22.Муковисцидоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

• самое частое моногенное заболевание белой расы, 1:1,5-2000. Тип наследования –Ауторомно-Рециссивный. Частота гетерозиготности - 1:20(30). В гетерозиготном состоянии ген дает устойчивость к туберкулёзу, но усугубляет: хр.бронхит, язву желудка/12п. кишки

Муковисцидоз - патология экзокринных желез (ушные, слезные, слюнные, потовые), печени и поджелудочной железы. Проявляется - выделением густого, вязкого секрета с минимальным содержанием жидкости и сопровождается вторичными изменениями. продолжительность - 45-50.

причина смерти - дыхательные расстройства, вызванные хронической легочной инфекцией

В основе заболевания - мутация по CFTR(ген, кодирующий белок - муковисцидоз-трансмембранный регулятор).Локализуется на середине длинного плеча 7 хромосомы.

• Ген картирован и секвенирован (изменяется локализация на хромосомах и нуклеотидная последовательность)

• В гене обнаруживается более 1700 мутаций, 27 экзонов, 25 000 пар нуклеотидов

• Но наиболее частые в европейских странах - только 35

Трансмембранный регулятор муковисцидоза - входит в мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки экзокринных желез, и выполняют роль хлоридного канала, через который осуществляется транспорт ионов Cl

В результате мутации - нарушается синтез белка ионного канала - ионы хлора накапливаются внутри клетки - в выводных протоках меняется эл.потенциал - способствует уходу внутрь клетки ионов Na - за Na приходит вода - секрет сгущается, нарушается его эвакуация, происходит вторичное изменение в органах

В лёгких формах - порочный круг: густая мокрота (мукостоз)- обструкция - инфекция - воспаление - густая мокрота.

Белок СFTR-полифункционален6 нарушение гуморального иммунитета(гиперпродукция иммуноглобулинов А и F, гипофункция макрофагов. В ПЖ: сгущение секрета, аутолиз, нарушение переваривания жиров и белков, задержка физиологического развития. Поздние проявления: СД и печёночная патология, мужчины бесплодны, у женщин-снижена фертильность.

инфекционные агенты - синегнойная палочка, пневмококк, SA

Если белка:

• <3% от нормы - классический муковисцидоз

• От 3 до 8 - поражение только лёгких

• От 8 до 15 - синдром обструкции семявыносящих протоков

• От 15 и более - полностью здоровый

Клинические формы - легочная (22-23%), кишечная (5%), смешанная (75%)

При смешанной форме бронхо-легочные изменения доминируют

Ребёнок рождается практически здоровым, дыхательные пути интактны

У грудного (до года) - стойкий сухой кашель, рецидивирующая инфекция ВДП - бронхиты, пневмонии; приступы удушья; формируется одышка

Объективно - гипотрофия ткани; перкуторно - уменьшающаяся экскурсия лёгких, влажные хрипы. Рентген лёгких - полиморфизм

По приказу Минздрава - у грудного ребёнка любого из трёх синдромов (респираторный, кишечный, отставание в развитии) - показание для дифдиагноза муковисцидоза

Диагностика:

1. Молекулярно-генетическая или ДНК-диагностика, в том числе и пренатально.

2. Биохимический потовый тест по Гирсону-Куку - определяется концентрации Na и Cl в поте.

Терапия:

1. Антибиотики под контролем антибиотико-резистентности и мониторингом контроля нижних ДП. Аб -активны к синегнойной палочки;

2. Муколитическая (отхаркивающая) терапия - ингаляции .Запрещены ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ

3. Кинезетерапия-ЛФК- правильное дыхание

4. Диетотерапия ,

5. Витаминотерапия, A D E K, в дозах, в 2 раза больше обычных, принимать с ферментами

6.Заместительная терапия ферментами ПЖ

7. Моделирование ионного аппарата: подавление всасывания натрия, активация хлорных каналов.: мочегонные(амиларит)

8.Пересадка органокомплекса грудной клетки. Интеллект в норме

9.Генотерапия