Глава 5 лекарственные взаимодействия нестероидных противовоспалительных препаратов

В клинической практике НПВП, как правило, назначаются в комплексе с другими лекарственными средствами. При этом могут развиваться лекарственные взаимодействия по фармакокинетическому или фармакодинамическому типам. К комбинациям повышенного риска относятся сочетания НПВП с диуретиками в виду повышенного риска развития почечной недостаточности. Особенно опасной в этом отношении является комбинация триамтерен и индометацина. Наиболее важные в практическом отношении лекарственные взаимодействия приведены в таблице 2.

Таблица 2

Основные виды взаимодействия НПВП

с другими лекарственными средствами

НПВП	Препарат взаимодействия	Вид взаимодействия (механизм)	Результат взаимодействия
Все НПВП, особенно индомета-цин	Калий-сберегающие диуретики; ко-тримоксазол	Фармакодинамическое: повышение уровня ионов калия крови (суммация эффектов)	Развитие тяжелой гиперкалиемии.
Все НПВП	Непрямые антикоагулянты	Фармакокинетичес-кое: конкуренция за связь с белком - вытеснение антикоагулянтов Фармакодинамическое: суммация антикоагулянтного, антиагрегантного и ульцерогенного эффектов НПВП.	Повышение концентрации в крови свободных антикоагулянтов - повышение их эффекта - увеличение риска кровотечений. Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений.
Все НПВП	Ингибиторы желудочной секреции: омепразол, Н2-блокаторы. Мизопростол	Фармакодинамическое: снижение метаболизма	Уменьшение ульцерогенного действия НПВП. Усиление эффекта Н2-блокаторов.
НПВП	Препарат взаимодействия	Вид взаимодействия (механизм)	Результат взаимодействия
Все НПВП, особенно индомета-цин, фенилбутазон	Диуретики, Ингибиторы АПФ, Вазодилататоры Бета-блокаторы	Фармакодинамическое: подавление НПВП физиологических эффектов простагландинов	Уменьшение натрийуретического, диуретического эффектов диуретиков; Уменьшение гипотензивного эффекта препаратов.
Все НПВП	Пробенецид	Фармакокинетичес-кое: подавление почечной экскреции НПВП	Повышение концентрации НПВП в крови - повышение эффективности и токсичности
Все НПВП, особенно салицилаты	Метотрексат (большие дозы - химиотерапевтические). Взаимодействия не происходит с метотрексатом в “ревматологи-ческих” дозах	Фармакокинетичес-кое: снижение почечного клиренса метотрексата, вытеснение метотрексата из связи с белком крови	Повышение концентрации в крови метотрексата и повышение его токсичности (использовать НПВП только между циклами химиотерапии)
Все НПВП, кроме нимесулида	Дигоксин	Фармакокинетичес-кое: торможение почечной экскреции дигоксина (проявляется при нарушенной функции почек, у пожилых, детей)	Повышение концентрации дигоксина в крови, развитие токсических эффектов.
Все НПВП	Антибиотики - аминогликози-ды	Фармакокинетичес-кое: НПВП подавляют почечную экскрецию амино- гликозидов	Повышение концентрации аминогликозидов в крови, повышение их токсичности

НПВП	Препарат взаимодействия	Вид взаимодействия (механизм)	Результат взаимодействия
Все НПВП	Препараты лития	Фармакокинетичес-кое: НПВП подавляют почечную экскрецию солей лития	Повышение концентрации препаратов лития в крови, повышение их токсичности
Салици-латы	Антациды	Фармакокинетичес-кое: повышение почечного клиренса салицилатов	Уменьшение эффекта салицилатов
Салици-латы	Глюкокортико-стероиды	Фармакокинетичес-кое: ГКС стимулируют метаболизм салицилатов	Уменьшение эффекта салицилатов
Фенилбута-зон, оксифенбу-тазон	Непрямые антикоагулянты Гипогликеми-ческие (производные сульфонилмочевины); Дифенин	Фармакокинетичес-кое: торможение метаболизма в печени указанных групп препаратов	Повышение концентрации препаратов взаимодействия в крови, повышение их эффективности и токсичности
Целекоксиб	Соли лития, пароксетин и особенно флуконазол	Фармакокинетичес-кое: увеличивают Т ½ целекоксиба	Повышение концентрации целекоксиба в крови, повышение его эффективности и токсичности
Целекоксиб	Варфарин	Фармакокинетичес-кое: конкуренция за связь с белком - вытеснение антикоагулянтов Фармакодинами-ческое: суммация антикоагулянтного, антиагрегантного эффектов НПВП	Повышение концентрации в крови свободных антикоагулянтов - повышение их эффекта - увеличение риска кровотечений.