Нарушения активности серотонинергической системы при депрессии

В последние годы появилось много данных, свидетельствующих о важной роли серотонин-зависимой нейромедиаторной системы в разви­тии депрессии (серотонин, 5-гидрокситрипта-мин, 5-ГТ). Для оценки активности этой систе­мы используют разные подходы, включая из­мерение концентрации 5-гидроксииндолуксус-ной кислоты (5-ГИУК, основной метаболит се-ротонина) в спинномозговой жидкости; по­смертное исследование содержания серотони-на, 5-ГИУК или различных типов серотонино-вых рецепторов (5-ГТ-рецепторов) в отделах головного мозга; нагрузочные пробы с исполь­зованием антагонистов, селективных или несе­лективных агонистов 5-ГТ-рецепторов. Кроме того, определенную информацию о серотонин-зависимых реакциях центральной нервной си­стемы (ЦНС) позволяет получить оценка срод­ства и числа связывающих мест имипрамина в тромбоцитах (все эти методы подробно описа­ны в обзоре Brown,vanPraag, 1991).

Прямым доказательством вовлеченности серо­тонинергической системы в развитие депрес­сии служат данные о низкой концентрации 5-ГИУК в спинномозговой жидкости (СМЖ) не­которых больных. Такие изменения, наблюда­ющиеся как исходно, так и на фоне приема пробенецида (vanPraagetal, 1970), были об­наружены при проведении большинства кли­нических исследований(Рисунок 1).Полага­ют, что снижение содержание 5-ГИУК в СМЖ свидетельствует о замедлении метаболизма се-ротонина в определенных отделах ЦНС.

Связаны ли нарушения серотонинергической передачи с определенной формой депрессии?

Учитывая явные нарушения метаболизма се-ротонина у некоторых больных с депрессией, мы попытались выяснить, связаны ли они с какой-то определенной формой заболевания. Оказалось, что уровень 5-ГИУК в СМЖ не за­висит от выраженности депрессивного синдро­

ма (социальной дезадаптации, утраты жизнен­ных интересов, подавленного настроения, сме­шанных проявлений и пр.) или от нозологиче­ской формы заболевания (униполярная/бипо­лярная, эндогенная/невротическая депрессия). Отсутствует также связь между концентраци­ей 5-ГИУК в СМЖ и тяжестью депрессивного эпизода, оцениваемой как суммарный балл по шкале депрессии Гамильтона (vanPraagetal, 1965).

Не исключено, что существует несколько био-/* химических механизмов, приводящих к сни­жению уровня 5-ГИУК в СМЖ у больных с де­прессией (vanPraag,Korf, 1971). При этом только некоторые симптомы депрессии могут быть связаны с нарушением метаболизма серо-тонина. Поэтому уместно провести аналогию с анемиями, которые, независимо от причин развития и способов лечения, всегда проявля­ются сходными клиническими симптомами. Мы провели целый ряд исследований с исполь­зованием предшественников серотонина и ка-техоламинов, но ни в одном из них нам не уда­лось получить убедительных доказательств су­ществования "серотониновой депрессии" (vanPraag, 1983b). Кроме того, неизвестно ни од­ной формы депрессии, при которой селектив­ные ингибиторы обратного захвата серотонина были бы эффективнее других антидепрессан-тов (Nystrom,Hallstrom, 1985).

Таким образом, в настоящее время отсутству­ют данные, подтверждающие правомерность гипотезы "серотониновой депрессии", которая характеризуется изолированным нарушением активности серотонинергической системы.