Оротовая кислота (витамин в13)

Витаминоподобное соединение, производное пиримидина. В достаточных количествах синтезируется любыми живыми организмами.

Механизм действия:

1.Ее активная форма – оротидинмонофосфат – ключевой предшественник в синтезе пиримидиновых мононуклеотидов, которые включаются в полимеры (ДНК, РНК), отсюда отвечают за деление, дифференцировку клеток, рост тканей, развитие организма в целом.

Гиповитаминозы

Экзогенный и эндогенный гиповитаминозыне описаны.

Гипервитаминоз

не регистрируется.

Взаимодействия:

1.НАД⁺стимулирует синтез оротата.

В клинике обычно используют калиевую соль оротовой кислоты в качестве стимулятора обменных процессов, при нарушениях белкового обмена. Она показана при аритмиях, заболеваниях миокарда, печени, а также мышечной и алиментарной дистрофиях у детей.

Суточная потребностьне рассчитана.

Пищевые источники: все продукты питания.

Антивитамины

Под этим термином обозначаются любые вещества, вызывающие снижение или полную потерю биологической активности витаминов независимо от механизма их действия. В настоящее время антивитамины делятся на две группы:

1.соединения, имеющие структуру, сходную со строением нативного витамина и работающие по принципу конкурентного ингибирования; 2.вещества, вызывающие модификацию химической природы витаминов или затрудняющие их всасывание, транспорт, что сопровождается снижением или потерей биологического эффекта незаменимых пищевых факторов.

Структуроподобные антивитамины представляют антиметаболиты, которые при взаимодействии с апоферментом образуют неактивный ферментный комплекс.

Существуют антивитамины биологического происхождения, к которым относят ферменты и белки, вызывающие расщепление или связывание молекул витаминов. Например: тиаминаза, приводящая к распаду тиамина; аскорбатоксидаза, катализирующая разрушение аскорбиновой кислоты; белок – авидин, связывающий биотин в неактивный комплекс.

Большинство антивитаминов применяется как лечебные препараты со строго направленным действием. Антагонисты витамина К используются в качестве антисвертывающих препаратов. Антивитамины фолиевой кислоты и кобаламина нашли широкое применение как противоопухолевые препараты, тормозящие синтез белка и нуклеиновых кислот в клетках. Антибиотики тетрациклинового ряда (антивитамины В₂) в клинике назначают для лечения различных инфекционных заболеваний.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица № 6. Суточная потребность и пищевые источники витаминов и витаминоподобных соединений

Витамин (химическое название)	Суточная Потребность	Пищевые источники
1	2	3
Витамин А1(ретинол), бета-каротин	1,0-1,5 мг (минимум 650-700 мкг) для детей – 3-5 мг; взрослых –10 мг	- источники витамина А:летнее сливочное масло, яичный желток, печень и жир рыб; - каротинов: абрикосы, персики, облепиха, томаты, тыква, морковь, соя, свекла, зеленые части растений – лук, петрушка, укроп
Витамин Д3 (холекальциферол)	для детей - 10-15 мкг; взрослых–2 мкг	печень, сливочное масло, яичный желток, жирная рыба (сельдь, макрель, треска, лосось)
Витамин Е (токоферолы)	новорожденным не более 5-10 мг; остальным – 10-12 мг	растительные масла (нерафинированные) – хлопковое, кукурузное, подсолнечное, соевое, оливковое; семена подсолнуха, орехи (грецкие, кедровые, арахис, миндаль), яичный желток, бобовые, облепиха, дрожжи
Витамин К (нафтохиноны)	1мкг/кг массы	- пищевые: зеленые части растений - зеленые листья капусты; томаты, морковь, бобовые, дрожжи, растительные масла, мясо, печень, яйца; - непищевые: хвоя, крапива
Витамин F (комплекс ПНЖК)	300 мг ПНЖК (класса омега-3)	растительные масла, жир рыб, в первую очередь, морских (палтуса, скумбрии, трески)
Витамин В1 (тиамин)	1,0-1,5 мг	злаки (их кожура), мука грубого помола, отруби, неочищенный рис, зерновой хлеб, проросшие злаки, гречиха, овсянка, капуста, картофель, морковь, бобовые, орехи, дрожжи, яйца, печень, мясо
Витамин В12 (кобаламин)	2-5 мкг	только продукты животного происхождения – печень, почки, мясо, рыба, крабы, молоко, сыр, яичный желток
Витамин В6 (пиридоксин)	1-2 мг	печень, почки, мясо, рыба, кетовая икра, яйца, картофель, хлеб, злаки, арахис, горох, соя, фасоль, кукуруза, сладкий перец, морковь, бананы, дрожжи
Витамин Вс (фолиевая кислота)	25-100 мкг	зеленые части растений, овощи, фрукты, дрожжи, грибы, печень, почки, мясо
Витамин С (аскорбиновая кислота)	30-60 мг	- пищевые:только продукты растительного происхождения – картофель (печеный), свежая или квашеная капуста, болгарский перец, томаты, зелень укропа, петрушки, лука, облепиха, черная смородина, киви; - непищевые: отвары хвои, сосновых, кедровых побегов; настои листьев малины, черной смородины, шиповника, проросшие зерна овса, пшеницы
1	2	3
Витамин Р (полифенолы)	50-75 мг	- пищевые:чай (зеленый и байховый), цитрусовые, сливы, абрикосы, гранат, вишни, яблоки, виноград, черная смородина, крыжовник, брусника, голубика, клюква, ревень, сладкий перец, гречиха, соя, чечевица, кофе, какао, шоколад, свежие оливки и оливковое масло, чеснок; -непищевые: алоэ
Витамин РР (никотиновая кислота)	15-25 мг	отруби злаков, хлеб, картофель, зеленые овощи, арахис, дрожжи, печень, почки, мясо, рыба, молоко, сыр, яйца
Витамин В2 (рибофлавин)	2-4 мг	печень, мясо, дичь, рыба, почки, молоко, творог, сыр, яйца, зелень, овощи (помидоры, свекла, морковь, цветная капуста), злаки, груши, персики, орехи, дрожжи, чай
Витамин Н (биотин)	30-100 мкг	почки, печень, желток яйца, дрожжи, грибы, арахис, шоколад, бобовые, соя, цветная капуста, помидоры
Витамин В3 (пантотеновая кислота)	7-10 мг	печень, мясо, рыба (лососевые), яйцо, молоко, сыр, дрожжи, грибы, морковь, картофель, орехи, семена подсолнечника
Коэнзим Q	Около 100 мг	любые продукты питания, сохранившие клеточную структуру
Парааминобензойная кислота (ПАБК)	-	дрожжи, печень, почки, мясо, молоко, яйца, злаки, хлеб, картофель, шпинат, морковь
Витамин В15 (пангамовая кислота)	-	печень, семена растений, дрожжи
Инозит (циклогексанол)	-	дрожжи, темно-зеленая овощная зелень (шпинат), репа, зерновой хлеб, чечевица, бобы, печень, мясо, молоко
Витамин U (противоязвенный фактор)	-	свежая капуста, свежие фрукты, бананы, чай зеленый, зелень петрушки и репы, лук, морковь, сырое молоко
Липоевая кислота	25 мг	мясо, печень, сердце, почки, рис, капуста, темно-зеленые листья овощей – шпинат, брокколи
Холин	-	печень, яйца, соя, капуста, овсянка, арахис
Карнитин	-	мясо, печень, молоко и молочные продукты
Оротовая кислота	-	все продукты питания

Таблица № 7. Коферментные функции энзимовитаминов и их участие в реакциях метаболизма

Энзимовитамин	Кофермент витамина	Участие в реакциях метаболизма
1	2	3
Витамин К (коагуляции)	Гидропероксид витамина К	Кофермент гамма-карбоксилазы глутамата белковых факторов свертывания крови 2, 7, 9,10.
Витамин В1 (антиневритный)	Тиаминдифосфат (ТДФ); Тиаминтрифосфат (ТТФ)	- кофермент транскетолазы – ключевого фермента ПФП окисления глюкозы; - кофермент мультиэнзимных – пируватдегидрогеназного и 2-оксо-глутаратдегидрогеназного комп-лексов, обеспечивающих окисли-тельное декарбоксилирование альфа-кетокислот; - специфический макроэрг центральной нервной системы.
Витамин В2 (антисеборейный)	Флавинмононуклеотид (ФМН); Флавинаденин- динуклеотид (ФАД)	- кофермент вторичных ДГ тканевого дыхания; - кофермент мультиэнзимных (ПВК-дегидрогеназного и 2-оксоглутарат-дегидрогеназного) комплексов, обеспечивающих окислительное де-карбоксилирование альфа-кетокислот; - кофермент сукцинатДГ; - кофермент ДГ бета-окисления ВЖК; - кофермент глицеролфосфатДГ; - коэнзим глутатион-пероксидазы, участника АРЗ клетки.
Витамин В6 (антидерматитный)	Фосфопиридоксамин, фосфопиридоксаль (ФП)	кофермент - в реакциях переаминирования и декарбоксилирования аминокислот; - в преобразовании триптофана в НАД^+; - кофермент 5-аминолевулинат-синтазы в синтезе гема; - кофермент энзимов в генезе азотистых оснований (сфингозина); - коэнзим фосфорилазы гликогена.
1	2	3
Витамин РР (антипеллагрический)	НАД^+- никотинамид- адениндинуклеотид; НАД^+Ф - никотин- амидадениндинуклеотид- фосфат	- кофермент лактатДГ, малатДГ; - кофермент первичной ДГ тканевого дыхания; НАД^+Ф (окисленный) – коэнзим ДГ ПФП; НАД^+Ф (восстановленный) - кофер-мент биосинтетических процессов (синтеза ВЖК, холестерина, сте-роидных гормонов, желчных кислот, витамина Д, дезоксирибонуклеоти-дов); - коэнзим глутатионредуктазы - компонента АРЗ; - коэнзим в реакциях гидрокси-лирования (микросомальное окисле-ние), используемого в синтезе ненасы-щенных жирных кислот, проста-гландинов, при обезвреживании ксенобиотиков.
Витамин В3 (пантотеновая кислота)	НS-КоА (кофермент ацилирования)	Кофермент в активации жирных кислот с образованием ацил КоА, что используется: - в бета-окислении ВЖК; - в окислительном декарбоксилирова-нии альфа-кетокислот; - в ЦТК; - в кетогенезе; - в синтезе ВЖК; - в генезе холестерина и его производных; - в образовании ацетилхолина; - в ацетилировании амино-производных гексоз; - в синтезе гема из сукцинил-КоА и глицина.
Витамин Вс (фолиевая кислота)	ТГФК- Тетрагидрофолиевая кислота	Коэнзим, переносящий одноуглеродные фрагменты, необ-ходимые: - для синтеза пуриновых рибо- и дезоксирибонуклеотидов; - для преобразования серина в глицин (синтез гема) и др.
Витамин Н (биотин)	Карбоксибиотин	Источник СО2в реакциях карбокси-лирования: - из ПВК - оксалоацетат (ГНГ); - из пропионилКоА – сукцинил КоА (ЦТК); - из ацетилКоА – малонил КоА (биосинтез ВЖК); - из глутамина синтез мочевины и пиримидиновых нуклеотидов и др.
1	2	3
Витамин В12 (антипернициозный)	ДАК – дезоксиаденозил- кобаламин; МК - метилкобаламин	– кофермент метилмалонилКоА-мута-зы, которая образует сукцинилКо (синтез гема); – коэнзим в реакциях метилирования (получение адреналина, холина, ацетилхолина, холинфосфатидов, ме-тионина, креатина, тимидин-дифосфата и др.).
Витамин С (антискорбутный)	Аскорбиновая кислота	Косубстрат в реакциях микро-сомального окисления: гидрокси-лирования аминокислот триптамина (серотонин), фенилаланина (тирозин, катехоламины, меланины, тироидные гормоны); лизина, пролина – обли-гатных участников созревания коллагена; - АО прямого действия; - снижает скорость пероксидации ЛОНП и оказывает антиатерогенный эффект; - предохраняет Fe^2+от окисления (синтез гема); - участник ОВР, приводящих к генезу кортикостероидов; - активатор гексокиназы; - стимулятор протеаз, каталазы.
Липоевая кислота	Альфа-липоевая кислота; Альфа-липоамид	Кофермент мультиэнзимных комплексов, обеспечивающих окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот.

Таблица № 8. Сравнительная характеристика гормоновитаминов

Гормоновитамин	Гормон	Участие в реакциях метаболизма
1	2	3
Витамин А	Транс-ретиноевая кислота	Экспрессирует гены: взаимодействует с ГЧЭ транскриптонов, активирует РНК-полимеразу, стимулируя синтез белков иммунных и струк-турных (соединительной ткани, эпителия).
1	2	3
Витамин Д	Кальцитриол	взаимодействует с ГЧЭ транскриптона, стимулирует синтез Са^2+- связывающих белков и щелочной фосфатазы, регулирующих обмен кальция и фосфатов: - усиливает всасывание Са^2+и фосфатов в кишечнике; - способствует минерализации костной ткани; - стимулирует реабсорбцию Са^2+и выведение фосфатов.
Витамин К	Нафтохиноны	растормаживают матричную активность отдельных генов ДНК: связываясь с ГЧЭ, запускают транскрипцию и трансляцию белков мышечной, соединительной тканей.
Витамин F	Простагландины Тромбоксаны Простациклины Лейкотриены	– участники воспалительных реакций; стимулируют роды и прерывание беременности; регулируют артериальное давление; повышают агрегацию тромбоцитов; их антагонисты; участники воспаления и аллергии.

Таблица № 9. Сравнительная характеристика клиники гипо- и гипервитаминозов

отдельных витаминов.

Витамин	Клиника гиповитаминоза	Клиника гипервитаминоза
1	2	3
Витамин А	Экзогенный гиповитаминоз: угне-тение иммунитета; снижение роста (у детей); гемералопия, ксеро-фтальмия, кератомаляция; дерма-тит; нарушение эпителия слизистых полых органов – «иты». Первичный эндогенный гипо-витаминоз(синдром Дарье): умственная отсталость, гипер-кератоз, «жабья» кожа. Вторичный эндогенный гипо-витаминозпри болезнях печени, ЖКТ, при приеме аспирина, барбитуратов, слабительных с минеральными маслами, некоторых пищевых добавок; симптомы те же.	Острое отравление: тошнота, рвота, гипертермия, анорексия, головные боли. Хроническое отравление: алопеция, ломкость ногтей; дерматит, патологические переломы; тератогенный эффект у беременных.
1	2	3
Витамин Д	Экзогенный гиповитаминоз(рахит у младенцев): поражение централь- ной и вегетативной нервной, кост- ной и мышечной (гипотония мышц живота) систем; - у беременных и пожилых: остео- пороз, остеомаляция, склонность к переломам. Первичный эндогенный гипо- витаминоз (витамин Д-резис-тентный рахит) - клиника сходна с экзогенным рахитом; причина – блок 1 альфа-гидроксилазы. Вторичный эндогенный гипо-витаминоз при болезнях щитовидной, паращитовидной желез, крови (миеломная болезнь, лейкозы, талассемии), ЖКТ, печени, почек, костной системы; симптомы те же.	Острое отравлениепохоже на клинику острого отравления витамином А. Хроническое отравление: отложение кальция в паренхиматозных органах с развитием нефрокальциноза, кальцификацией сердечных клапанов, диэнцефального синдрома, краниостеноза; у взрослых гипервитаминоз при-водит к развитию атеросклероза.
Витамин Е	Экзогенный гиповитаминоз (у младенцев): усилен гемолиз эрит-роцитов, гемолитическая анемия и желтуха; тканевой отек (склеродема); - у взрослых: дегенерация половых клеток, миофибрилл, нейронов. Первичный эндогенный гипо-витаминоз вследствие мутаций, обусловливающих сдвиги в аминокислотных последовате-льностях белков – участников метаболизма витамина Е. Вторичный эндогенный гипо-витаминоз при панкреатите, стеаторее, холецистите, гепатите, синдроме мальабсорбции.	Хроническоеотравление: подавление иммунитета (из-за угнетения ПОЛ); гемолитическая желтуха, гипокоагуляция, гипо-гликемия, мышечная слабость, ослабление потенции у мужчин, гипертензия.
Витамин К	Экзогенный и первичный эндогенный гиповитаминозы не описаны. Вторичный эндогенный гипо-витаминозпри болезнях кише-чника, печени, при нарушении транспорта желчи (холестазе, обтурации желчных ходов), дисбактериозе. Клиника: геморрагический синдром (петехии, гематомы, полостные крово-излияния, гемартрозы, гематурия).	У новорожденных, матерям которых с профилактической целью в родах вводили викасол; в клинике – геморрагический диатез, гемолитическая анемия (у младенцев, вероятна ядерная же- лтуха), возможны симптомы поражения печени.
1	2	3
Витамин F	Экзогенный гиповитаминоз: снижение иммунитета, дерматит, склонность к ИБС и атеросклерозу. Первичный эндогенныйгипо-витаминоз не описан. Вторичный эндогенныйгипо-витаминозпри болезнях печени, кишечника; симптомы те же.	Интенсификация процессов ПОЛ с деструкцией клеточных мембран всех органов и тканей.
Витамин В1	Экзогенный гиповитаминоз(болезнь бери-бери): хронический полиневрит, атрофия и паралич конечностей; страдают ЖКТ и сердечно-сосудистая система. Первичный эндогенный гипо-витаминоз: а) болезнь Лея: (блок фермента АТФ-ТДФ-трансферазы): поражение черепно-мозговых нервов (глухота, слепота); б) синдром Вернике-Корсакова: снижено сродство ТДФ к апоферменту транскетолазы: нарушение памяти, ориентировки в пространстве, во времени, координации движений. Вторичный эндогенный гипо-витаминоз у новорожденных, родившихся от матерей с дефицитом тиамина.	При повышенной чувстви-тельности к витамину могут развиться аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, анафилактический шок.
Витамин В2	Экзогенныйгиповитаминоз(у младенцев на искусственном вскармливании): стоматит, заеды в углах рта, хейлоз, себорейный дерматит, васкуляризация роговицы, гемолитическая анемия. Первичный эндогенный гипови-таминоз (блок глутатион-редуктазы) усилен гемолиз эритроцитов. Вторичный эндогенный гипови-таминоз при приеме антидепрессантов и антибиотиков тетрациклинового ряда.	Аллергические реакции
Витамин В3	Экзогенный гиповитаминоз(апантотеноз) получен только в эксперименте: дерматиты, пораже-ния почек, надпочечников, мио-карда. Эндогенные гиповитаминозыне описаны.	Острое отравление: тошнота, рвота, изжога, диарея.
1	2	3
Витамин В6	Экзогенный гиповитаминоз: потеря аппетита, тошнота, себорейный дерматит, конъюнктивит, глоссит, хейлоз, угри, поражение ЦНС. Первичный эндогенный гипови-таминоз: - пиридоксинзависимые судороги (блок глутаматдекарбоксилазы); - пиридоксинзависимая анемия (блок 5-аминолевулинатсинтазы); - цистатионинурия (блок цистатио-ниназы); - гомоцистинурия (блок цистатио-нинсинтазы); - синдром Knapp-Komrover(блок кинурениназы). Вторичный эндогенный гипови-таминоз(при хроническом алко-голизме, кишечной инфекции; стрессе, лихорадке, гипертирозе; при приеме сульфаниламидов, противотуберкулезных препаратов, противозачаточных средств): симп-томы те же.	Аллергические реакции
Витамин В12	Экзогенный гиповитаминозне описан. Первичный эндогенный гипови-таминоз (метилмалоновая ацид-урия); причина – блок метил-мало-нил КоА мутазы. Вторичный эндогенный гипови-таминоз(мегалобластическая пернициозная, злокачественная ане-мия Аддисона-Бирмера): подав-ление эритропоэза, поражение ЖКТ и ЦНС; причина – нарушена выработка гастромукопротеина.	Аллергические реакции.
Витамин Вс	Экзогенный гиповитаминоз: нару-шение роста, снижение иммунитета, поражение ЦНС, мегало-бластическая (пернициозная, злока-чественная) анемия Аддисона-Бирмера. Первичный эндогенный гипо-витаминоз: - блок формилинотрансферазы (задержка умственного развития); - блок фолатредуктазы (мегало-бластическая анемия). Вторичный эндогенный гиповита-миноз возможен при хроническом алкоголизме, приеме антибиотиков, сульфаниламидов и оральных контрацептивов.	Аллергические реакции, рвота, метеоризм, анорексия, расстройство сна.
1	2	3
Витамины С и Р	Экзогенный гиповитаминоз – цинга (полигиповитаминоз С и Р): пора- жение ЦНС и вегетативной нервной системы; нарушение проница-емости сосудистой стенки; повреж-дение структуры хрящевой и кост-ной тканей. Экзогенный гиповитаминоз Р (сни- жение прочности капилляров, уси-ление их проницаемости, затем появление симптомов дефицита витамина С. Вторичный эндогенный С-гипо-витаминоз развивается при ревма-тизме, дифтерии и пневмонии.	Передозировка витамина С: аллергические реакции, диарея, оксалурия вплоть до образования камней, у беременных – выкидыши, уродства плода. Длительный прием витамина С: бессонница, головные боли, ощущение жара, гипертензия. Гипервитаминоз Р не описан, хотя мегадозы биофлавоноидов способствуют гипотонии.
Витамин Н	Экзогенный гиповитаминоз практически не встречается. Первичный эндогенный гипови-таминоз (пропионовая ацидемия): задержка умственного развития, анемия, кома. Вторичный эндогенный гипови-таминоз(при злоупотреблении сырыми яйцами, при дисбактериозе и заболеваниях ЖКТ): нарушения роста (у детей); атония кишечника, поражение ЦНС, себорейный дерматит.	Клиника острого и хронического отравления не описана.
Витамин РР (В5)	Экзогенный гиповитаминоз – пеллагра (болезнь трех «Д»): - деменция – поражение ЦНС, - диарея – расстройство ЖКТ, - дерматит – заболевание кожи. Первичный эндогенный гипови-таминоз следствие нарушения синтеза: а) белка – транспортера триптофана через стенку кишечника; у детей – синдром «голубых пеленок», а у взрослых – болезнь Хартнупа; б) белка – фермента кинурениназы; (синдром Knapp-Komrover). Вторичный эндогенный гипови-таминоз возникает при поражении ЖКТ, хроническом алкоголизме, длительном приеме цитостатиков, белковом голодании.	Острое отравление: аллергические реакции, зуд кожи, покраснение. Хроническое отравление: жировая дистрофия печени.
1	2	3
Липоевая кислота	Синдром «пирувизма»: миокардио-дистрофия, мышечные спазмы, метаболический ацидоз, жировая дистрофия печени, полиневрит.	-