Нарушения сна и патофизиологические модели депрессии

Исследования с применением электрофизиоло­гических методов и экспериментальных воз­действий на структуру сна (например, полной или частичной депривации) позволили вырабо­тать различные патофизиологические модели депрессии и сопутствующих ей нарушений сна или биологических ритмов. Было предложено и апробировано несколько нейрофармакологи-ческих и хронобиологических моделей.

Данные клинических и фармакологических исследований позволяют сделать вывод о том, что при депрессии активность холинергиче-ской системы повышается по сравнению с ак­тивностью адренергической системы (Janowskyetal, 1972). С другой стороны, на­ступление фазы быстрого сна контролируется холинергическими механизмами. Таким обра­зом, вполне возможно, что при депрессии уко­рочение латентного периода REM-сна связано с повышением холинергической медиации (McCarley, 1982).

Sitaramс соавт. (1982) экспериментально про­верили гипотезу о повышенной чувствительно­сти к холинергическим влияниям как об ос­новном механизме развития депрессии: при введении испытуемым ареколина (М-холино-миметик) во время фазы медленного сна, пред­шествующей второму REM-эпизоду, наступле­ние REM-сна у больных с депрессией наблюда­лось значительно быстрее, чем у здоровых до­бровольцев. Это различие сохранялось и в том случае, если пациенты находились в стадии ремиссии, что указывает на специфический и устойчивый характер изменений. Аналогич­ные результаты были полученыSpiegel(1984) иBergerс соавт. (1989) при введении М-холи-номиметикаRS-86.

30

Нарушения сна при депрессии — М. Kerkhofs et al

Не так давно Schittecatteс соавт. (1992) пред­положили, что у больных с депрессией количе­ство (х^-адренорецепторов снижено, и показа­ли, что у этих больных клонидин подавляетrem-coh в меньшей степени, чем у здоровых добровольцев и пациентов с генерализованны-ми тревожными расстройствами. Эти результа­ты согласуются с гипотезой о ведущей роли холинергически-аминергического дисбаланса в возникновении депрессии.

Другим важным направлением исследований является изучение хронобиологических нару­шений при депрессии. Было предложено. не­сколько не всегда взаимоисключающих моде­лей. В частности, Wehrс соавт. (1979) связы­вают нарушения REM-сна при депрессии с опе­режающим сдвигом биологических часов, кон­тролирующих наступление REM-сна, цикличе­ские колебания температуры тела и концент­рации кортизола в крови. Наличие такого опе­режающего фазового сдвига можно предполо­жить у некоторых больных с депрессией, но не у всех (Linkowskietal, 1987).

Schulz&Lund(1985) предположили, что нару­шения сна и отклонения хронобиологических параметров при депрессии обусловлены сниже­нием амплитуды циркадных ритмов. В пользу этого предположения говорит тот факт, что больные с депрессией иногда засыпают несколь­ко раз в течение дня (Kerkhofsetal, 1991).

Несмотря на все различия между этими гипо­тезами, они не противоречат друг другу. Дей­ствительно, нарушение эффективной работы центральных ритмопределяющих структур мо­жет приводить к десинхронизации и фазовым изменениям и к снижению амплитуды циркад­ных ритмов.

Согласно модели, предложенной Borbely(1982), в регуляции сна принимают участие два процесса, определяющие его временные и структурные параметры: процессS(гомеоста-тический) и процесс С (циркадный). У боль­ных с депрессией снижение уровня процесса С может обусловливать нарушение засыпания, пробуждения среди ночи, сокращение продол­жительности медленного сна. Благоприятный эффект антидепрессантов также можно объяс­нить с позиций этой модели.

Усиление процесса С, например при деприва-ции сна, обусловливает последующее улучше­ние состояния больного.