- •1.Предмет медицинской биологии, его содержание, связь с другими науками. Биология и медицина. Человек в системе природы. Соотношение биологического и социального в человеке.
- •2.Современные представления о сущности жизни. Определение понятия "живое". Качественные отличия и характеристики живых систем. Уровни организации живой материи.
- •3.Клетка как элементарная форма организации живой материи. Клеточная теория, ее сущность и значение. Типы клеточной организации. Специализация и интеграция клеток многоклеточного организма.
- •4.Клетка как открытая живая система: потоки вещества, энергии и информации в клетке, их связь с различными клеточными структурами.
- •2.Инициация-соед-е 2ух субъед.Рибосом в единое целое, встраив-е между ними молекулы и рнк. В анимиоацильном центре оказ-я кодом инициации кодир.А.К метианин.
- •2.Инициация-соед-е 2ух субъед.Рибосом в единое целое, встраив-е между ними молекулы и рнк. В анимиоацильном центре оказ-я кодом инициации кодир.А.К метианин.
- •Особенности молекулярного строения генов и потока информации у про- и эукариотических организмов. Процессинг, его этапы и значение.
- •Геном, особенности его молекулярной организации у про - и эукариот. Понятие о нестабильности генома (мобильные генетические элементы).
- •10.Регуляция экспрессии генов в процессе биосинтеза белка у прокариот (cхема Жакоба - Моно).
- •11.Генетический аппарат эукариотической клетки. Роль ядра и цитоплазмы в наследственности. Характеристика генома и плазмона человека. Особенности наследования признаков через цитоплазму.
- •12.Кариотип: понятие, его характеристика у человека. Правила хромосом. Идиограмма и Денверская классификация хромосом человека.
- •13.Молекулярная организация хромосом. Морфо-функциональная характеристика интерфазных и метафазных хромосом. Изменение хромосом в клеточном цикле. Уровни компактизации днп.
- •Генетика, ее цели и задачи, используемые методы. Разделы генетики. Роль отечественных ученых.
- •15.Ген как сложная дискретная единица наследственности. Классификация генов и их функции. Свойства генов в отношении признаков (дискретность, специфичность действия и др.). Рассмотреть на примерах.
- •18.Аллельные гены. Множественный аллелизм, его происхождение, примеры. Наследование групп крови аво (н) – системы у человека.
- •20.Взаимодействие неаллельных генов. Взаимодействие типа "эффект положения" (наследование групп крови Rh - системы).
- •21.Моногенное и полигенное наследование. Полимерия, ее формы. Примеры полигенных признаков у человека и закономерности их наследования (генетические схемы).
- •22. Генетическое определение и наследование пола у человека и животных. Половой хроматин, его значение в медицинской практике.
- •23.Независимое комбинирование и сцепленное наследование, их цитологические основы. Сцепление генов и кроссинговер. Основные положения хромосомной теории.
- •23.Независимое комбинирование и сцепленное наследование, их цитологические основы. Сцепление генов и кроссинговер. Основные положения хромосомной теории.
- •24. Аутосомные и сцепленные с полом признаки, закономерности их наследования. Рас-смотреть на примерах.
- •25. Человек как объект генетических исследовании. Задачи генетики человека, используе-мые методы.
- •26. Клинико-генеалогический метод, его сущность, этапы и назначение. Принцип составле-ния родословных, их анализ. Типы наследования признаков у человека. Рассмотреть на примерах.
- •27. Близнецовый и биохимический методы изучения наследственности. Сущность этих ме-тодов, их этапы и назначение.
- •28. Цитогенетический метод: суть, этапы, назначение.
- •29. Молекулярно - генетический метод : суть и назначение. Основные этапы пцр.
- •30. Медико-генетическое консультирование, его цели и задачи. Методы генетики, приме-няемые в мгк.
- •31. Определение и основные формы изменчивости в зависимости от реакции генотипа. Ха-рактеристика форм ненаследственной изменчивости (рассмотреть на примерах у человека).
- •32. Формы наследственной изменчивости, их биологическое и эволюционное значение. Мутации, их классификация (Мушинский, 1972). Значение и примеры у человека.
- •5.Популяционно-видовой:
- •33. Генные мутации, их типы и молекулярные механизмы, значение в патологии человека.
- •35. Геномные мутации (полиплоидия, анеуплоидия), механизм их возникновения, значение в патологии человека. Хромосомные синдромы, обусловленные геномными мутациями у человека.
- •39. Размножение. Формы размножения, их цитологические основы. Биологическое преиму-щество полового размножения, его эволюция. Половой диморфизм, его аспекты и био-логическое значение.
- •40. Гаметогенез, его характеристика. Отличия овогенеза и сперматогенеза.
- •41. Половые клетки: их характеристика и специализация. Типы яйцеклеток.
- •42. Мейоз, его цитологическая характеристика и биологическое значение. Нарушения механизма мейоза, их последствия.
- •43. Онтогенез: определение, периодизация. Типы онтогенеза ( примеры). Эволюция онтогенеза.
- •44. Предэмбриональный период, его характеристика и значение для качества потомства. Оплодотворение, его этапы. Сущность и значение акросомальной и кортикальной реакций.
- •45. Эмбриональный период онтогенеза, его характеристика и закономерности протекания, этапы этого периода у человека. Способы гаструляции и образования мезодермы.
- •47. Роль наследственности и среды в онтогенезе. Впр, механизмы их возникновения. Критические периоды онтогенеза человека. Тератогены, их классификация. Примеры.
- •48. Постнатальный онтогенез, его периодизация. Закономерности протекания ювенильного и пубертатного периодов у человека.
- •49. Понятие о биологическом и хронологическом возрасте. Проявления старения на молеку лярном, клеточном и онтогенетическом уровнях. Основные теории старения.
- •51. Популяционная структура человечества. Типы элементарных популяций. Генетические характеристики человеческих популяций. Генетическая гетерогенность, ее природа.
- •52. Понятие о "генетическом грузе" популяций человека, его виды. Полиморфизм популяций человека. Виды полиморфизма по механизму его поддержания. Примеры полиморфных признаков у человека.
- •54. Эволюция цнс позвоночных. Филогенетически обусловленные пороки развития цнс у человека.
- •56. Эволюция мочеполовой системы позвоночных. Филогенетически обусловленные пороки развития мочеполовой системы у человека.
- •57. Основные направления фило- и онтогенеза зубочелюстного аппарата. Впр этого аппарата
- •58. Филогенетические и биотические связи между организмами в природе. Типы биотических связей, их примеры.
- •61. Эволюционно обусловленные морфофизиологические и биологические адаптации к паразитизму, их классификация и примеры.
- •63 Современные аспекты патогенного действия паразитов на организм хозяина (человека). Примеры.
- •64. Понятие об инвазии. Способы инвазирования паразитами хозяев. Понятие о факторах передачи, источнике инвазии и инвазионном материале. Примеры.
- •67. Класс Корненожки, особенности строения и важнейшие представители. Цикл развития дизентерийной амебы. Диагностика и профилактика амебиаза.
- •68. Класс Жгутиковые, общая характеристика, адаптации к паразитизму. Важнейшие представители, имеющие медицинское значение.
- •69 Трипаносомы и лейшмании, особенности их строения, циклы развития и способ заражения. Диагностика и профилактика трипаносомозов и лейшманиозов. Вопросы природной очаговости.
- •70. Лямблии и трихомонады: особенности их строения, циклы развития. Способы заражения, диагностика и профилактика заболеваний, вызываемых этими простейшими.
- •71. Класс Споровики, адаптации к паразитизму. Малярийный плазмодий: особенности строения и цикл развития. Малярия: распространение, способ заражения, диагностика и профилактика.
- •72. Класс Споровики. Токсоплазма, особенности строения, цикл развития и способы заражения. Диагностика и профилактика врожденного токсоплазмоза. Циркуляция возбудителя в природе.
- •73. Класс Инфузории, общая характеристика. Балантидий, цикл развития и способ зараже-ния. Диагностика и профилактика балантидиаза. Группы риска.
- •74. Гельминтология, ее цели и задачи. Роль гельминтов в патологии человека. Гельминтозы жителей Европейского Севера.
- •76. Тип Плоские черви, общая характеристика и систематика. Адаптации к паразитизму и медицинское значение. Представители, распространенные у жителей Европейского Севера.
- •77. Класс Сосальщики, особенности строения, циклы развития и способы заражения, факторы передачи. Адаптации к паразитизму. Распространение трематодозов на Европейском Севере.
- •78. Печеночный сосальщик: его строение, цикл развития и способ заражения. Распростра-нение, диагностика и профилактика фасциолеза у человека. Понятие транзиторного носи-тельства.
- •79. Кошачий сосальщик, строение, цикл развития и способ заражения. Распространение, ди-агностика и профилактика описторхоза.
- •80. Кровяные сосальщики (шистозомы): особенности строения, циклы развития, способы за-ражения. Распространение, диагностика и профилактика шистозоматозов.
- •82.Отряд Цепни, особенности их строения и циклы развития
- •86. Тип Круглые черви
- •103. Антропогенез. Положение вида Homa sapiens в системе животного мира (обосновать). Качественное своеобразие человека, как биологического вида.
- •104. Современные представления о процессе антропогенеза. Предгоминиды (австралопитек и человек умелый). Основные этапы эволюции человека (архантропы, палеантропы, неоантропы), краткая характеристика.
- •105. Человеческие расы, их классификация, происхождение и распространение. Видовое единство человечества.
5.Популяционно-видовой:
1)Нейтральные,
2)полезные (в их разряд переходят нейтральные мутации при изменении условий среды), 3)вредные ( летальные – смерть до репрод.возр, полулетальные не приводят к смерти, но уменьшают жизнеспособность) мутации.
33. Генные мутации, их типы и молекулярные механизмы, значение в патологии человека.
Классификация генных мутаций:
Мутации замены:
Миссенс – мутации – замена 1 смыслового кодона на другой – в белке меняется только 1 аминокислота (серповидно – клеточная анемия, синдром Морфана)
Нонсенс – замена смыслового кодона на 1 из 3х нонсенс – кодонов – белок не синтезируется или синтезируется аномально коротким и функционально дефективным
Самиссенс – мутации – 1смысловой кодон на др. см. кодон, кодирующий ту же аминокислоту – фенотипического эффекта нет, но повышенная вероятность рождения больного ребёнка.
Механизмы замены :
Транзиция ( А-Г, Т-Ц)
Трансверзия ( А,Г-Т,Ц)
2. Сдвиг рамки считывания
Делеция – выпадание, удаление нуклеотида
Дупликация – удвоение
Инсерция – вставка в любое место
С места мутации полностью меняется рамка считывания, в белке с места мутации изменяются все аминокислоты (финилкетонурия).
3.Точковая – мутация, затрагивающая только 1 нуклеотид.
4. Мажорная – типичная мутация в гене.
5. Мутация де нова – вновь возникшая мутация.
Ген. Мутации – основа моногенных заболеваний.
35. Геномные мутации (полиплоидия, анеуплоидия), механизм их возникновения, значение в патологии человека. Хромосомные синдромы, обусловленные геномными мутациями у человека.
Геномные мутации – изменение числа хромосом.
Виды:
1)полиплоидия – увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному.
Виды полиплоидии:
а) аллополиплоидия –межвидовая гибридизация
б) автополиплоидия – широко распространен среди растений.Увеличивается масса и уменьшается репрод.способность.
У человека полипл. с жизнью не совместима. Это одна из причин мертворождения и спонтан.абортов.
Механизм возникновения – нарушение процесса оплодотворения
2) анеуплоидия – изменение числа не кратное гаплоидному.
2n+1: полная трисомия (синд.Дауна). 2n-1: полная моносомия (синд.Шерешевского-Тернера)
Механизм возникновения – нарушение процесса расхождения хромосом в мейозе.
2. Хромосомные матации, структурные, абберации – нарушение строения хромосом
Внутрихромосомные – нарушено строение только 1 хромосомы.
-делеция – выпадение кусочка хромосом(синд.кошач.крика)
-дупликация – синдром частичных трисомий
-инверсия – переворот участка хромосом на 180градусов
-инсерция, транспозиция
Межхромосомные транслакации – обмен участками между негомологичными хромосомами. : сбалансир(без потери генетич.матареиала) и несбалансир(с потерей генетт.матер); реципропные(фенотипич.эффекта нет, взаимный обмен) и нереципропные(одна отдала,др.-нет)
Хромосомные синдромы
Этиология- геномные мутации(изм.числа хромосом) или абберация (нарушение стр-ры хром.) общее число 100.
Факторы риска – рождение ребенка с хромос.синдр: возраст матери старше 35 лет.
Хромос.синд. не имеют расовой и этнической привязанности.
Хром.синд.- одна из основных прич.мертворождения.
Синд.Дауна – частота синдрома 1:500-1:650. Обусловлен наличием трисомии по 21 паре хром.кариотип – 47,ХХ, +21 47,ХУ,+21
Риск-1%
Синд.Шерешевского-Теренера – низкий рост,короткая шея,бесплодие,гингивит.
Кариотип – 45,Х
Синнд.Клайнфельтера- частота1:500-1:650
Кариотип-47,ХХУ
Высокий рост,геникомастия,бесплодие.
Синд.трипло – Х - высокий рост, диспропорциональное телосложение,узкий таз,длинные конечности.
Кариотип – 47,ХХХ
Синд.Патау – трисомия по хромосомным группам 13,14,15. Микроцефалия,полидактилия, олигофрения,узкие глазные щели.кариотип- 47,ХУ,+13 47,ХХ,+13
Синд.Эдвардса - трисомия по хромос.16,17,18 группе. Черепно-лицевой диморфизм, стопа-качалка,ВПР,олигофрения. Кариотип – 47,ХХ, +18
34. Понятие о моногенных заболеваниях (гемоглобинопатии, ферментопатии и др.). Фенил-кетонурия: молекулярно — генетический механизм и фенотипические проявления. Воз-можности диагностики, терапии и профилактики ФКУ
Моногенные болезни – мутация 1 гена, наследование по законам менделя. Частота 3%, общее число 4500.
Самое частое заболевание – муковисцидоз.
Фактор рождения ребёнка с мон. Заболеванием – возраст отца выше 45 лет, близкородственные браки.
А) аутосомно-доминантный:
Болезнь наследуется независимо от пола, то есть от родителей обоего пола – детям обоего пола;
От больных родителей могут родиться здоровые дети;
Болезнь встречается в каждом поколении родосовной, что называют «передачей болезни по вертикали»;
При типичном браке (Аа х аа) – риск рождения ребёнка 50%
Больные дети рождаются от больных родителей, при чём чаще болеет один из них.
Примеры заболеваний: лопатообразные резцы, гиподонтия (отсутствие зубов), диастема ( щель), гладкая и пятнистая гипоплазия эмали (недоразвитие)
Б) аутосомно-рецессивный: основной тип наследования заболеваний
Болезнь наследуется независимо от пола, то есть от родителей обоего пола – детям обоего пола;
Чем реже мутагенный ген в популяции, тем чаще родители больного ребёнка являются кровными родственниками;
Передача болезни по горизонтали
Больные дети – от клинически здоровых родителей;
Если оба супруга больны , то все дети будут больны
Риск рождения больного 25%
Основную группу моногенных заболеваний составляют ферментопатии: в основе заболевания – мутация в гене какого- либо фермента. Нарушается нормальный метаболизм того или иного вещества, в организме – побочные продукты и не хватает норм.продуктов метаболизма.
Фенилкетонурия – белая раса, частота – 1 на 6-8 тысяч, частота гетерозигот 1:50
В основе заболевания – фенилаланингидроксилаза – отвечает за превращение аминокислоты фенила в тирозин. В результате – нет продуктов норм. метаболизма (меланин) и появся побочные продукты:
ФПВ- фенилпировиноградная
ФМК-фенилмолочная
ФУК-фенилуксусный.
Эти побочные продукты с увеличенными дозами фенилаланина – токсическое действие на центральную нервную систему.
У ребёнка – задержка психомоторного развития – умственная отсталость.
Светловолосые с голубыми глазами. В РФ проводится массовое обследование новорождённых. Диагностика – определение концентрации фенилаланина в сыворотке крови. Диета – резкое ограничение фениаланина до 14 лет ( молочные смеси).
37. Спонтанный и индуцированный мутагенез. Мутагенные факторы, их классификация. Проблемы защиты генофонда человека.
Мутагенез — процесс возникновения наследственных изменений организма — мутаций. Редкое появление среди нормальных организмов измененных особей было известно давно. Однако научное описание явлений мутагенеза было сделано лишь в 1899 г. рус. ученым С. И. Коржинским и в 1900—1901 гг. голландским генетиком Г. де Фризом, который, в частности, ввел термины «мутация» (лат. изменение) и «мутагенез». Способность мутировать присуща всем формам жизни на Земле и лежит в основе фундаментального свойства живого — изменчивости. Сущность мутаций состоит в изменении структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), являющейся носителем генетической информации.
Различают спонтанный (возникающий в естественных условиях без четко регистрируемых внешних воздействий) и индуцированный (в результате искусственных воздействий) мутагенез.
Природа спонтанного мутагенеза изучена недостаточно. Долгое время ученые считали, что спонтанные мутации возникают под действием естественного фона радиации (в т. ч. космических лучей), а также остаточных количеств некоторых химических веществ, образующихся за счет разложения природных органических соединений или в процессе хозяйственной и бытовой деятельности человека. Одним из факторов спонтанного мутагенеза являются химические соединения, естественно образующиеся в организме как промежуточные продукты обмена веществ.
Индуцированные мутации возникают под влиянием повреждающего действия на генетический аппарат клеток некоторых физических и химических агентов. Факторы, вызывающие мутации (различные виды излучений, химических соединений), стали называть мутагенами.
Мутагенами могут быть различные факторы, вызывающие изменения в структуре генов, структуре и количестве хромосом. По происхождению мутагены классифицируют на эндогенные, образующиеся в процессе жизнедеятельности организма и экзогенные — все прочие факторы, в том числе и условия окружающей среды.
По природе возникновения мутагены классифицируют на физические, химические и биологические:
Физические мутагены
-ионизирующее излучение;
-радиоактивный распад;
-ультрафиолетовое излучение;
-моделированное радиоизлучение и электромагнитные поля[1][2];
-резмерно высокая или низкая температура.
Химические мутагены
-окислители и восстановители (нитриты, активные формы кислорода);
-алкилирующие агенты (например, иодацетамид);
-пестициды (например гербициды, фунгициды);
-некоторые пищевые добавки (например, ароматические углеводороды, цикламаты);
-продукты переработки нефти;
-органические растворители;
-лекарственные препараты (например, цитостатики, препараты ртути, иммунодепрессанты).
-К химическим мутагенам условно можно отнести и ряд вирусов (мутагенным фактором вирусов являются их нуклеиновые кислоты — ДНК или РНК).
Биологические мутагены
-специфические последовательности ДНК — транспозоны;
-некоторые вирусы (вирус кори, краснухи, гриппа);
-продукты обмена веществ (продукты окисления липидов);
-антигены некоторых микроорганизмов
38. Антимутагенез. Антимутагены. Антимутационные барьеры у эукариот. Репарация гене-тического материала (фотореактивация и темновая репарация). Болезни, обусловленные нарушением репарации (пигментная ксеродерма и др.).
В 20-х годах нашего столетия, когда появились первые экспериментальные исследования по мутагенезу, перед учеными встал вопрос о возможности искусственного регулирования мутационного процесса. В 50-х годах появились научные данные о возможности снижения темпов мутирования путем воздействия на организм некоторыми химическими факторами. Это явление получило название антимутагенеза. Антимутагены - это модификаторы мутационного процесса, снижающие частоту не только индуцированных, но и спонтанных мутаций.
На основании механизмов действие антимутагены можно классифицировать на несколько групп.
1. Антимутагены как факторы, уменьшающие ошибки репликации и репарации ДНК.
2. Дисмутагены – вещества, предотвращающие действие экзогенных мутагенов путем прямой инактивации их иногда еще до поступления в кровь и клетки.
3. Ингибиторы метаболической активации косвенных (непрямых) мутагенов.
4. Агенты, снижающие уровень индуцированных и спонтанных мутаций с помощью неизвестного пока механизма.
Сейчас известно, что антимутагены обладают рядом общих свойств. Во-первых, антимутагены могут оказывать антимутагенный эффект на различные организмы, то есть могут носить универсальный характер. Во-вторых, антимутагены могут проявлять свою активность при воздействии на организм только определенных мутагенов и не действуют при других. Далее, антимутагены не приводят к полному подавлению мутаций, что могло бы иметь негативные последствия для эволюционного процесса.
Для ряда антимутагенов существует зависимость их эффекта от дозы. В некоторых случаях одно и то же вещество в малой дозе является антимутагеном, в больших дозах - мутагеном (например, кофеин, стрептомицин).
Из витаминов к антимутагенам относятся: А, Е, С, В4, К.
Впервые антимутагенные свойства витамина Е (токоферол) были описаны в 70-х годах XX века. Было установлено, что антимутагенное действие токоферола практически универсально для различных факторов физико-химической и биологической природы. Токоферол содержится в растительных маслах, семенах (облепиха, паслён, семена шиповника) и проростках злаковых.
Витамин С – активный антиканцероген. Его много в зеленом и красном перце, черной смородине, петрушке, апельсинах, лимонах, грейпфрутах, помидорах, огурцах, клюкве, крыжовнике и др.
Витамин В4 – (фолиевая кислота) служит барьером для вирусов, провоцирующих раковые заболевания.
Витамин К с высокой эффективностью снижает частоту аберраций хромосом, возникающих под действием как физических, так и химических факторов.
Способность снижать уровень спонтанных мутаций характерна и для ряда ферментов, например, таких, как каталазы, пероксидазы и др.
Репарация приводит к устранению из наследственного материала клекти изменённого участка.
Фотореактивация, уменьшение повреждающего действия ультрафиолетового излучения на живые клетки при последующем воздействии на них ярким видимым светом.
Пострепликативная репарация – функционирует в синтетическом периоде митотического цикла.
В клетках эукариот обнаружены две разные системы репарации:
1.репарации путём вырезания, которые устраняют дефекты различной природы, отличаются протяжённостью разрушаемого фрагмента ДНК и длительностью процесса репарации – 1-24ч и 100нуклеотидов, 5минут –2часа и 3-4 нуклеотида соответственно.
2.Система пострпликативной репарации – функционирует в синтетическом периоде митотического цикла. Это позволяет обойти повреждённый участок и избежать наследования первичного мутационного изменения дочерними клетками.