Оксазолидиноны

Первый представитель группы оксазолидинонов – ЛИНЕЗОЛИД (ЗИВОКС) разрешен к медицинскому применению в США в 2000 г. для лечения инфекций различной локализации (дыхательные пути, кожа и мягкие ткани), вызванных множественнорезистентными грамположительными микроорганизмами. Клинические испытания проходит новый препарат – эперозолид.

Линезолид активен в отношении:

- стафилококков – метициллинчувствительных и метициллинрезистетных, а также обладающих сниженной чувствительностью к гликопептидам;

- энтерококков (Enterococcus faecalis. E. faecium) – чувствительных и резистентных к ампициллину и гликопептидам;

- пневмококков – чувствительных и резистентных к пенициллинам, цефалоспоринам и макролидам.

Линезолид действует и на другие грамположительные бактерии – коринебактерии дифтерии, листерии, нокардии, анаэробы (клостридии, петострептококки, бактероиды, превотеллы). К нему менее чувствительны грамотрицательные микроорганизмы - менингококки, гонококки, моракселлы, гемофильная палочка, микобактерии туберкулеза и атипичные микобактерии, а также внутриклеточные возбудители – легионеллы, хламидии, микоплазмы. Природной резистетностью к линезолиду обладают синегнойная плочка, клебсиеллы, протей и энтеробактерии. Резистетность микроорганизмов к линезолиду развивается очень редко.

Оксазолидиноны оказывают бактериостатическое действие.

Линезолид быстро и полностью всасывается из кишечника, создавая максимальную концентрацию в крови через 1 – 2 ч после приема внутрь. Связь с белками крови составляет 31%. Антибиотик хорошо проникает в кожу, легочную ткань, сердечную мышцу, через воспаленные менингеальные оболочки.

Эффективен линезолид при сепсисе, эндокардите, пневмонии, перитоните, абдоминальном абсцессе, инфекциях мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, остеомиелите позвоночника, нейтропенической лихорадке, вызванных метициллинрезистетными штаммами золотистого стафилококка и ванкомицинрезистетными штаммами энтерококков.

Побочные реакции при терапии линезолидом наблюдаются редко и обычно не требуют его отмены. Возможно появление тошноты, рвоты, диареи, кандидамикоза полости рта, боли в месте инъекции. У 205% больных, получавших антибиотик в течение 2 нед., возникала обратимая тромбоцитопения. Линезолид, ингибируя моноаминоксидазу, усиливает гипертензивное действие адреномиметиков.

Антибиотики с другой химической структурой

К группе антибиотиков различной химической структуры относят ристомицина сульфат, фузидиевая кислота, спектомицин, фюзафюжин, бацитрацин.

Ристомицина сульфат

Высокомолекулярный антибиотик сложного строения.

Активно действует на грамположительные бактерии, особенно стафилококки, пневмококки, стрептококки, энтерококки. На грамотрицательные бактерии действие этого антибиотика может наблюдаться только при очень высоких концентрациях. Высокоустойчивы к нему простейшие, грибки и вирусы. Действие ристомицина сульфата преимущественно бактерицидное. Устойчивость к нему развивается слабо и медленно. Применяется в первую очередь при лечении тяжелых форм стафилококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам. При приеме внутрь почти не всасывается. Внутримышечное введение сопровождается значительной болезненностью и пoявлением больших инфильтратов. Внутрибрюшинное введение вызывает сильное раздражение серозной оболочки и образование спаечных процессов. Единственный путь введения - внутривенный. Кумуляции при многократном введении не наблюдается. Не оказывает токсического действия на почки, печень и нервную систему.

Фармакокинетика. Ристомицин (ристоцетин, спонтин) ингибирует синтез микробной стенки в момент митоза.

Осложнения: аллергические реакции (поэтому вводят только с антигистаминными препаратами), лейкопения, нейтропения, ттромбоцитопения, недомогание, тошнота, рвота, ото- и нефротоксичность, кровотечения, а в первые дни лечения ристомицина сульфатом - реакции обострения с ознобом и.лихорадкой, особенно при введении на растворе глюкозы. При длительном применении могут возникнуть уплотнение стенок вен и даже тромбозы.

Показания к применению. Ристомицин следует назначать только при тяжелых септических заболеваниях, вызванных энтерококками, стафилококками, пневмококками и стрептококками в случаях, когда предшествуующее лечение другими антибиотиками оказалось неэффективным. Лечение может продолжаться от 5 до 20 дней.

Нельзя комбинировать его с левомицетином, гризеофульвином, сульфаниламидами, бисептолом (бактримом), амидопирином и другими гематотоксичными препаратами во избежание развития токсической лейкопении и тромбоцитопении. Рекомендуется сочетание ристомицина сульфата с солями бензилпенициллина и препаратами нитрофуранового ряда. Комбинации ристомицина с полимиксина сульфатом оказывают синергическое действие на бактерии, с антибиотиками группы тетрациклина - антагонистическое.