25.Синдром Марфана: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

-наследственная АД болезнь соединительной ткани. 1:10-15000 Аутосомно-доминантный.

Причина- миссенс-мутации в гене фибриллина -структурного белка межклеточного матрикса, придающего эластичность и сократимость соединительной ткани.

Ген фибриллина-1 (FBN1), ответственный за развитие синдрома Марфана, располагается на длинном плече хромосомы 15 и картирован в локусе 15q21~ в 75% случаев заболевание передается по наследству, остальные 25% случаев вызываются спорадическими мутациями. Ген кортирован и секвенирован. Нарушается синтез фибриллина.

Мышечно-склетная система- арахнодактилия(длиные пальцы), высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника, передней стенки гр кл (вдавленая грудь, "куриная"), гиперподвижность суставов.

Глаза- вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки

ССС- аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты , пролапс митрального клапана

Наружные покровы- паховые грыжи

НС-эктазия ТМО.

Дыхательная система: главные критерии: нет; Малые: спонтанный пневмоторакс; апикальные пузыри.

Для постановки диагноза необходимо по одному главному критерию в двух системах и одного малого-в третей системе органов.

Ростовые скачки и закрытие зон роста на 2,4г раньше у мужчин и на 2,2 у жен. Рост взрослых муж 191, жен-175. С увеличением возраста отца (35) повышается вероятность рождения с син-м Морфана. Диагностика- молекулярно-генетический метод, в тч перинатально,УЗИ сердца,Эхо-КГ, ограничение физнагр.Глаза:миопия прогрессирующая.

Лечение - офтальмологом, кардиологом, кардиохирургом, ортопедом, генетиком, терапевтом.

Направлено на профилактику прогрессирования заболевания и развития осложнений. Хирургическое -при недостаточности клапанов сердца, пролапсе митрального клапана, значительном расширении (>5 см) восходящей части и расслоении аорты-БАБ. Проводится коррекция зрения, при необходимости – лазерное лечение катаракты, глаукомы.

При выраженных скелетных нарушениях -хирургическая стабилизация позвоночника, торакопластика, эндопротезирование тазобедренных суставов.

Коллаген-нормализующая терапия, метаболическая и витаминотерапия.

26.Несовершенный остеогенез: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

- наследственное заболевание, нарушается формирование костной ткани.7:10 000,

Причина- мутация гена Col A1 и Col A2 в 7 и 17 хромосомах, который приводит к недостаточному образованию коллагена (компонента костной ткани) либо аномальному его строению. Вследствие кости хрупкии- патологические переломы, особенно длинных трубчатых костей (плечевой, бедренной).

типа наследования: Аутосомно-доминД(характерен для 1-5 типов);и Аут-Рец (характерен для 7 и 8 типов).

1-й тип- Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.

- Кости легко ломаются, в особенности до пубертата

- сколиоз, слабость связочного аппарата

- гипотонус мышц

- Обесцвечивание склер

- Ранняя потеря слуха

- Слегка выступающие глаза

2-й тип- Коллаген недостаточного количества или качества.

- умирает на протяжении 1г по причине ДН или внутричерепного кровоизлияния,

- трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,

- деформации кости и невысокий рост.

3-й тип- Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.

- ломкость костей,

- проблемы с дыханием,

- невысокий рост, искривление позвоночника, бочковидная грудная клетка

- гипотонус мышц

- обесцвечивание склер

-продолжительность жизни в пределах нормы

4-й тип-Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.

- Кости ломаются легко,

- невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,

- ранняя потеря волос

-обесцвечевание склер

Диагностика- жалоб. Семейный анамнез. Рентгенологическая картина

Биопсия кости и кожи . Молекулярно-генетический анализ коллагена

Лечение

• медикаментозная– стимуляторы роста костной ткани (соматотропин), параллельно – антиоксиданты, соли кальция и фосфора, витамин D2

• стимуляторы минерализации – гормоны паращитовидных желез, поливитамины

• физиотерапия

• оперативное вмешательство (накостный/интрамедуллярный остеосинтез)