Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

СТУДЕНТАМ - копия / ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ семёнов

.pdf
Скачиваний:
358
Добавлен:
19.02.2016
Размер:
4.91 Mб
Скачать

181

Bсe остальные препараты резервного ряда оказывают на МБТ только бактериостатическое действие. Противотуберкулезные препараты неодинаково влияют на внутриклеточно и внеклеточно расположенные МБТ. На внеклеточно расположенные, активно размножающиеся МБТ при прогрессировании ту6еркулезного процесса выраженное антибактериальное действие оказывают практически все ПТП. На внутриклеточно расположенные МБТ, находящиеся в состоянии персистирования, оказывают бактерицидное действие изониазид, микобутин, рифампицин. Стрептомицин проявляет свою бактерицидную активность только в отношении быстро размножающихся внеклеточных МБТ, а пиразинамид оказывает бактерицидное действие, главным образом, на персистирующие микобактерии, и максимальный эффект препарата проявляется в кислой среде.

Химиотерапия при туберкулезе должна быть комбинированной (полихимиотерапия), для больных I, II и III клинических категорий должна включать эффективную комбинацию 3-5 основных противотуберкулезных препаратов в интенсивную фазу химиотерапии и 2-3 противотуберкулезных препаратов - в фазу продолжения лечения. Для больных IV клинической категории режим химиотерапии предполагает использование 5 (в интенсивную фазу) и трех (в фазу продолжения) противотуберкулезных препаратов, в том числе и резервных. В основе режима специфической полихимиотерапии лежит назначение противотуберкулезных препаратов в зависимости от состояния бактериальной популяции.

Таблица 35 Характеристика основных противотуберкулезных препаратов

Название

Фарма-

Механизм

Доза,

Спо-

Побоч-

Проти-

Профилакти-

ПТП,

кокине-

действия

мг/кг,

собы

ные

вопока-

ка осложне-

межд.

тика

 

крат-

введе-

реакции

зания

ний,меры

сокращ.,

 

 

ность

ния

 

 

устранения

синони-

 

 

введения

 

 

 

 

мы

 

 

 

 

 

 

 

1

2

3

4

5

6

7

8

Изониа-

Пико-

Высокий

5-10

В/венн

Голов-

Гипер-

Назначение

зид (ту-

вая

бактерицид-

мг/кг

ый,

ная боль,

чувстви-

пиридоксина,

базид,

концен-

ный и бакте-

еже-

в/мыш

нейро-

тель-

гепатопро-

рифи-

трация

риостатиче-

дневно,

еч-

патия,

ность к

текторов,

мон, ни-

(ПК) в

ский: подав-

натощак

ный,

токсиче-

препара-

постоянный

козид и

крови –

ление синте-

одно-

перо-

ский ге-

ту, забо-

контроль пе-

др.)

1-2 ча-

за микобак-

кратно

раль-

патит,

левания

ченочных

H, INH

са, пе-

териальн.

 

ный,

кардио-

печени

трансаминаз,

 

риод

ДНК, угнете-

 

инга-

токсиче-

 

своеврем.

 

полу-

ние синтеза

 

ляци-

ские ре-

 

отмена пре-

 

выведе-

фосфолипи-

 

онный,

акции,

 

парата.

182

 

ния

дов с нару-

 

внут-

аллерги-

 

 

 

(ПП)-

шением це-

 

рипо-

ческие

 

 

 

12-24ч.

лостности

 

лост-

реакции.

 

 

 

 

стенки МБТ

 

ной

 

 

 

Рифам-

 

Бактерицид-

10 мг/кг

внут-

Токси-

Гипер-

Гепатопро-

пицин

 

ный: подав-

еже-

ривен-

ческие,

чувстви-

текторы, био-

R, RIF

 

ление транс-

дневно,

ный,

диспеп-

тель-

химический

 

 

крипции,

натощак

перо-

тические

ность к

мониторинг

 

 

взаимодейст-

 

раль-

 

препара-

состояния

 

 

вуя с РНК-

 

ный

 

ту, забо-

печени

 

 

полимеразой,

 

 

 

левания

 

 

 

прекращение

 

 

 

печени

 

 

 

синтеза РНК

 

 

 

 

 

Пирази-

ПК че-

Бактерицид-

25 мг/кг

перо-

Аллер-

гипер-

Контроль

намид

рез 2

ный: до кон-

еже-

раль-

гические

чувстви-

уровня глю-

(тиза-

часа,

ца не выяс-

дневно,

ный

реакции,

тель-

козы у боль-

мид, ка-

ПП-10

нен; действу-

одно-

 

диспеп-

ность к

ных сах. диа-

визид,

ч.

ет на вне- и

кратно.

 

тические

препара-

бетом, гепа-

тебразид

 

внутрикле-

 

 

явления,

ту, забо-

топротекто-

и др.); Z

 

точн. МБТ

 

 

артрал-

левания

ры, прием ч/з

 

 

 

 

 

гия, ре-

печени

5 часов после

 

 

 

 

 

же –

 

приема изо-

 

 

 

 

 

токсиче-

 

ниазида, ас-

 

 

 

 

 

ский ге-

 

корбиновой

 

 

 

 

 

патит

 

кислоты.

Этамбу-

ПК че-

Бактериоста-

15-25

в/в, в/м

Перифе-

Неврит

осмотр оку-

тол (ми-

рез 2-4

тический:

мг/кг

(миам-

рические

зритель-

листа ежеме-

амбутол,

часа,

подавление

ежедн.,

бутол),

невриты,

ного

сячно и пе-

диамбу-

ПП-3-4

синтеза ми-

25-35

перо-

неврит

нерва,

ред назначе-

тол, ту-

часа

кобактериал.

мг/кг (3

раль-

зритель-

гипер-

нием препа-

бетол и

 

РНК, блоки-

раза в

ный

ного

чувстви-

рата.

др.);

 

рование син-

неделю).

 

нерва,

тель-

 

Е, ЕМВ

 

теза арабина-

 

 

аллерги-

ность,

 

 

 

на - арабино-

 

 

ческие

клиренс

 

 

 

галактана -

 

 

реакции.

креати-

 

 

 

компонента

 

 

 

нина 50

 

 

 

полимера

 

 

 

мл/мин

 

 

 

оболочки

 

 

 

 

 

 

 

МБТ.

 

 

 

 

 

Стреп-

ПП- 2-3

Бактерицид-

15 мг/кг

в/м,

Аллер-

Пораже-

Контроль

томицин

часа,

ный: подав-

еже-

инга-

гические

ние слу-

функции по-

(амист-

выдел.

ление синте-

дневно

ляци-

реакции,

хового

чек и остро-

реп,

почка-

за белка в

 

онный,

ото- и

нерва,

ты слуха, от-

стризо-

ми.

микробной

 

внут-

нефро-

ослабле-

мена препа-

лин и

 

клетке, нахо-

 

рипо-

токсиче-

ние слу-

рата в случае

др.);

 

дящейся в

 

лост-

ский

ха, ги-

развития

S, SM

 

стадии раз-

 

ной

эффек-

перчув-

токсической

 

 

множения.

 

 

ты.

ствит.

реакции.

 

 

 

 

 

 

 

 

Популяция МБТ, персистирующая в организме больного, неоднородна и включает: 1) внеклеточную субпопуляцию (находится в стенке каверны) с наиболее высокой метаболической активностью, скоростью роста, очень высокочувствительную к изониазиду; 2) внутриклеточную (нахо-

183

дится в макрофагах) с высокой активностью и скоростью роста, высокочувствительную к пиразинамиду; 3) полудремлющую (в казеозном некрозе) с умеренной активностью и скоростью роста, высокочувствительную к рифампицину; 4) латентную (преимущественно в каверне) с низкой метаболической активностью, умеренной скоростью роста, резистентную к действию противотуберкулезных препаратов.

Использование современных схем полихимиотерапии с учетом состояния бактериальной популяции позволяет создать в очаге воспаления у больных туберкулезом бактерицидную концентрацию наиболее активных антибактериальных препаратов, действующих на вне - и внутриклеточно расположенные популяции МБТ, а также на активно размножающиеся и покоящиеся популяции.

Существуют стандартные режимы химиотерапии, которые используются при лекарственно-чувствительных формах туберкулеза, а также до получения результатов чувствительности возбудителя заболевания к антибактериальным препаратам (табл. 37). При выявлении лекарственной устойчивости возбудителя, сочетании туберкулеза с другими заболеваниями изменяются стандартные схемы химиотерапии, в которые включаются резервные препараты.

Как правило, противотуберкулезные препараты принимаются 1 раз в сутки. Двукратный прием препарата используется при плохой переносимости однократно принимаемой суточной дозы. Только изониазид и фторхинолоновые антибиотики рекомендуется принимать 2 раза в сутки. Необходимо отметить, что фармакологическая активность противотуберкулезных препаратов зависит от приема пищи, их лучше принимать натощак, что увеличивает эффективность максимального лечебного действия. При плохой переносимости препаратов допускается прием изониазида, пиразинамида, протионамида, ПАСК, тиоацетазона через 30-60 мин после еды.

Таблица 36 Характеристика резервных противотуберкулезных препаратов

Название

Фар-

Механизм дей-

Доза,

Спо-

Побочные

Проти-

Профилакти-

ПТП,

мако-

ствия

мг/кг,

собы

реакции

вопока-

ка осложне-

межд.

кине-

 

крат-

введе-

 

зания

ний,меры

сокращ.,

тика

 

ность

ния

 

 

устранения

синони-

 

 

введе-

 

 

 

 

мы

 

 

ния

 

 

 

 

1

2

3

4

5

6

7

8

Рифабу-

ПК-

Высокий бак-

5

перо-

Токсиче-

Индиви-

Контроль

тин (ми-

через

терицидный:

мг/кг,

раль-

ский гепа-

дуальная

количества

кобутин)

2-4

ингибирует

один

ный

тит, дис-

непере-

лейкоцитов,

 

часа,

РНК МБТ и

раз в

 

пептиче-

носи-

тромбоцитов,

 

ПП-

влияет на био-

сутки.

 

ские явле-

мость

печеночных

 

35-40

синтез ДНК.

 

 

ния, лейко-

препара-

ферментов в

 

часов.

Действует

 

 

, тромбо-

та

процессе ле-

184

 

 

внутриклеточ-

 

 

цитопения,

 

чения.

 

 

но, обладает

 

 

анемия,

 

 

 

 

широким спек-

 

 

артралгии,

 

 

 

 

тром.

 

 

аллергиче-

 

 

 

 

 

 

 

ские реак-

 

 

 

 

 

 

 

ции.

 

 

Канами-

ПК-1-

Блокирование

15

в/м,

Поражение

анало-

аналогично

цин (кан-

2

специфические

мг/кг

инга-

слухового

гично

стрептоми-

трекс,

часа.

протеины ри-

еже-

ляци-

нерва, ги-

стреп-

цину

камаксин

 

босом, дейст-

дневно

онный,

перчувст-

томици-

 

и др.); K,

 

вует внекле-

 

внут-

витель-

ну

 

KM

 

точно, широк.

 

рипо-

ность к

 

 

 

 

спектр дейст-

 

лост-

препарату.

 

 

 

 

вия.

 

ной

 

 

 

Тиоами-

ПК

Бактериотати-

10-15

В/в

Поражение

Анорек-

Прием пре-

ды (про-

через

ческий: угне-

мг/кг

капель

печени,

сия,

парата после

тиона-

3-7

тение синтеза

еже-

но,

почечная

тошнота,

еды, запивая

мид,

часов,

белка и мета-

дневно

перо-

недоста-

рвота,

молоком, ви-

этиона-

 

болических

 

раль-

точность,

психо-

таминотера-

мид),

 

процессов в

 

ный,

эпилепсия,

тические

пия, антаци-

Pt

 

клетке МБТ,

 

рек-

гиперчув-

реакции,

ды.

Et, ETH

 

узкий спектр

 

таль-

ствитель-

токсиче-

 

 

 

действия.

 

ный,

ность к

ский ге-

 

 

 

 

 

внут-

препарату.

патит,

 

 

 

 

 

рипо-

 

гипогли-

 

 

 

 

 

лост-

 

кемия,

 

 

 

 

 

ной

 

аллерги-

 

 

 

 

 

 

 

ческие

 

 

 

 

 

 

 

реакции

 

Амика-

ПК

Бактерицид-

15-20

в/в,

Аллерги-

анало-

аналогично

цин

через

ный: подавляет

мг/кг

в/м,

ческие ре-

гично

стрептоми-

(амикин,

12

синтез белка в

еже-

инга-

акции,

стреп-

цину

амикозит

часов.

микробной

дневно

ляци-

ототокси-

томици-

 

и др.);

 

клетке, нахо-

1 раз в

онный,

ческий и

ну

 

A, AMK

 

дящейся в ста-

сутки

внут-

нефроток-

 

 

 

 

дии размноже-

 

рипо-

сический

 

 

 

 

ния, широк.

 

лост-

эффекты.

 

 

 

 

спектр д-я.

 

ной

 

 

 

Тиоаце-

МПК

Бактериостати-

1,0-1,5

перо-

СПИД,

диспеп-

Контроль

тазон

-2-4

ческий: подав-

мг/кг

раль-

сахарный

тиче-

показателей

(тибон,

ч.

ление активно-

еже-

ный,

диабет,

ские,

ОАК, ОАМ,

миразон,

 

сти диамино-

дневно

мест-

заболева-

аллерги-

трансаминаз.

тубин и

 

оксидазы, свя-

после

ный

ния ЦНС,

ческие

 

др.)

 

зывание ионов

еды 2

(солю-

поражения

реакции,

 

 

 

меди, входя-

раза в

тизон)

почек, пе-

анемия,

 

 

 

щих в состав

сутки.

 

чени, кро-

лейко-

 

 

 

МБТ, широкий

 

 

ветворе-

пения,

 

 

 

спектр дейст-

 

 

ния.

аграну-

 

 

 

вия.

 

 

 

лоцитоз,

 

 

 

 

 

 

 

нефро-

 

 

 

 

 

 

 

токсич-

 

 

 

 

 

 

 

ность.

 

Капрео-

МПК

Бактерицид-

15

в/м

нарушения

анало-

аналогично

мицин

через

ный: подавле-

мг/кг

 

слуха, пе-

гично

стрептоми-

(капатаст

1-2 ч.,

ние синтеза

еже-

 

чени, по-

стреп-

цину

185

и др.),

поч-

белка в мик-

дневно

 

чек, ги-

томици-

 

виоми-

ками

робной клетке,

1 раз в

 

перчув-

ну

 

цин

 

узкий СП. д-я.

сутки

 

свитель-

 

 

Сар, CM

 

 

 

 

ность к

 

 

 

 

 

 

 

препарату.

 

 

Цикло-

МПК

Бактериостати-

10-20

перо-

органиче-

нервные

назначение,

серин

через

ческий: инги-

мг/кг

раль-

ские забо-

и психи-

транквилиза-

(оксами-

3-4

бирование син-

до еды

ный

левания

ческие

торов, пири-

цин, се-

часа

теза пептидог-

в 2

 

ЦНС,

наруше-

доксина, от-

роми-

 

ликанного

приема

 

хрон. ал-

ния, ал-

мена при по-

цин, кло-

 

комплекса

 

 

коголизм,

лергиче-

явлении де-

зин),

 

стенки МБТ,

 

 

детский и

ские ре-

прессии.

СYС-LО,

 

действует вне -

 

 

подрост-

акции,

 

CS

 

и внутрикле-

 

 

ковый воз-

кровото-

 

 

 

точно, широк.

 

 

раст.

чивость,

 

 

 

спектр д-я.

 

 

 

редко –

 

 

 

 

 

 

 

токсиче-

 

 

 

 

 

 

 

ский ге-

 

 

 

 

 

 

 

патит

 

ПАСК

МПК

Бактериостати-

150-

внут-

патолокия

раздра-

запивать

(пара-

через

ческий: конку-

250

ривен-

ЖКТ, за-

жение

препарат ще-

амино-

1-2

рентно связы-

мг/кг 1

ный,

болевания

ЖКТ

лочными

салици-

часа

вается с пара-

раз в

перо-

печени,

трак,

растворами

ловая

 

аминобензой-

сутки

раль-

нефроск-

гипоти-

или назна-

кислота,

 

ной, и пантоте-

после

ный

лероз с

реоз,

чать антаци-

амино-

 

новой кисло-

еды

 

почечной

легкий

ды

пар, ту-

 

тами, а также с

 

 

недоста-

нефро-

 

бопас,

 

биотином в

 

 

точностью.

токсиче-

 

парасаль

 

клетке МБТ,

 

 

 

ский,

 

и др.),

 

узкий спектр д-

 

 

 

аллерги-

 

РАS

 

я.

 

 

 

ческие

 

 

 

 

 

 

 

реакции

 

Побочные реакции не являются основанием для отмены противотуберкулезной терапии. В таких случаях показана замена препарата его аналогом, а не на другой противотуберкулезный препарат. В частности, изониазид можно заменять фтивазидом, изофоном, а рифампицин - рифабутином. При неустранимых аллергических реакциях замена на аналоги не показана, и препараты данной группы исключают из режима химиотерапии. При этом изониазид, а также и рифампицин заменяют на 2 резервных препарата. Не рекомендуется назначать рифампицин в поддерживающей фазе химиотерапии, если не обеспечен должный контроль за лечением (существует риск использования данного препарата для лечения других лиц и других заболеваний).

На протяжении многих лет считали, что эффективность химиотерапии во многом определяется ее длительностью. Сроки лечения составляли от 1 года до 1,5 лет. В настоящее время антибактериальная терапия туберкулеза определяется состоянием и величиной бактериальной популяции, проявляющейся наличием большого количества МБТ в мокроте, распространенностью специфического процесса в пораженных органах, а также

186

тяжестью состояния больного. Эффективность проводимого лечения будет зависеть от активности антибактериальных препаратов, наличия лекарственной устойчивости возбудителя, степени проникновения препарата в очаг поражения, суточной дозы и кратности введения препарата, типа ацетилирования больного, а также переносимости лечения.

ВОЗ была разработана и внедрена во многие страны мира методика краткосрочной стандартизированной контролируемой полихимиотерапии. Рекомендуемая ВОЗ стратегия борьбы с туберкулезом получила название ДОТС (Directly Observed Treatment Short course - DOTS). Это лечение ко-

ротким курсом антимикобактериальных препаратов под непосредственным наблюдением. Стандартные режимы химиотерапии показали свою высокую эффективность, позволили значительным образом сократить сроки лечения больных, снизить число летальных исходов, тяжелых осложнений и значительно уменьшить показатели распространенности туберкулезной инфекции среди населения.

Современная методика контролируемой химиотерапии представляет собой программированное лечение с использованием старых и новых принципов, применение 4-5 наиболее эффективных препаратов в начальной фазе лечения и 2 - в фазе продолжения при условии контролируемого приема в течение всего периода лечения.

Таблица 37

Стандартные режимы химиотерапии

 

Фаза курса

химиоте-

Показания к назначению

Ре-

рапии

 

 

жим

Интен-

 

Продол-

 

 

сивная

 

жения

 

1

2

 

3

4

 

 

 

 

 

 

 

 

4 H R* / 4

Назначают больным I категории:

 

 

 

H3 R3 *

- туберкулез любой локализации с выделением кисло-

 

 

 

6 H R** /

тоустойчивых бактерий, обнаруженных при микро-

 

2 H R Z

 

6 H3 R3 **

скопии мокроты или иного диагностического мате-

I

 

6 HE

риала;

E/S

 

6 H Z

- распространенный туберкулез легких (поражение

 

 

 

 

 

E*** / 6

более 2 сегментов), внутригрудных лимфатических

 

 

 

H3 Z3 E3

узлов (поражение более 2 групп лимфатических уз-

 

 

 

***

лов), плевры (обширный экссудативный или двусто-

 

 

 

 

ронний плеврит), верхних дыхательных путей, трахеи,

187

 

 

 

 

бронхов даже при отрицательных результатах микро-

 

 

 

 

скопии мокроты;

 

 

 

 

- с тяжелыми формами внелегочного туберкулеза (ме-

 

 

 

 

нингит, осложненный туберкулез позвоночника, ос-

 

 

 

 

ложненный туберкулез костей и суставов, распро-

 

 

 

 

страненный и/или осложненный туберкулез мочепо-

 

 

 

 

ловой системы, распространенный и/или осложнен-

 

 

 

 

ный туберкулез женских гениталий, распространен-

 

 

 

 

ный и/или осложненный абдоминальный туберкулез,

 

 

 

 

осложненный туберкулезный перикардит, туберкулез

 

 

 

 

надпочечников с гормональной недостаточностью);

 

 

 

 

- с сочетанием активного внелегочного туберкулеза

 

 

 

 

любой локализации и туберкулеза органов дыхания

 

 

 

 

любой активности.

 

 

 

 

 

2 H R Z E

5 H R E /

Назначают больным II категории (при отсутствии у

 

S + 1 H R

5 H3R3E3

больного лекарственной устойчивости к основным

 

Z E

6 H

R

ПТП). Ко второй клинической категории относят

 

 

E***

/ 6

больных с обострением и рецидивом туберкулеза лю-

IIH3 R3 E3 бой локализации; с туберкулезом любой локализации

***при возобновлении лечения после перерыва длительностью 2 месяца и более при отсутствии микробиологических и клинико-рентгенологических признаков прогрессирования процесса.

III

2 H R Z E

4

H R/

4

Назначают впервые выявленным больным III клини-

 

2

H

R

H3 R3

 

ческой категории с малыми (ограниченными) и неос-

 

Z/E/S***

6 H E

 

ложненными формами туберкулеза, к которым отно-

 

 

 

 

 

 

 

сятся:

 

 

 

 

 

 

 

-больные малыми формами туберкулеза легких (по-

 

 

 

 

 

 

 

ражение 1-2 сегментов), внутригрудных лимфатиче-

 

 

 

 

 

 

 

ских узлов (поражение 1-2 групп лимфатических уз-

 

 

 

 

 

 

 

лов), ограниченный плеврит при отсутствии кислото-

 

 

 

 

 

 

 

устойчивых бактерий при микроскопии мазка мокро-

 

 

 

 

 

 

 

ты или иного диагностического материала;

 

 

 

 

 

 

 

-больные менее тяжелыми формами внелегочного ту-

 

 

 

 

 

 

 

беркулеза (неосложненный туберкулез позвоночника,

 

 

 

 

 

 

 

неосложненный туберкулез костей и суставов, неос-

 

 

 

 

 

 

 

ложненный туберкулез мочеполовой системы, огра-

 

 

 

 

 

 

 

ниченный и неосложненный туберкулез женских ге-

 

 

 

 

 

 

 

ниталий, туберкулез периферических лимфатических

 

 

 

 

 

 

 

узлов, ограниченный и неосложненный абдоминаль-

 

 

 

 

 

 

 

ный туберкулез, туберкулез кожи, туберкулез глаз,

 

 

 

 

 

 

 

ограниченный и неосложненный туберкулезный пе-

 

 

 

 

 

 

 

рикардит, туберкулез надпочечников без явлений

 

 

 

 

 

 

 

гормональной недостаточности).

 

 

 

 

 

Минимум

Минимум

Назначают больным с хроническими формами тубер-

IV

5

препа-

3

препа-

кулеза (IV клиническая категория) или с выделением

ратов,

к

рата,

к

микобактерий, устойчивых как минимум к изониази-

 

 

которым

 

которым

 

ду и рифампицину одновременно.

 

 

 

 

 

188

 

 

 

 

 

сохранена

сохранена

Данный режим предусматривает назначение

 

чувстви-

чувстви-

противотуберкулезных препаратов, в том числе ре-

 

тельность

тельность

зервных, к которым сохранена чувствительность воз-

 

[Z E Pt K

[E Pt Fq]

будителя заболевания: в фазе интенсивной терапии –

 

Fq]

 

[Rb]

[Cs]

не менее 5 и во 2-ой фазе – не менее 3-х ПТП при об-

 

[Rb]

[Cs]

[PAS]

 

щей длительности химиотерапии не менее15-18 мес.

 

[PAS]

 

Длитель-

 

 

Длитель-

ность

фа-

 

 

ность

фа-

зы не ме-

 

 

зы не ме-

нее

12

 

 

нее 6 мес

мес

 

 

Примечания: Цифры перед названием противотуберкулезных препаратов обозначают продолжительность курса химиотерапии в месяцах; цифры индекса после названия препаратов, обозначают кратность приема препарата в неделю. Возможные варианты режимов и включения в них отдельных препаратов указаны после знака " / ". В квадратных скобках приведены режимы и препараты, назначение которых основывается на данных о лекарственной чувствительности микобактерий.

*При туберкулезе органов дыхания

**При внелегочном туберкулезе, при туберкулезе любых локализаций у детей и подростков

***при туберкулезе любых локализаций у детей и подростков

Сокращения: H - изониазид, R - рифампицин, Z - пиразинамид, E - этамбутол, S - стрептомицин, Rb - рифабутин, K - канамицин/амикацин, Pt - протионамид, Cap - капреомицин, Fq - препараты из группы фторхинолонов, Cs - циклосерин, PAS – ПАСК.

Цель первого (начального) этапа химиотерапии - резкое уменьшение численности бактериальной популяции в основном за счет быстро размножающихся МБТ, а на втором этапе действие направлено на медленно размножающиеся МБТ, персистирующие формы, а также на предотвращение нового размножения бактерий.

На 1 этапе лечения доза препаратов должна составлять:

- изониазид 5-10 мг кг массы тела в сутки ежедневно или интермиттирующим методом (максимальная суточная доза – 750 мг), рифампицина 10 мг кг массы тела ежедневно или 3 раза в неделю;

-пиразинамид – 30 мг кг массы тела в сутки (первые 2 месяца лечения) ежедневно, затем в той же дозе при ежедневном приеме или 50 мг кг массы тела в сутки интермиттирующим методом;

-стрептомицин – 15 мг кг массы тела в сутки (максимальная суточная доза – 1 г, для лиц старше 60 лет – 500–750 мг);

-этамбутол – 25 мг кг массы тела в сутки не более 2 мес., затем 15 мг кг массы тела в сутки ежедневно или 40 мг кг 3 раза в неделю, тиоацетазон - 150 мг в сутки. Доза противотуберкулезных препаратов зависит от возраста больного, массы тела, режима лечения, индивидуальной чувствительности и переносимости.

Уменьшение бактериальной популяции создает благоприятные условия для процессов заживления, рассасывания воспалительных изменений, закрытия каверн, инкапсуляции очагов и предупреждает развитие склероза. Развитие репаративных процессов при туберкулезе происходит очень

189

медленно, отстает по времени от негативизации мокроты и завершается спустя несколько месяцев после успешно проведенной химиотерапии.

Режим лечения изменяется при наличии лекарственной полирезистентности микобактерий туберкулеза. Одновременно назначается 5-6 противотуберкулезных препаратов, в том числе из группы фторхинолонов (ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин). Режимы краткосрочной полихимиотерапии, рекомендованные ВОЗ, зависят от клинической категории больных (табл. 38). Для 1-й категории больных рекомендуется на 1- м этапе (2-3 мес.) проводить лечение в стационарных условиях 4 наиболее активными ПТП (изониазид + рифампицин + пиразинамид + стрептомицин или этамбутол) в оптимальных дозах в сочетании с патогенетическими методами лечения. В дальнейшем тактика меняется в зависимости от результатов химиотерапии, наличия полостей распада, бактериовыделения. В случае закрытия полостей распада, прекращения бактериовыделения больной переводится на 2-й этап лечения (амбулаторный или санаторный) двумя противотуберкулезными препаратами (изониазид + рифампицин) ежедневно или интермиттирующим методом, продолжительность данного этапа лечения составляет 4 месяца. При применении на 2-м этапе альтернативной схемы полихимиотерапии (изониазид + этамбутол или тиоацетазон) в оптимальных дозах с учетом возраста больного и массы тела продолжительность составляет не менее 6 месяцев при ежедневном приеме, общая продолжительность курса - 6-8 месяцев.

При сохранении полостей в легких или бактериовыделения через 3 месяца 1-го этапа лечения отменяется стрептомицин, однако интенсивное лечение продолжается в течение еще одного месяца, а затем больной переводится на 2-й этап лечения (изониазид + рифампицин или изониазид + этамбутол 3 раза в неделю). Продолжительность 2-го этапа лечения составляет не менее 5 месяцев. В зависимости от переносимости химиопрепаратов и характера чувствительности микобактерий туберкулеза у данной категории больных схема лечения требует коррекции каждые 3 месяца. В случае сохранения деструкции в легких и отсутствии показаний к хирургическому методу лечения основной курс химиотерапии заканчивается через 9 месяцев. На 2-м этапе лечения у данной категории больных также может быть использована альтернативная схема химиотерапии (ежедневный прием изониазида+тиоацетезона или изониазида+этамбутола), но продолжительность ее должна составлять не менее 6 месяцев.

Таблица 38 Схемы химиотерапии в зависимости от категории больных туберкулезом

 

Начальная фаза

 

Фаза продолжения

Всего

прод-

Категории больных

 

Сроки

 

Сроки

ть лечения

 

Препараты

лечения

Препараты

лечения

(мес.)

 

 

 

(мес.)

 

(мес.)

 

 

190

Новый случай туберкулеза с

ИРПЭ

2

ИР

4

6

бактериовыделением;

(СИРП)

 

 

 

 

Тяжелый случай туберкулеза

ИРПЭ

2

ИЭ

6

8

без бактериовыделения;

(СИРП)

 

 

 

 

Тяжелый случай внелегочно-

ИРПЭ (СИРП)

2

И3Р3

4

6

го туберкулеза.

И3Р3П3Э3

2

ИЭ

6

8

 

 

 

 

 

 

 

 

Продолжение бактериовыде-

ИРПЭС

2

ИРЭ

5

8

ления после лечения: реци-

затем

 

или

 

 

див, другие случаи повторно-

ИРПЭ

1

И3Р3Э3

5

 

го лечения (отсутствие аба-

 

 

 

 

 

циллирования, лечение после

 

 

 

 

 

перерыва)

 

 

 

 

 

Новый случай туберкулеза

ИРП

2

ИЭ

6

8

без бактериовыделения (не-

ИРП

2

ИР

4

6

тяжелый)

И3Р3П3

2

И3Э3

6

8

Новый случай внелегочного

ИРП

2

И3Р3

4

6

туберкулеза (нетяжелый)

 

 

 

 

 

Хронические формы туберку-

АППрЭО

3

ПрПЭО

5

8

леза легких

 

 

 

 

 

Примечание: И – изониазид, Р – рифампицин (микобутин), П – пиразинамид, Э – этамбутол, С – стрептомицин, Пр – протионамид, А – амикацин, О – офлоксацин (ломефлоксацин), И3Р3П3 и т.д. означает прием через день.

У большинства больных 2-й категории выявляется полирезистентность микобактерий туберкулеза. Это представляет особые трудности при подборе больным химиопрепаратов. Поэтому данной группе больных целесообразно назначать до 5 химиопрепаратов: изониазид + рифампицин + пиразинамид + этамбутол + стрептомицин или канамицин (табл. 39). После 2 месяцев лечения отменяется стрептомицин или канамицин и лечение продолжается 4 препаратами в течение 1 месяца. Если после 3-х месяцев лечения микобактерии по-прежнему обнаруживаются в мазках мокроты, то химиотерапию под контролем медицинских работников (в стационарных либо в санаторных условиях) продолжают до получения отрицательных результатов микроскопии или до перевода больных в категорию больных хроническими формами туберкулеза. Продолжительность 1-го этапа лечения составляет 3 месяца, продолжительность 2-го этапа лечения – до 5 месяцев. В режим химиотерапии 2-го этапа лечения входят следующие препараты: изониазид + рифампицин + этамбутол интермиттирующим методом (3 раза в неделю).

Больным 3-й категории с малыми, ограниченными по своей протяженности формами заболевания (очаговый, инфильтративный туберкулез легких, бронхоаденит, междолевой и костальный плевриты, туберкулез бронхов), без деструкции, с обнаружением или без обнаружения микобактерий туберкулеза на 1-м этапе лечения проводится полихимиотерапия, включающая 3 ПТП: изониазид + рифампицин + пиразинамид или стрептомицин в течение 2-х месяцев, затем пиразинамид или стрептомицин отменяются, лечение продолжается 2-мя препаратами (изониазид + рифампицин) ежедневно или 3 раза в неделю еще 2 или 6 месяцев, в за-