- •1.Содержание предмета медицинская генетика: его цели и задачи, используемые методы
- •2.Понятие гена, особенности молекулярного строения гена человека
- •3.Принцип кодирования генетической информации в клетках организма человека, свойства генетического кода, их биологический смысл.
- •4.Этапы реализации генетической информации у человека, их краткая характеристика. Понятие альтернативного сплайсинга.
- •5.Геном, особенности его молекулярной организации у человека. Методы изучения.
- •6.Генетический аппарат клеток человека, его характеристика.
- •7.Кариотип человека, его характеристика. Методы изучения (классические и современные).
- •8.Понятие о половом хроматине. Использование теста полового хроматина.
- •9.Типы наследования моногенных признаков у человека. Аутосомное наследование и наследование, сцепленное с полом. Критерии и примеры.
- •10.Генные мутации: типы, механизм возникновения, медицинское значение. Понятие о мажорной мутации и мутации de novo.
- •11.Геномные мутации и хромосомные аберрации, механизм их возникновения, частоты в онтогенезе человека, медицинское значение.
- •12.Спонтанный и индуцированный мутагенез. Мутагенные факторы, их классификация и краткая характеристика. Примеры.
- •Молекулярный:
- •13.Антимутагенез. Антимутагены. Антимутационные барьеры у человека.
- •14.Понятие о наследственной патологии, её классификация. Примеры каждой группы наследственной патологии.
- •15.Хромосомные синдромы: классификация, общая характеристика, цитогенетические варианты. Факторы риска рождения детей с хромосомными с-ми.
- •17.Этиология, клиника и диагностика наиболее распространенных хромосомных синдромов, связанных с аномалиями по числу аутосом (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса).
- •18.Аберрационные хромосомные синдромы (с-м кошачьего крика, Орбели, Реторе, Вольфа-Хиршхорна): краткая характеристика.
- •19.Показания для кариотипирования.
- •20.Моногенные заболевания: понятие, эпидемиология, классификация, молекулярно-генетическая характеристика.
- •21.Генетическая и клиническая гетерогенность моногенных заболеваний. Пенетрантность и экспрессивность проявления доминантных мутаций. Методы диагностики моногенных заболеваний
- •22.Муковисцидоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •23.Нейрофиброматоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •24.Миопатия Дюшенна: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •25.Синдром Марфана: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •27.Нбо: понятие, особенности патогенеза и клинических проявлений.
- •28.Показания для биохимической диагностики нбо.
- •29.Фенилкетонурия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •30.Галактоземия: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия
- •31.Адреногенитальный синдром: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •32.Наследственный гипотиреоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •33. Фосфат-диабет: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
- •34.Генетические основы несовместимости по резус-фактору и группе крови. Медицинское значение.
- •35.Понятие об экогенетических реакциях и заболеваниях, их профилактика.
- •36.Общая характеристика и механизмы развития мультифакториальных заболеваний.
- •37.Болезни с нетрадиционным типом наследования: понятие, классификация.
- •1. Митохондриальные болезни
- •3. Болезни геномного импринтинга и однородительские дисомии.
- •38.Уровни профилактики наследственной патологии человека. Пренатальная диагностика: назначение, методы, показания к проведению.
- •39.Уровни профилактики наследственной патологии человека. Периконцепционная профилактика: суть, назначение, показания к проведению.
- •40.Медико-генетическое консультирование: цель, задачи, используемые методы. Организация мгк в рф.
- •41. Клинико-генеалогический метод: его задачи и этапы, применение в медицине.
- •42. Биохимические методы: классификация, возможности и этапы.
- •43.Неонатальный скрининг: цель, этапы, используемые методы
- •44.Цитогенетические методы (классические и современные): возможности и этапы. Показания для использования цитогенетических методов.
13.Антимутагенез. Антимутагены. Антимутационные барьеры у человека.
Антимутагенез –общебиологический процесс подавления мутационного процесса под действием антимутагенов.
Антимутагены не обладают универсальностью действия, то есть способны подавлять действие одних мутагенов, а в отношении других не активны или даже усиливать мутагенное действие. В настоящее время выделено около 200 веществ, обладающих антимутагенной активностью- кисломолочные продукты, зелёный чай, чеснок, зелёные яблоки, витамин С.
Антимутационные барьеры:
1.диплойдность хромосом- наличие двух одинаковых хромосом.
2.выражденость генетического когда(той же аминокислоте может соответствовать несколько триплетов). (Ген.код- последовательность нуклеотидов ДНК, определяющая послед-ть АК (в полипептиде).
3.мозаичное строение генов -Экзон/интрое (не влияют на фенотип)
4.двойная нить ДНК
5.механизмы репарации ДНК
6. Парность хромосом в диплоидных наборах (рецессивные мутации не проявляются).
Антимутационная защита генофонда человека. Суще-т 3 решения этой проблемы:
1.технологический путь -создание замкнутых произв-в(отходы)
2.компонентный - выд.из опред-й среды путей генетич-го маниторинга различных компонентов.
3.Комбинационный- повыш-ии устойчивости генет-го аппарата к экрим возд-м, путем испытания препаратми.
14.Понятие о наследственной патологии, её классификация. Примеры каждой группы наследственной патологии.
Наследственные заболевания - группа болезней, в основе патологическая наследственность, полученная через половые клетки родителей.
классификация:
1. Моногенные болезни - этиологический фактор- патологические генные мутации (мутации в 1м гене). описано 4000, наследование их подчиняется законам Менделя. Они, имеют расовую и этническую привязанность. муковисцидоз.
В диагностике -клинико-генеалогический метод (метод родословных), биохимический метод (определение концентрации веществ в биологических жидкостях) и молекулярно-генетические (ДНК-диагностика). +по фенотипу. Фактором риска - отец 45(генные мутации), близко-родственные браки(правило 100 км), численность этноса. Сначала поражается ЦНС.
а) аутосомно-доминантно: (Синдром Марфана, нейрофиброматоз периферического типа) 50% болезнь-А большая
1. независимо от пола.
2.От больных родителей могут родиться здоровые.
3.Болезнь встречается в каждом поколении - “передача болезни по вертикали”.
4.Больные дети, как правило, только от больных родителей, чаще болен один.
Нейрофибраматоз периферического типа. 1 на 3000. В основе -мутация гена кодирующего белок нейрофибромин (супрессор опухолевого роста). Фенотип – множественные родимые пятна: у детей от 5 мм, взрослых от 5, диаметром от 15 мм. Интеллект –нормальный, но у 20-30% детей когнитивные нарушения (сложности в обучении), повышен риск развития аутизма и эпилепсии. Продолжительность снижена, за счёт пятен к озлокачествлению.
б) аутосомно-рецессивно: (гипотиреоз, фенилкетонурия, альбинизм,галактоземия)-25%
1. независимо от пола.
2. встречается не в каждом поколении, накапливаясь среди сибсов- передача болезни по горизонтали”.
3.Больные дети могут родиться от здоровых родителей.
4.Если больны оба, то все дети больны.
5.Чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители больного ребенка кровные родственники.
ФКУ- нарушением обмена фенилаланина вследствие генетического дефекта синтеза какого-либо из ферментов, ответственных за метаболизм данной АК. Вместо конечного терозина образуется промежуточное соеденение, которое токсично (фенилпировиноградная). 1на 6-8 000. Блок синтеза фермента ФАГ - фенилаланингидроксилазы.
Дети рождаются здоровыми, внутриутробно работают ферменты матери. Манифестация на первом году. Отставание в психомоторном развитии, Формирование умственной отсталости. Повышенный тонус мышц и гиперрефлексия.
Галактоземия (1 на 15000) –нарушение работы ферментов расщепляющего лактозу до глюкозы. (21гидроксипаза). В результате галактоза откладываются в печень, приводя к цирозу, в хрусталик- катаракту и токсическое воздействие на ЦНС, формируя умственную отсталость.
в) Х-сцепленно-рецессивно: дальтонизм, гемофилия.болезнь икс- а малое.
1.Больные - только мальчики.
2. наследуется по типу “крис-кросс” (дед и внук ).
3.У больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.
4.Все фенотипически здоровые дочери больных мужчин -носители мутантного гена.
5.Здоровые мужчины не передают болезнь.
г) Х-сцепленный доминантный: Д-резистентного рахита.темная эмаль зубов.
1.Больной муж передает всем дочерям и не передает сыновьям, т.к. получают от отца У - хр
2.От больных матерей могут родиться больные дети обоего пола.
3. встречается в каждом поколении, поражаются и мужчины, и женщины, женщин больше.
д) У-сцепленный или голандрический тип: Ихтиоз,гипертрихоз,аллергии
1. наследуется только по мужской линии (от больных отцов - сыновьям и внукам).
Встречается в каждом поколении
2.Хромосомные болезни - изменение числа хромосом или нарушение строения (соответственно геномные или структурные хромосомные мутации). Общие черты: МВПР, отсутствие интеллекта, сниженная продолжительность жизни. Большинство умирает до одного года. Фактор риска -мать 35. Для диагностики -цитогенетический метод. Наиболее частый–Дауна Второй–Клайнфельтера (47,ХХУ).
3. Болезни с наследственной предрасположенностью - возникают при сочетании комплекса определённых генов с неблагоприятным воздействием факторов среды. Хроническая неинфекционная патология (ИБС, АГ, СД,БА).
4. Болезни, связанные с несовместимостью по резус-фактору и группе крови. В результате иммунной реакции матери на аг плода, резус –конфликт возникает при Rh(-) –женщиной и Rh(+) -плода. АТ матери проникают в кровь плода, вызывая агглютинацию и разрушение эритр. Зависит: номер бер-ти, особенности ИС женщины, особености генотипа плода.
Исходы: Спонтанное прерывание беременности. Мертворождение. Гемолитическая болезнь новорожденных. Клиника: анемия, повышение уровня билирубина--- желтуха и поражению ЦНС вплоть до умственной отсталости.
5. Болезни, связанные с мутациями в соматических клетках (онкологические, некоторые иммунодефицитные состояния). ФР-40% питание, 2% экология, 30% никотин.
6.заболевания с нетрадиционным типом наследования- противоречит законам Менделя -митохондриальные, в основе цитоплазматические мутации, болезни геномного импритинга (памяти), связанные с отцовским или материнским происхождением гена,
7.болезни экспансии, динамические мутации(увеличение числа нуклеотидных повторов. Синдром Мартина-Бэлла (с-м ломкой Х-хромосомы).