-группу, превращается в фосфатидилхолин:

Никотинамид+SAM→метилникотинамид +S-аденозилгомоцистеин

ФЭА + SAM→ ФХ

Образовавшийся фосфатидилхолин, являясь амфифилом, становится облигатным посредником в образовании липопротеидов – транспортных форм нейтральных жиров.

При избытке витамина РР метилирование сдвигается в сторону образования метилникотинамида, тогда нарушается синтез ФХ. Баланс между фосфолипидами и ТАГ сдвигается в сторону синтеза последних, что обусловливает развитие жировой инфильтрации печени.

Взаимодействия:

1.Дефицит Zn,Mg,Mn,Mo,Coнарушает статус никотиновой кислоты.

В клинике фармакологические дозы витамина РР используются при легких формах сахарного диабета, атеросклероза, заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Суточная потребность:15-25 мг (Приложение. Таб.6).

Пищевые источники:отруби злаков, хлеб, картофель, зеленые овощи, арахис, дрожжи, печень, почки, мясо, рыба, молоко, сыр, яйца (Приложение. Таб.6).