2.2. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей

2.2.1 Общие требования к проведению испытаний на чистоту эталонным и безэталонным методами

1. Вода и все реактивы должны быть свободны от ионов, на содержание которых производят испытания.

2. Пробирки, в которых проводят наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра.

3. Навески стандартных веществ для приготовления эталонных растворов отвешивают с точностью до 0,001 г, а лекарственных веществ для проведения испытаний с точностью до 0,01 г.

4. Муть и опалесценцию растворов наблюдают в проходящем свете на темном фоне, а окраску – в отраженном свете на белом фоне.

5. Реактивы к испытуемому и эталонному растворам добавляют одновременно и в одинаковых количествах.

6. В том случае, когда в ФС указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться данной примеси, поступают следующим образом. К испытуемому раствору прибавляют все необходимые для качественной реакции реактивы кроме основного реактива, открывающего данную примесь. Затем полученный раствор делят на две равные части, к одной из них добавляют основной реактив и оба раствора сравнивают. Между ними не должно быть заметных различий.

2.2.2. Унифицированные методы определения общих технологических примесей эталонным методом

Опыт 9. Испытание на хлориды и соляную кислоту.

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции азотной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора хлорид-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опыт 10. Испытание на сульфаты и серную кислоту.

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, добавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опыт 11. Испытание на соли аммония и аммиак.

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции раствором едкого натра, добавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0002% раствора аммиака и такого же количества реактивов, какое добав-лено к испытуемому раствору.

В лекарственных веществах, содержащих более 0,03% примеси железа, определение проводят следующим образом. К 10 мл испутуемого раствора прибавляют 2 капли раствора едкого натра и 3 мл 20% раствора тартрата натрия-калия, тщательно перемешивают, прибавляют 0,15 мл реактива Несслера и далее поступают как описано выше.

Опыт 12. Испытание на соли кальция неорганических соединений

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции уксусной кислотой или раствором аммиака, добавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака, 1 мл раствора оксалата аммония, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,003% раствора кальций-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Опыт 13. Испытание на соли кальция органических соединений

Зольный остаток, полученный после сжигания органического вещества в присутствии концентрированной серной кислоты, растворяют при осторожном кипячении в 4 мл хлористоводородной кислоты. Полученный раствор, если нужно, фильтруют в пробирку. Тигель и фильтр промывают 3 мл воды, присоединяя промывную воду к фильтрату. Фильтрат нейтрализуют раствором аммиака и доводят до 10 мл водой. Далее поступают как указано в опыте 12.

Опыт 14. Испытание на соли железа неорганических соединений

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции хлористоводородной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты, 1 мл раствора аммиака и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0003% раствора железо(III)-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

При определении железа в соединениях магния поступают как указано выше, но перед прибавлением раствора аммиака к испытуемому раствору добавляют 0,5 мл раствора хлорида аммония.

Опыт 15. Испытание на соли железа органических соединений

Зольный остаток после сжигания навески препарата с концентрированной серной кислотой обрабатывают 2 мл концентрированной хлористоводородной кислоты при нагревании на водяной бане и добавляют 2 мл воды. Полученный раствор, если нужно, фильтруют в пробирку. Тигель и фильтр промывают 3 мл воды, присоединяя промывную воду к фильтрату. Фильтрат нейтрализуют концентрированным раствором аммиака и доводят до 10 мл водой. Далее поступают как указано в опыте 14.

Опыт 16. Испытание на соли цинка.

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 5 капель раствора ферроцианида калия (желтая кровяная соль) и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0005% раствора цинк-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

В случае появления в испытуемом растворе синего окрашивания, к испытуемому раствору, нагретому до кипения, прибавляют раствор аммиака до остающегося запаха и смесь фильтруют. В соответствующей части фильтрата определяют цинк.

Опыт 17. Испытание на соли тяжелых металлов растворов лекарственных веществ

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной или слабокислой реакции уксусной кислотой или раствором едкого натра, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 1-2 капли раствора сульфида натрия и перемешивают.

Через 1 минуту сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,00005% раствора свинец-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Наблюдение окраски производят по оси пробирок, помещенных на белой поверхности.

В сравниваемых растворах допускается слабая опалесценция от серы, выделяющейся из полисульфидов натрия, присутствующих как примесь в растворе сульфида натрия.

Опыт 18. Испытание на соли тяжелых металлов зольного остатка органических препаратов

Зольный остаток, полученный после сжигания органического вещества в присутствии серной кислоты, обрабатывают при нагревании 1 мл насыщенного раствора ацетата аммония, нейтрализованного раствором едкого натра по фенолфталеину до слаборозового окрашивания, прибавляют 4 мл воды и фильтруют в пробирку через фильтр небольшого диаметра. Тигель и фильтр промывают 5 мл воды. В полученном растворе тяжелые металлы определяют как указано в опыте 17. Для компенсации тяжелых металлов. Содержащихся в серной кислоте эталонный раствор готовят следующим образом. В тигель помещают серную кислоту в количестве, взятом для сжигания препарата, и далее поступают, как с испытуемым препаратом, но промывание производят лишь 4 мл воды, после чего к фильтрату прибавляют 1 мл эталонного раствора Б. С_Э полученного эталонного раствора = 0,00005%.

Опыт 19. Испытание на мышьяк. Метод 1 (эталонный метод).

Навеску испытуемого препарата помещают в реакционную колбу (рис. 4), туда же добавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 10-12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 час. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40°С. Параллельно в другом таком же приборе проводят контрольный опыт со всеми реактивами и добавлением 0,5 мл эталонного раствора мышьяка. Через 1 час полоску бумаги, пропитанную спиртовым раствором дихлорида ртути, помещают в водный раствор йодида калия. Через 10 минут раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с испытуемым препаратом, не должна быть окрашенной или окраска ее не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.

Определение примеси мышьяка в органических препаратах, а также в соединениях, выделяющих в условиях проведения испытания галогены, сероводород, сернистый ангидрид или фосфин анализируют следующим образом.

Навеску испытуемого препарата помещают в колбу прибора для испытания на мышьяк, приливают 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят до обугливания не менее 40 минут. Затем в горячий раствор по стенке приливают порциями по 3-4 мл пергидроль до обесцвечивания раствора, нагревают еще 10-15 минут и по охлаждении приливают 20 мл воды. Далее поступают как описано выше.

Опыт 20. Испытание на мышьяк. Метод 2 (безэталонный метод).

Сульфатную золу после минерализации препарата растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты, прибавляют 5 мл раствора гипофосфита натрия. Пробирку помещают в кипящую водяную баню и нагревают в течение 15 минут.

В испытуемом растворе не должно быть заметно ни побурения, ни образования бурого осадка.