- •Материалы к лекции
- •Основные принципы химиотерапии
- •Классификация химиотерапевтических средств
- •Принципы антибиотикотерапии
- •Антибиотики
- •Классификация антибиотиков по химической структуре
- •Классификация антибиотиков по характеру антимикробного действия
- •Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия
- •Бета-лактамовые антибиотики
- •Пенициллины
- •Природные пенициллины
- •Ингибиторозащищенные пенициллины
- •Цефалоспорины
- •Прочие антибиотики, имеющие в структуре -лактамное кольцо Группа карбапенемов
- •Монобактамы
- •Макролиды
- •Классификация макролидов
- •Антибиотики группы макролидов
- •Аминогликозиды
- •Антибиотики широкого противомикробного спектра тетрациклины
- •Левомицетин (хлорамфеникол)
- •Гликопептиды
- •Группа полимиксинов
- •Полиеновые антибиотики
- •Нистатин
- •Леворин
- •Амфотерицин в
- •Гризеофульвин
- •Антибиотики узкого противомикробного спектра группа линкозамидов
- •Линкомицин
- •Клиндамицин
- •Оксазолидиноны
- •Антибиотики с другой химической структурой
- •Ристомицина сульфат
- •Фузидиевая кислота
- •Спектиномицин
- •Фюзафинжин
- •Бацитрацин
- •Противопоказания к применению химиотерапевтических препаратов у детей
- •Физико-химическая несовместимость антибиотиков в растворах
- •Выбор антибиотиков и наиболее желательные сочетания их при заболеваниях бактериальной этиологии у детей
- •Выбор антибиотиков и наиболее желательные сочетания их при заболеваниях бактериальной этиологии у детей (окончание)
- •Возможные побочные реакции и осложнения при антибиотикотерапии у детей
- •Возможные побочные реакции и осложнения при антибиотикотерапии у детей (Окончание)
- •Лекарственные взаимодействия
- •Лекарственные взаимодействия (продолжение)
- •Лекарственные взаимодействия (продолжение)
- •Лекарственные взаимодействия (продолжение)
- •Лекарственные взаимодействия (окончание)
- •Возможные побочные реакции и осложнения при антибиотикотерапии у детей
Фузидиевая кислота
ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА по химической структуре является тетрациклическим тритерпеноидом. Продуцируется грибами Fusalidium coccineum. Применяется с 1962 г. Внимание специалистов к этому антибиотику вновь привлекло широкое распространение метиллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка.
Фузидиевая кислота оказывает бактериостатическое влияние на золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes и S. epidermidis, включая метициллинрезистетнтные штаммы, а также на коринебактерии дифтерии, менингококки, гонококки, грамположительные анаэробы (клостридии, пептококки, пептострептококки). В концентрациях, увеличенных в 8 -32 раза проявляет бактерицидные свойства.
Фузидиевая кислота ингибирует синтех бактериальных белков.
Резистентость микроорганизмов к фузидиевой кислоте обусловлена рядом механизмов:
- происходят структурные изменения фактора элонгации G в результате хромосомных мутаций;
- снижается проницаемость клеточной стенки;
- препарат инактивируется эстеразами бактерий.
Частота выделения штаммов золотистого стафилококка, резистентных к фузидиевой кислоте, составляет всего 1 – 3%.
Биодоступность натриевой соли фузидиевой кислоты (выпускается в форме покрытых оболочкой таблеток) составляет 91%, биодоступность суспензии, содержащей геминидрат – 70%. У детей антибиотк всасывается быстрее, чем у взрослых. Пища замедляет всасывание, не влияя на его полноту. Концентрации фузидиевой кислоты в гнойном отделяемом такие же, как и в в крови, синовиальной жидкости составляют 28 – 78%, в костях – 16 – 24%, в миокарде – 33% от уровня в крови. Препарат поступает через плаценту и грудное молоко, плохо проникает в головной мозг, бронхиальную слизь. 95% дозы связано с альбуминами крови. В печени фузидиевая кислота преобразуется в метаболиты – дикарбоксилат, глюкуронид и др. Неизмененная фузидиевая кислота (2%) и ее метаболиты выводятся с мочой.
При нанесении фузидиевой кислоты на кожу только 0,18 – 2,3% дозы поступает в кровь. Механические травмы и заболевания кожи повышают всасывание. Фузидиевая кислота создает на ожоговой поверхности концентрации, в 1,7 – 6,4 раза превышающие концентрации в крови. Антибиотик, примененный в глазных каплях, проникает через роговицу в переднюю камеру глаза.
Фузидиевую кислоту применяют при следующих заболеваниях:
- гнойничковых поражениях кожи, угревой сыпи, вторично инфицированных атопических дерматите и экземе, абсцессах, раневой и ожоговой инфекции, вторичной инфекции на фоне чесокти и укусов животных (эффективность эрадикации золотистых стафилококков 91 – 99%, гемолитических стрептококков – 75 – 85%);
- остром и хроническом остеомиелите, септическом артрите, вторичном инфицировании протезов и средств остеосинтеза;
- стафилококковых сепсисе и эндокардите;
- бактериальных конъюнктивите, кератите, блефарите, эндофтальмите.
Внутрь назначают натриеву. соль фузидиевой кислоты в таблетках, покрытых оболочкой, по 500 мг 3 раза в сутки, а также гемигидрат фузидиевой кислоты в суспензии (50 мг/мл): детям в возрасте до 1 года – 0,3 мг/кг, от 1 до 5 лет – 5 мл, от 6 до 12 лет – 10 мл, взрослым – 15 мл 3 раза в сутки. В вену капельно в течение 2 – 4 ч вливают натриевую соль фузидиевой кислоты по 500 мг 3 раза в сутки (растворитель – фосфатно-цитратный буфер). На кожу наносят 2% крем, мазь и гель. При инфекциях глаз применяют 1% глазные капли (ФУЦИЛАМИК). Выпускают комбинированные препараты в форме крема – ФУЦИДИН Г (с гидрокортизона ацететом) и ФЛУЦИКОРТ (с беметазона валератом).
Фузидиевая кислота оказывает побочное действие у 11 – 21% больных. При приеме внутрь она может вызывать тошноту, диарею, абдоминальную боль, при вливании в вену – тромбофлебит, гемолиз. Известны случаи гепатотоксических осложнений – рост активности печеночных ферментов в крови, холестаз с желтухой, вытесенение билирубина из связи с белками крови. При назначении антибиотика новорожденным детям возникает риск ядерной желтухи. Очернь редко фузидиевая кислота вызывает обратимые гранулоцитопению и тромбоцитопению вследствие образования иммуноглобулинов G против форменттных элементов. Местное применение Фузидиевой кислоты иногда сопровождается раздражением и появлением сыпи.
Фузидиевая кислота противопоказана при гиперчувствительности, заболеваниях печени, новорожденным детям. Внутривенное введение запрещено при облитетрирующих заболеваниях сосудов.