- •Http://www.Koob.Ru
- •Понятие сочетаемости (или коморбидности) различных психических расстройств
- •Сочетание депрессии и панического расстройства
- •Заключение
- •Литература
- •730-736.
- •Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии
- •Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?
- •Специфичны ли нарушения серотонинергической системы по отношению к отдельным компонентам депрессивного состояния?
- •Какое патогенетическое значение имеют изменения в серотонинергической системе у больных с депрессией?
- •Относится ли депрессия к аффективным расстройствам?
- •Заключение
- •Литература
- •Большая депрессия
- •Паническое расстройство
- •Социальная фобия
- •Заключение
- •Литература
- •Снижение памяти
- •Избирательно-тенденциозное искажение памяти
- •Литература
- •Результаты недавних психофармакологических исследований
- •Сочетаемость депрессии, алкоголизма и тревожных расстройств
- •Влияние наследственных факторов
- •Патофизиологические нарушения при депрессии, тревожных расстройствах и алкоголизме
- •Лечение
- •Литература
- •Специфичность нарушений сна
- •Нарушения сна и лечение антидепрессантами
- •Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии
- •Выводы и дальнейшие направления
- •Литература
- •Что такое стресс?
- •Тревожно-депрессивные расстройства
- •Физиологическая реакция на стресс
- •Доказательства важной роли стресса в развитии психических расстройств
- •Экспериментальные модели стресса на животных
- •Современные теории развития большой депрессии
- •Лечение
- •Литература
- •Ivy-Marie blackburn, PhD,
- •Когнитивная теория эмоциональных расстройств
- •Экспериментальное обоснование когнитивного подхода
- •Эффективность терапии
- •Методы когнитивной терапии
- •Кто может проводить когнитивную психотерапию
- •Литература
- •Литература
- •Литература
- •2: 397-407.
- •Литература
- •Роль гиппокампа и миндалевидного тела в развитии тревожных состояний
- •Роль миндалевидного тела и гиппокампа при увеличении секреции глюкокортикоидных гормонов во время стресса
- •Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
- •Заключение: возможная роль миндалевидного тела и гиппокампа в развитии депрессивных расстройств и механизмах действия антидепрессантов
- •Литератора
Ингибирующее действие глюкокортикоидных гормонов на различные структуры головного мозга и системы организма
В регуляции активности гипоталамо-гипофизар-но-надпочечниковой системы важную роль играют циркадные ритмы, колебания времени приема пищи и различные стрессовые факторы (McEwen et al, 1992). Глюкокортикоидные гормоны моделируют активность нервной системы в соответствии с суточным ритмом, в зависимости от времени приема пищи, а также во время или сразу после стрессовых событий (McEwen et al, 1992). Эти гормоны координируют нервные и метаболические процессы при циклически изменяющихся внешних условиях, в которых оказываются животные: смена дня и ночи (суточные ритмы) или регулярные интервалы между кормлением и пр. Роль глюкокортикоидов после стресса лучше всего описывается термином "контррегулирование", который означает подавление различных нейро-эндокринных систем, активирующихся во время стрессового воздействия (Рисунок 1).Такое "контррегулирование" или ингибирование направлено на сохранение контроля над нейроэндокринными системами организма в условиях повторяющегося стресса.
Выраженный, длительный или часто повторяющийся стресс может привести к тому, что активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы всегда будет превышать некоторый исходный уровень. Содержание глюкокортикоидов в плазме крови, в свою очередь, определяет функциональную активность многих других систем организма. Например, увеличение концентрации глюкокортикоидов способствует -выбросу глюкозы и компенсаторному повышению "содержания инсулина в крови. С другой стороны, на фоне высоких концентраций глюкокортикоидов и инсулина усиливается процесс отложения жира в организме и повышается риск развития атеросклероза (BrindleyandHolland, 1989).
Часто повторяющееся стрессовое воздействие не"-гативно влияет на функциональную активность структур головного мозга. У крыс, подвергавшихся в течение нескольких недель иммобилизацион-ному стрессу, наблюдается атрофия дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа. При более выраженном стрессе (плавание в холодной воде, переуплотнение и пр.) у крыс, тупайя или мартышек-верветок отмечают гибель нейронов в поле САЗ гиппокампа (Watanabeetal, 1992a,b,c;
Uno et al, 1989; 1991; Mizoguchi et al, 1992). Недавно мы начали исследовать механизм атрофии нейронов в этом поле гиппокампа и выясни-
62
Рисунок 3. Влияние тианептина на атрофию fc«, апикальных дендритов пирамидных нейронов в поле САЗ гиппокампа, вызванную длительным стрессом. После иммобилизационного стресса, которому животных подвергали ежедневно в течение 21 дня, достоверно уменьшилось число точек ветвления (А) и средняя длина дендритов (Б). Однако эти изменения отсутствовали, если перед каждым стрессовым воздействием животным вводили тианептин в дозе 18 мг/кг. * Р<0,05. Перепечатано с разрешения Watanabe et al, 1992с.
ли, что предотвратить разрушение клеток позволяют такие препараты, как фенитоин (ингибитор высвобождения возбуждающих аминокислот) (Рисунок 2)и тианептин (антидепрессант, усиливающий обратный захват серотонина)(Рисунок 3;
Watanabe et al, 1992b, с). В гиппокампе и миндалевидном теле обнаружены специфические внутриклеточные рецепторы глю-кокортикоидов. После связывания с рецепторами глюкокортикоидные гормоны способны регулировать экспрессию определенных генов, что приводит к цитоморфологическим и нейрохимическим изменениям в нейронах (McEwenetal, 1992). В нейронах гиппокампа выявлено два типа рецепторов стероидных гормонов (тип I и тип II), и не' сомненно, что аналогичные рецепторы существуют в клетках миндалевидного тела. Специфический рецепторный аппарат глюкокортикоидов образует двухуровневую систему распознавания, которая обеспечивает регулирование ряда физиологических реакций, как при суточном колебании ритма, так и в момент стрессовых воздействий. Функции рецепторов I и II типа различны.
Например, в гиппокампе рецепторы I типа опо-средуют стабилизирующее действие глюкокортикоидов: связывание гормонов с этим типом рецепторов приводил к подавлению роста и гибели нейронов (после адреналэктомии - удаления надпочечников - процессы гибели и роста нейронов ускоряются). Связывание глюкокортикоидов с рецепторами II типа, напротив, ведет к повреждению и гибели пирамидных нейронов гиппокампа (McEwen et al, 1992).
Рецепторы II типа обнаружены в некоторых нейронах центрального ядра миндалевидного тела. Эти нейроны содержат кортикотропин-релизинг фактор, мет-энкефалин, нейротензин и соматоста-тин (Honkaniemietal, 1992), однако способны ли глюкокортикоиды регулировать экспрессию данных пептидов, остается пока не выясненным. Работ, посвященных действию глюкокортикоидных гормонов на нейроны миндалевидного тела, в настоящее время опубликовано мало. В будущих исследованиях предстоит выяснить, как влияют глюкокортикоидные гормоны на нейрохимические и морфологические процессы в этих клетках. Можно предположить, что в ответ на стресс в миндалевидном теле и гиппокампе развиваются во многом схожие нейрохимические реакции.