1.2.5.2. Расчёт навесок лекарственных веществ для определения примесей кальция, железа, тяжелых металлов после озоления и мышьяка эталонными методами

Пример 9. Определить навеску левомицетина стеарата для проведения испытания на мышьяк, если известно, что численное значение предела содержания мышьяка в препарате равно 0,0001%.

Решение. Из уравнения 10 имеем:

А = 0,00005 / С_Н

После подстановки заданного значения С_Н получаем:

А = 0,00005 /0,0001 = 0,5 г.

Ответ: A = 0,5 г. Соответствующий текст методики: 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001% в препарате). Такой же текст приведен в ФС 369 (ГФХ) на левомицетина стеарат.

Пример 10. Определить навеску натрия цитрата для инъекций для проведения испытания на железо если известно, что численное значение предела содержания железа в препарате равно 0,005%.

Решение. Хотя данный препарат легко растворим в воде определять примесь железа в растворе препарата нельзя, поскольку ионы железа с цитрат-ионом образуют более прочные комплексы, чем с сульфосалициловой кислотой. Поэтому планируем озоление препарата и определение примеси железа в сульфатной золе.

Из уравнения 7 имеем:

А = С_Э·10 / С_Н

После подстановки заданного значения С_Н и значения С_Э из таблицы получаем:

А = 0,0003·10 /0,005 = 0,6 г.

Ответ: A = 0,6 г. Соответствующий текст методики: сульфатная зола из 0,6 г препарата должна выдерживать испытание на железо (не более 0,005% в препарате). Такой же текст приведен в ФС 429 (ГФХ) на этот препарат.

Пример 11. Определить навеску метилтиоурацила для проведения испытания на тяжелые металлы если известно, что численное значение предела содержания тяжелых металлов в препарате равно 0,001%.

Решение. Поскольку данный препарат очень мало растворим в воде определять примесь тяжелых металлов необходимо после озоления препарата с концентрированной серной кислотой. Из уравнения 7 имеем:

А = С_Э·10 / С_Н

После подстановки заданного значения С_Н и значения С_Э из таблицы получаем:

А = 0,00005·10 /0,001 = 0,5 г.

Ответ: A = 0,5 г. Соответствующий текст методики: сульфатная зола из 0,5 г препарата должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате). Такой же текст приведен в ФС 411 (ГФХ) на этот препарат.

1.2.5.3. Планирование методик приготовления растворов для определения общих технологических примесей

Пример 12. Составить методику приготовления испытуемого раствора для определения сульфатов в препарате «димедрол», если известно, что численное значение предела содержания сульфатов в препарате равно 0,01%.

Решение. Поскольку по условию задачи задано численное значение предела содержания сульфатов в препарате, анализ проводят эталонным методом. Преобразуем уравнение (6) к виду:

С_Н / С_Э = V·P / А

После подстановки значений величин С_Н и С_Э получаем условие правильности решения задачи:

V·P / А = 0,01 / 0,001 = 10

Очевидно, что задача имеет бесконечное множество решений, удовлетворяющих указанному выше условию. Однако из этого множества правильных решений лишь одно является оптимальным.

Критериями оптимальности методик приготовления испытуемых растворов являются:

1. минимум операций в ходе приготовления испытуемых растворов (одна навеска при испытании на содержание нескольких примесей; минимум операций разведения приготовленного раствора; выбор вспомогательных реактивов, позволяющих приготовить раствор, пригодный для получения нескольких испытуемых растворов для определения различных примесей);

2. минимальная допустимая навеска препарата;

3. минимальный объем воды, необходимый для приготовления раствора.

Естественно, что планируемые величины V, P и А должны находиться в допустимых в границах, рассмотренных нами ранее.

Выбор оптимальных значений необходимо начинать с величины Р, затем переходить к выборуV и затем – А (порядок подбора значений P, V и А показан ниже на схеме).

Планируем: Р = 1 (нет разведения приготовляемого раствора); V = 10 мл (поскольку препарат очень легко растворим в воде и не мешает определению сульфатов планируем минимально необходимый объем); тогда величина А после подстановки планируемых значений Р и V в условие правильности задачи составит:

A = V·P / 10 = 10·1 / 10 = 1 г

Навеска препарата 1 г допустима и в данном случае минимальна.

Ответ: оптимальные значения: P = 1, V = 10 мл, A = 1 г. Соответствующая этим значениям методика:

Сульфаты. 10 мл раствора препарата (1:10) должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

Идентичный текст приведен в ФС 225 (ГФХ) на димедрол.

Пример 13. Составить методику приготовления испытуемого раствора для определения примеси сульфатов в препарате «хлорбутин», если известно, что численное значение предела содержания сульфатов в препарате равно 0,05%.

Решение. Планируем использование эталонного метода. Из условия правильности решения задачи имеем:

С_Н / С_Э = V·P / А = 0,05 / 0,001 = 50.

Планируем Р = 1; V = 10 + 5 = 15 мл (10 мл от приготовленного объема раствора необходимы на испытание и 5 мл – потери при фильтровании, которое необходимо, поскольку препарат практически нерастворим в воде).

Тогда А = V·P / 50 = 15·1 / 50 = 0,3 г

Ответ: оптимальные значения: P = 1, V = 15 мл, A = 0,3 г. Соответствующая этим значениям величин методика:

Сульфаты. К 0,3 г препарата добавляют 15 мл воды, взбалтывают в течение 2 минут и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Аналогичный текст приведен в ФС 158 (ГФХ) на хлорбутин.

Пример 14. Составить методику приготовления испытуемых растворов для определения примесей хлоридов и сульфатов в препарате «этазол», если известно, что численное значение предела содержания хлоридов в препарате равно 0,02%, сульфатов – 0,03%.

Решение. Запишем условия правильности задачи.

Для хлоридов – V·P / А = 0,02 / 0,0002 = 100.

Для сульфатов – V^*·P^* / А^* = 0,03 / 0,001 = 30

Конечно эту задачу можно решить, рассчитав навески для отдельных определений хлоридов и сульфатов, но такое решение не оптимально, поскольку придется брать навески препарата два раза. Очевидно, оптимальным решением является приготовление одного раствора из одной навески, одна часть которого берется для испытания на хлориды, а другая – на сульфаты. Однако, прежде чем принять такое решение, необходимо выяснить не будут ли реактивы и сам препарат, из которых готовится общий раствор, мешать проведению испытаний на данные примеси. Так как этазол практически не растворим в воде, а примеси хлоридов и сульфатов растворимы в воде, предстоит операция экстракции примесей из порошка и фильтрование раствора примесей. Анализ физико-химических свойств лекарственного вещества и определяемых примесей показывает, что приготовлению общего раствора примесей ничего не мешает.

Если готовится общий раствор это значит, что V = V^* и А = А^*.

Математически условие оптимального решения можно записать так:

V / А = V^* / А^*, тогда Р / Р^* = 100 / 30 = 10/3

Планирование начинаем с выбора разведения для приготовления испытуемого раствора на сульфаты (Р^*), именно с той примеси, для которой соотношение С_Н/C_Э меньше. Планируем Р^* = 1, тогда Р = 10/3 (разведение общего приготовленного раствора для получения испытуемого раствора на хлориды).

Планируем объем приготовляемого раствора (рис. 3). Как видно из рис. 3, оптимальный объем приготовляемого раствора составляет 15 мл.

Навеска препарата при этом составит:

А = V·P / 100 = V^*·P^* / 30 = 15·10 / 3·100 = 15·1 / 30 = 0,5 г

Ответ: P^* = 1, Р = 10/3, V = 15 мл, A = 0,5 г. Соответствующая этим значениям методика:

Хлориды. 0,5 г препарата взбалтывают в течение 5 минут с 15 мл воды и фильтруют. 3 мл полученного фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,03% в препарате).

В ФС 30 (ГФХ) на этазол приведен идентичный текст методики.