1.2.5. Планирование методик контроля общих технологических примесей

Понимание методологии контроля чистоты лекарственных веществ необходимо при разработке обоснованных нормативных требований к лекарственным веществам с одной стороны и для осмысленного осуществления контроля лекарственных веществ, с другой. Чтобы студенты лучше усвоили учебный материал, рассмотрим решение типичных задач. Начнем с простейших задач.

1.2.5.1. Задачи на расчет нормированного предела содержания примесей (сн)

Пример 1. Определить численное значение предела содержания хлоридов в препарате, если известно, что 10 мл раствора препарата (1:10) должны выдерживать испытание на хлориды.

Решение. По условию задачи дано: V / А = 10, Р=1, концентрация эталонного раствора хлорид-иона (Сэ) равна 0,0002% (таблица).

После подстановки данных в уравнение (6) имеем:

С_Н = С_Э·V·Р / А = 0,0002·10·1 = 0,002%

Ответ: не более 0,002% в препарате.

Такое же численное значение предела содержания хлоридов в препарате нормировано в ФС 65 (ГФХ) на антипирин, из которой нами взят текст методики.

Пример 2. Определить численное значение предела содержания железа в препарате, если известно, что приготовление испытуемого раствора осуществляют по следующей методике: 1 г препарата смешивают с 5 мл разведенной соляной кислоты и 45 мл воды, нагревают до кипения и фильтруют. 2,5 мл фильтрата, разведенные водой до 10 мл должны выдерживать испытание на железо.

Решение. По условию задачи дано: А = 1 г, V = 5+45 = 50 мл, Р = 10/2,5 = 4, концентрация эталонного раствора железо (III)-иона составляет 0,0003% (таблица).

После подстановки данных в уравнение (6) имеем:

С_Н = С_Э·V·Р / А = 0,0003·50·4 / 1 = 0,06%.

Ответ: не более 0,06% в препарате.

Такое же численное значение предела содержания железа в препарате приведено в ФС 109 (ГФХ) на глину белую, откуда был взят текст методики.

Пример 3. Определить численное значение предела содержания цинка в кальция хлориде, если известно, что раствор 1 г препарата в 10 мл воды не должен давать реакции на цинк (ГФХ, ФС 119).

Решение. Как видно из методики анализа, контроль предела содержания цинка в препарате осуществляется безэталонным методом, поэтому численное значение предела содержания цинка в препарате следует вычислять по уравнению (11). По условию задачи дано: А =1 г, Р = 1, V = 10 мл, чувствительность реакции на цинк равна 0,0001% (таблица).

После подстановки значений в уравнение (15) имеем:

С_Н = С_Ч·V·Р / А = 0,0001·10·1 / 1 = 0,001%

Ответ: не более 0,001% в препарате.

Пример 4. Определить численное значение предела содержания железа в препарате, если известно, что 30 мл препарата, упаренные до 10 мл не должны содержать железа более чем 3 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл.

Решение. Дано: А = 30, С_Э = 0,0003·3/10 (концентрация эталонного раствора специально приготовленного из стандартного разведением 3 мл до 10 мл), V = 10, Р = 1. После подстановки этих значений в уравнение (6) имеем:

С_Н = С_Э·V·Р / А = 0,0003·3·10·1 / 10·30 = 0,00003%

Ответ: не более 0,00003% в препарате.

Такое же значение предела содержания железа в препарате дано в ФС 18 (ГФХ) на кислоту хлористоводородную разведенную, откуда был взят текст методики.

Пример 5. Определить численные значения пределов содержания хлоридов и сульфатов в препарате, если известно, что приготовление испытуемых растворов осуществляют по следующей методике:

Хлориды. 1 г препарата нагревают с 20 мл воды до кипения, сразу же охлаждают и фильтруют. 4 мл этого фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты.

Решение. Дано: А = 1 г, V = 20 мл, Р_Сlˉ = 2,5 и РSO₄^2– = 1 при определении хлоридов и сульфатов соответственно. Подставляя необходимые значения в уравнение (6) имеем:

Для хлоридов – С_Н = С_Э·V·Р_Сlˉ / А = 0,0002·20·2,5 / 1 = 0,01%

Для сульфатов – Сн = Сэ·V·РSO₄^2– / А = 0,001·20·1 / 1 = 0,02%

Ответ: содержание хлоридов не более 0,01% в препарате;

содержание сульфатов не более 0,02% в препарате.

Такие же значения пределов содержания хлоридов и сульфатов в препарате даны в ФС 458 (ГФХ) на норсульфазол, откуда был взят текст методики.

Пример 6. Определить численное значение предела содержания кальция в препарате «Натрия цитрат для инъекций», если известно, что приготовление испытуемого раствора осуществляют по следующей методике: 1 г препарата помещают в платиновый тигль, осторожно обугливают и прокаливают при температуре около 600°С, Остаток в тигле растворяют в 2 мл разведенной уксусной кислоты, фильтруют через маленький беззольный фильтр в пробирку, промывают тигель и фильтр водой 2 раза по 3-4 мл. Промывные воды присоединяют к основному раствору и доводят водой до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на кальций.

Решение. Дано: А = 1 г, С_Э = 0,003% (таблица). Подставляя эти величины в уравнение 7 имеем:

С_Н = С_Э·10 / А = 0,003·10 / 1 = 0,03%

Ответ: содержание кальция не более 0,03% в препарате.

Такое же значение предела содержания кальция в препарате дано в ФС 429 (ГФХ), откуда был взят текст методики.

Пример 7. Определить численное значение предела содержания мышьяка в препарате «Мепротан», если известно, что 0,25 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк.

Решение. Дано: А = 0,25. Подставляя эти величины в уравнение 10 имеем:

С_Н = 0,00005 / А = 0,00005 / 0,25 = 0,0002%

Ответ: содержание мышьяка не более 0,0002% в препарате.

Такое же значение предела содержания мышьяка в этом препарате дано в ФС 388 (ГФХ), откуда был взят текст методики.

Пример 8. Определить численное значение предела содержания тяжелых металлов в препарате «Викасол», если известно, что сульфатная зола из 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы.

Решение. Дано: А = 0,5; С_Э = 0,00005 (таблица). Подставляя эти величины в уравнение 7 имеем:

С_Н = С_Э·10 / А = 0,00005·10 / 0,5 = 0,001%

Ответ: содержание мышьяка не более 0,001% в препарате.

Такое же значение предела содержания мышьяка в этом препарате дано в ФС 729 (ГФХ), откуда был взят текст методики.