ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ

КИРОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

КАФЕДРА ГОСПИТАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

КЛИНИЧЕСКОЕ

ПРИМЕНЕНИЕ НЕСТЕРОИДНЫХ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

Киров -2008

УДК 615.375.03: 616 - 002.77

ББК 52.81

С -37

Печатается по решению Центрального методического совета Кировской государственной медицинской академии протокол №9 от 18 октября 2007 г.

Клиническое применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Учебное пособие для медицинских вузов. / Сост. О.В. Симонова, Б.Ф. Немцов. - Киров: Кировская государственная медицинская академия , 2007. - 123 с.

Учебное пособие посвящено вопросам клинической фармакологии нестероидных противовоспалительных препаратов. Приведены современные представления о механизме их действия, фармакодинамике и фармакокинетике. Подробно освещены побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, принципы клинического применения, контроля эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных средств.

«Рекомендовано Учебно-методическим объеденнением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для системы послевузовского профессионального образования врачей 06.02.2008»

Рецензенты:

1. Профессор кафедры госпитальной терапии Кировской ГМА

д.м.н., Е.И. Тарловская

2. Зав.кафедрой клинической фармакологии

Ярославской государственной медицинской академии

д.м.н.,профессор А.Л.Хохлов

3. Профессор кафедры ревматологии ГОУ ВПО РМАПО

д.м.н. , А.Г.Беленький

 Симонова О.В., Немцов Б.Ф. - Киров, 2007

Оглавление

Список условных сокращений……………………………………………….	4
Предисловие……………………………………………………………………	5
Методические указания………………………………………………………	6
Основные исторические вехи применения нестероидных противовоспалительных препаратов……………..................……………....................	7
Глава 1. Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов …………………………………………………………………..	7
Глава 2. Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов …………………………………………………………………..	12
Глава 3. Основные фармакологические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов ……………………………………..	15
Глава 4. Фармакокинетика нестероидных противовоспалительных препаратов …………………………………………………………………..	17
Глава 5. Лекарственные взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов ……………………………………..	20
Глава 6. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов …........................................................…………………………..	23
Глава 7. Основные показания и противопоказания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов……………………...	40
Глава 8. Основные принципы клинического применения нестероидных противовоспалительных препаратов ………………………………………	42
Глава 9. Локальная терапия нестероидных противовоспалительных препаратов ………………………………………………………………….	48
Глава 10. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии…………………………………………………	49
Глава 11. Характеристика отдельных нестероидных противовоспалительных препаратов……………………………………….	52
Приложение
Контрольные вопросы……………………………………………………….	78
Контрольные тесты……………………………………………………………	78
Ситуационные задачи…………………………………………………………	84
Заключение…………………………………………………………………….	86
Список литературы……………………………………………………………	87

Список условных сокращений

АСК-	ацетилсалициловая кислота
ГКС-	глюкокортикостероиды
ГМК-	гладкомышечные клетки
НПВП-	нестероидные противовоспалительные препараты
ОА-	остеоартроз
РА-	ревматоидный артрит
СКВ-	системная красная волчанка
ЦОГ-	циклооксигеназа
PGI2	простациклин
TxA2-	тромбоксан

Предисловие

Фармакологическая регуляция воспалительного процесса относится к числу наиболее сложных проблем современной фармакологии. Первый аналог нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) салицилат натрия, содержащийся в экстракте коры ивы, вошел в клиническую практику более 200 лет назад и в течение долгого времени оставался почти единственным лекарственным средством против боли и лихорадки. Первый синтетический НПВП – ацетилсалициловая кислота – появился в 1897 г. Токсичность высоких доз аспирина послужила стимулом для разработки новых не салицилатных НПВП. Первыми из них были – фенилбутазон, а затем индометацин. Для определения этого класса лекарственных средств был предложен термин – НПВП.

Выделяют две большие группы собственно противовоспалительных препаратов: НПВП или нестероидные анальгетики и глюкокортикостероиды (ГКС). Вторичное противоспалительное действие лежит в основе фармакологической активности солей золота, цитостатиков (метотрексата, циклофосфана, азатиоприна, циклоспорина А) и, возможно, сульфасалазина. НПВП в мировой медицинской практике принадлежат к числу наиболее часто назначаемых и потребляемых большинством населения лекарственных препаратов. Это объясняется особым спектром фармакологической активности НПВП - противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами. Такого одновременного сочетания положительных эффектов не наблюдается ни у одного из известных в медицине лекарственных средств. Наряду с ревматическими заболеваниями, НПВП чрезвычайно широко применяются практически во всех разделах медицины. По некоторым данным в мире ежегодно выписывается более 60 млн. рецептов только на неаспириновые НПВП. Однако реальное число пациентов, принимающих НПВП, значительно больше, так как некоторые препараты разрешены к применению в качестве безрецептурных лекарственных форм. На их долю приходится более 20% лекарственных назначений стационарным больным. Мировой рынок НПВП характеризуется ежегодным объемом продаж на сумму, превышающую 1,5 биллионов долларов. Все эти факты диктуют необходимость углубленного изучения клинической фармакологии НПВП на этапе последипломного обучения.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

В соответствии с требованиями специальности врач-терапевт должен знать основы фармакотерапии в клинике внутренних болезней, фармакодинамику и фармакокинетику основных групп лекарственных средств, осложнения, вызванные применением лекарств, методы их коррекции. Врач-терапевт должен уметь назначить необходимые лекарственные средства при различных заболеваниях внутренних органов в том числе при ревматических заболеваниях, при которых наиболее широко применяются НПВП (Государственный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов с высшим образованием по специальности 040122 «Терапия» от 31 января 2001 г.). Применение НПВП в клинической практике подробно изучается на 5 курсе лечебного и педиатрического факультета на цикле клиническая фармакология. Продолжительность изучения непосредственных вопросов механизма действия препаратов, фармакокинетики, показаний, противопоказаний, побочных действий, схем лечения НПВП составляет 5 часов семинарских занятий. Вопросы применения НПВП рассматриваются также на 4,5,6 курсах лечебного и педиатрического факультетов на циклах внутренних болезней (в разделах ревматологии, пульмонологии, гастроэнтерологии), эндокринологии, гематологии и др. Тема применение НПВП в ревматологии изучается на элективе 6 курса лечебного факультета (2 часа – лекция, 4 часа - практическое занятие). Аудиторная самостоятельная работа студентов представляет собой решение карт-задач, решение тестовых заданий множественного расширенного выбора и тестов соответствия, осмотр больных, определение показаний и противопоказаний к применению НПВП, схемы лечения, составление плана мероприятий для контроля за побочными действиями НПВП. Внеаудиторная самостоятельная работа студентов заключается в изучении теоретического материала, решении карт-задач. Вопросы данной темы включены в переводной курсовой экзамен и государственную аттестацию.

Клиническая фармакология различных лекарственных препаратов в учебно-тематическом плане клинической интернатуры и ординатуры по специальности «терапия» предусмотрена как электив. В рамках электива на рассмотрение всех вопросов клинической фармакологии (в том числе клинической фармакологии НПВП) в учебно-тематическом плане по клинической ординатуре предусмотрено 108 часов (из них 20 часов лекций и 88 часов практических занятий). В учебно-тематическом плане по клинической интернатуре – 70 часов (лекции – 30 часов, семинары – 40 часов). Целью занятий является углубление теоретических знаний и повышение практической подготовки выпускников медицинских ВУЗов по лечению заболеваний внутренних органов, в том числе формирование теоретических знаний и практических навыков по применению НПВП в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ ВЕХИ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

3 - 4 век до н.э. - Гиппократ (древнегреческий врач) - использует вытяжки из коры ивы.

1763 - РЕВЕРЕНД ЭДМУНД СТОУН (английский ученый) - описывает успешное лечение лихорадки  порошком коры ивы.

1828 - БУХНЕР (профессор Мюнхенского Университета) - получение салицина из коры ивового дерева.

1838 - ПИРИА (итальянский ученый) - выделение салициловой кислоты из салицина.

1897 - Феликс Хоффман синтезирует в чистом виде ацетилсалициловую кислоту в лаборатории немецкий фармацевтической компании “Bayer”, получившую название аспирин.

1899 - установлен эффект ацетилсалициловой кислоты при артритах, начало клинического применения ацетилсалициловой кислоты.

1971 - ДЖОН ВЕЙН - открытие механизма действия аспирина - ацетилсалициловой кислоты - ингибирование биосинтеза простагландинов (присуждение Нобелевской премии) - начало современной эры нестероидных антифлогистиков.

1985-1990 - описание изоформ циклооксигеназы - циклооксигеназы первого типа (ЦОГ-1) и циклоокисгеназы второго типа (ЦОГ-2) .

90-е годы 20 века и начало 21 века – разработка и внедрение в клиническую практику селективных и высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2.