- •Анализ лекарственных веществ
- •Введение
- •1. Внеаудиторная подготовка
- •1.1. Классификация примесей
- •1.2. Методические вопросы контроля общих технологических примесей в лекарственных веществах
- •1.2.1. Нормирование требований к чистоте лекарственных веществ
- •1.2.2. Эталонный метод определения предела содержания общих технологических примесей
- •1.2.3. Безэталонный метод определения предела содержания общих технологических примесей
- •1.2.4. Сравнительная характеристика эталонного и безэталонного методов
- •1.2.5. Планирование методик контроля общих технологических примесей
- •1.2.5.1. Задачи на расчет нормированного предела содержания примесей (сн)
- •1.2.5.2. Расчёт навесок лекарственных веществ для определения примесей кальция, железа, тяжелых металлов после озоления и мышьяка эталонными методами
- •1.2.5.3. Планирование методик приготовления растворов для определения общих технологических примесей
- •1.2.5.4. Валидация фармакопейных методик приготовления растворов для определения общих технологических примесей
- •1.2.6. Химические реакции, лежащие в основе методов контроля общих технологических примесей
- •1.2.6.1. Испытание на хлориды
- •1.2.6.2. Испытание на сульфаты
- •1.2.6.3. Испытание на соли аммония и аммиак
- •1.2.6.4. Испытание на соли кальция
- •1.2.6.5. Испытание на соли железа
- •1.2.6.6. Испытание на соли цинка
- •1.2.6.7. Испытание на соли тяжелых металлов
- •1.2.6.8. Испытание на мышьяк
- •1.3. Контрольные вопросы, задачи и упражнения
- •2. Лабораторный практикум
- •2.1.Приготовление эталонных растворов общих технологических примесей
- •2.2. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей
- •2.2.1 Общие требования к проведению испытаний на чистоту эталонным и безэталонным методами
- •2.2.2. Унифицированные методы определения общих технологических примесей эталонным методом
- •Практическая контрольная работа
- •Литература
- •Оглавление
1.2.4. Сравнительная характеристика эталонного и безэталонного методов
Естественно, возникают методологические вопросы. Какой метод целесообразно использовать в том или ином случае?
Есть ли необходимость иметь в арсенале методов контроля чистоты лекарственных веществ два метода – эталонный и безэталонный, если оба они служат для решения одной и той же задачи?
Существование двух методов контроля пределов содержания примесей в лекарственных веществах обусловлено существованием двух способов нормирования этих пределов.
При этом, если предел содержания данной примеси в препарате задан численным значением, используется эталонный метод, если же предел содержания примеси в препарате нормирован как проявление в определенных условиях испытания, применяется безэталонный метод.
В связи с тем, что относительная ошибка эталонного метода определения предела содержания примеси составляет 10%, а безэталонного гораздо больше (25%), многие национальные фармакопеи и в том числе отечественная стремятся там, где это возможно, нормировать предел содержания примеси численным значением для того, чтобы использовать более точный метод контроля.
В особенности это необходимо для определения токсичных общих примесей (аммиака, тяжелых металлов, мышьяка). Вот почему, для определения таких высокотоксичных примесей как тяжелые металлы и мышьяк используются эталонные методы, в которых концентрации эталонных растворов свинец-иона и мышьяка равны чувствительности соответствующей реакции (см. таблицу). Хотя безэталонные методы позволяют контролировать ту же величину предела содержания тяжелых металлов и мышьяка, но они менее точны.
Однако ряд объективных причин не всегда позволяет нормировать пределы содержания всех примесей численными значениями. Важнейшими из этих причин являются следующие:
невозможность приготовления эталонного раствора данной примеси;
необходимость контроля минимальных значений пределов содержания примесей;
стремление к упрощению анализа.
Действительно, предел содержания большинства специфических примесей нормируют как ответ в определенных условиях испытания, потому что не представляется возможным приготовить эталонный раствор данной специфической примеси, либо из-за того, что природа примеси не известна, либо вследствие того, что примесь не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к стандартным веществам.
Возможными путями преодоления этих трудностей в использовании эталонных методов могут быть:
использование эталонов цветности, приготовленных из стандартных веществ, моделирующих спектральные характеристики специфических примесей;
использование хроматографических и спектральных методов контроля чистоты лекарственных веществ.
В ряде случаев ФС рекомендуют контролировать наличие общих примесей безэталонным методом, хотя эталонные растворы на эти примеси имеются.
Эта ситуация обусловлена необходимостью контроля минимальных значений пределов содержания этих примесей и стремлением к упрощению анализа.
Из сопоставления уравнений (6) и (15) видно, что при прочих равных условиях, безэталонный метод позволяет контролировать меньшие значения пределов содержания примесей, чем эталонный метод. Кроме того, безэталонный метод менее трудоемок и более экономичен, чем эталонный. В связи с этими соображениями безэталонный метод, можно использовать для контроля нетоксичных примесей, несмотря на его меньшую точность.