Результаты недавних психофармакологических исследований

Введение в клиническую практику новых сис­тем классификации (DSM-III-R, МКБ-10), поз­воляет выделить несколько подтипов психиче­ских расстройств, основываясь при этом на четких диагностических критериях. Не вдава­ясь в детали, можно отметить, что у 70% боль­ных с некоторыми формами депрессивных рас­стройств, большой депрессии или дистимии наблюдаются синдромы тревожных рас­стройств, включая генерализованное тревож­ное расстройство, паническое расстройство и фобии. Клиническим проявлениям депрессии, как правило, предшествуют тревожное рас­стройство или, по крайней мере, повышение уровня тревожности. Следовательно, симпто­мы психических расстройств нередко перекры­ваются, и нарушение поведения больного мо­жет характеризоваться сложным ком^яексом синдромов. Результаты многочисленных ис­следований полностью подтверждают высокую сочетаемость тревожных и аффективных рас­стройств и, в меньшей степени, алкоголизма.

Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств

Согласно опубликованным данным, симптомы депрессии наблюдают у 30-60% больных алко­голизмом (Bronisch, 1985). По результатам од­ного из наиболее тщательно проведенных ис­следований (theUS«EpidemiologyCatchmentAreaStudy»,Regieretal, 1990), 32% больных с аффективными расстройствами имеют ту или иную форму зависимости, включая постоянное злоупотребление алкоголем или алкоголизм. Например, около 40% больных МДП с выра­женными маниакальными и депрессивными приступами (вDSM-IV- биполярное расстрой­ство I типа) злоупотребляют алкоголем. Эти данные подчеркивают, что риск развития ал­коголизма у больных с МДП в 6,2 раза выше, чем в общей популяции. Более высокий риск развития алкоголизма, по сравнению с общей популяцией, характерен и для больных с 'па­ническим расстройством. В то же время, боль­ные с депрессией или дистимией практически не отличатся по этому показателю от здоровых лиц. Зато у 73% больных с депрессией наблю­дают симптомы генерализованного тревожного расстройства, а у 12% - симптомы, патогно-мичные для панического расстройства

Депрессия, тревожные расстройства и алкоголизм — H Hippws et al

(Katschningetal, 1990). Связи между формой депрессии и превалированием симптомов того или иного тревожного расстройства выявлено не было.

Влияние наследственных факторов

Наследственная предрасположенность - важ­ный этиологический фактор психических рас­стройств, причем не только шизофрении или МДП, но и тревожных расстройств, алкоголиз­ма и пр. Так, согласно результатам ранее про­веденных исследований, риск развития тяже­лого аффективного расстройства у ближайших родственников больного, получающего стацио­нарное лечение, достоверно выше, чем в общей популяции. По данным семейных и близнецо­вых исследований, а также исследований при­емных детей, генетические факторы играют важную роль в развитии алкоголизма, аффек­тивных и тревожных расстройств. Однако ме­ханизм такой предрасположенности остается неясным, более того, неизвестен характер на­следования и степень влияния генетических факторов на риск развития этих расстройств. Не удается полностью идентифицировать и средовые факторы, также определяющие риск психических заболеваний. Действие генетиче­ских и средовых факторов может привести к появлению клинически значимых симптомов заболевания, но выраженность таких симпто­мов будет носить сугубо индивидуальный ха­рактер. Полагают, что в этом случае передача наследственных признаков не подчи­няется простым законам Менделя. Развитие психического расстройства обусловлено, по-видимому, мутациями в нескольких генах, а наследование признаков в этом случае носит гораздо более сложный, плохо изученный ха­рактер.

Поиск специфических генетических мутаций стал возможен после разра­ботки новых методов молекулярной биологии, генетики и математической статистики. Один из наиболее перспек­тивных методов - это анализ сцеплен-ности определенных генов или хромо­сомных маркеров при определенных психических расстройствах. Так, недавно поя­вились интригующие сообщения о возможной связи аффективных расстройств с определен­ными локусами 11 или Х хромосом. К сожале­нию, впоследствии часть этих данных подтвер­дить не удалось, а другие нуждаются в допол­нительном анализе (Baron, 1992). Для понима­ния патогенеза алкоголизма особый интерес представляет исследование 11 хромосомы, где локализованы гены, кодирующие аминокис­лотную последовательность D^-рецепторов до-фамина. Недавно выявлена определенная связь между генотипом Dg-рецепторов дофамина и риском развития алкоголизма (полагают, что у алкоголиков один из аллелей гена D^-рецепто-ров встречается достоверно чаще, чем у здоро­вых лиц). Эти данные были получены при по­смертном исследовании головного мозга боль­ных алкоголизмом, поэтому подтвердить или' опровергнуть их, используя другие методы, до­статочно сложно (Gelernteretal, 1991;Comingsetal, 1991).

Огромное количество отрицательных или про­тиворечивых результатов, полученных в ходе семейно-генетических исследований, можно объяснить чрезвычайной сложностью и гетеро­генностью симптомов и синдромов любого пси­хического расстройства (Ackenheil, 1993). Од­на из проблем, с которыми приходится сталки­ваться в таких исследованиях, - это отсутствие единых диагностических критериев и высокая сочетаемость психических расстройств. В семьях с наследственной предрасположенно­стью к психическим заболеваниям очень часто диагностируют алкоголизм, депрессию и пани­ческое расстройство. Одна из таких семей бы­ла обследована сотрудниками нашей группы (др. Thoma/др.Bondy)(Рисунок 1).Среди чле­нов этой семьи выявлены лица, страдающие алкоголизмом, паническим расстройством, шизоаффективным психозом и пр. Представ­ленное генеалогическое древо достаточно ти­пично для таких семей. Результаты генетиче­ских исследований полностью подтверждают выводы ранее проведенного клинического ос­мотра. В настоящее время неясно, связаны ли эти три заболевания общей этиологией или их высокая сочетаемость обусловлена действием других неспецифических факторов, например, различиями в характере лечения. Кроме этио­логических факторов, были исследованы неко­торые общие и специфические физиологиче­ские механизмы, лежащие в основе развития этих психических расстройств.