1.2.6. Химические реакции, лежащие в основе методов контроля общих технологических примесей

1.2.6.1. Испытание на хлориды

В основе метода открытия примеси хлоридов в испытуемом растворе лежит реакция хлоридов с нитратом серебра.

Сl^ˉ + Ag⁺ → AgCl↓

Реакцию проводят в присутствии азотной кислоты, которую предварительно добавляют к испытуемому раствору. Это делается для того, чтобы предотвратить возможность образования осадков соединений серебра с другими соединениями кроме хлоридов, находящимися в испытуемом растворе. Определению хлоридов мешают лишь бромиды и йодиды.

Поскольку ожидаемая концентрация хлоридов в испытуемом растворе лишь ненамного превышает чувствительность метода (см. таблицу) в испытуемом и эталонном растворах образуется белая опалесценция, которую необходимо наблюдать в проходящем свете на темном фоне вдоль оси пробирок. Сравнение мутности испытуемого и эталонного растворов проводят не сразу после добавления раствора нитрата серебра, а через 5 минут. Это обусловлено тем, что мутность развивается не сразу, вследствие низкой концентрации хлоридов, а в течение нескольких минут. Экспериментально установлено, что осадок хлорида серебра формируется полностью в течение 5 минут.

1.2.6.2. Испытание на сульфаты

В основе метода определения примеси сульфатов лежит реакция сульфат-иона с ионом бария:

Ba⁺² + SO₄⁻² → BaSO₄↓

Эту реакцию проводят в присутствии соляной кислоты, в которой сульфат бария не растворим, для того, чтобы предотвратить образование осадков других солей бария. Следует отметить, что эту реакцию можно проводить и в присутствии азотной кислоты.

Осадок сульфата бария формируется еще медленнее, чем осадок хлорида серебра. ГФХI рекомендует сравнение мутностей испытуемого и эталонного растворов проводить через 10 минут после добавления раствора хлорида бария. Для ускорения формирования осадка некоторые национальные фармакопеи, а также международная фармакопея рекомендуют испытуемый и эталонный растворы нагревать до кипения.

Действительно, такая операция оправдана при количественном определении сульфатов, поскольку не только ускоряется формирование осадка, но он еще и укрупняется, что облегчает его отфильтровывание. При контроле чистоты нагрев раствора не так важен, поскольку время, которое будет затрачено на нагрев и последующее охлаждение растворов, вряд ли будет намного меньше 10 минут.

1.2.6.3. Испытание на соли аммония и аммиак

В основе метода определения примеси аммиака и его солей лежит реакция с реактивом Несслера, представляющим собой раствор тетрайодомеркуроата калия (K₂HgJ₄) в растворе гидроксида калия, c образованием желтого окрашивания или бурого осадка в зависимости от концентрации аммиака:

2K₂HgJ₄ + NH₃ + 3KOH → [Hg₂ONH₂]⁺J⁻ + 7KJ + 2H₂O

Желтое окрашивание развивается в течение 5 минут, поэтому интенсивность окрасок испытуемого и эталонного растворов сравнивают через 5 минут, причем в отраженном свете на белом фоне.

Этой реакции мешают щелочноземельные и тяжелые металлы а также примесь железа, если ее содержание в препарате превышает 0,03%, поскольку в щелочной среде они образуют нерастворимые в воде гидроксиды, и таким образом маскируют основную реакцию. В таких случаях испытуемые растворы готовят следующим образом.

В препаратах, содержащих более 0,03% примеси железа, определение производят следующим образом.

К 10 мл испытуемого раствора прибавляют 2 капли раствора едкого натра и 3 мл 20% раствора тартрата натрия-калия, тщательно перемешивают и далее поступают как описано в стандартной методике, добавляя к эталонному раствору эти же реактивы.

Обработка тартратом натрия-калия связывает железо(II) и железо(III) в прочные тартратные комплексы, устойчивые в щелочной среде. Поэтому при обработке испытуемого раствора реактивом Несслера гидроксиды железа, мешающие определению не образуются.

В препаратах, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы определение производят следующим образом. Испытуемое лекарственное вещество растворяют в возможно меньшем количестве воды, прибавляют при охлаждении 2 мл раствора едкого натра и 2 мл раствора карбоната натрия. Раствор разбавляют водой до требуемого объема, взбалтывают и фильтруют. 10 мл фильтрата испытывают по стандартной методике на аммиак.

Эта обработка позволяет удалить из приготовляемого раствора ионы щелочно-земельных и тяжелых металлов, мешающих определению аммиака с помощью реактива Несслера. Этот реактив содержит щелочь, которая взаимодействует с ионами щелочноземельных и тяжелых металлов с образованием нерастворимых гидроксидов. Поэтому обработку приготовляемого раствора едким натром и карбонатом натрия проводят предварительно с целью удалить мешающие ионы.