Часть I. Общая нозология

Рис. 22. Множественный нейрофибриоз (по К. Kawashima, 1911)

но-двигательного аппарата, кожи, зубо-челюст-ной системы, крови и др. Естественно, что та­кой подход не однозначен. Например, нейрофиб-роматоз (доминантная мутация) встречается и в нейрохирургических (у больных развиваются опухоли мозга), и в клиниках кожных болез­ней, поскольку у этих больных первоначально появляются светло-коричневые обширные пят­на и нейрофиброматозные узелки на коже, и в клиниках нервных болезней в связи с глубоки­ми нейрофибромами (рис. 22). Больные с хореей Гентингтона являются пациентами и невропато­лога, и психиатра; больные с гепатолентикуляр-ной дегенерацией - и терапевта, и невропатоло­га. Можно найти очень немного наследственных болезней, при которых избирательно поражает­ся одна система. Даже моногенно детерминиру­емые болезни вследствие плейотропного действия гена и вторичных патогенетических факторов затрагивают разные органы и системы. Боль­шинство генных мутаций, а тем более хромо­сомные и геномные, вызывают генерализован­ное повреждение какой-либо ткани (например, болезни соединительной ткани) или захватыва­ют несколько органов. Вот почему многие на­следственные болезни проявляются в виде син­дромов или комплекса патологических призна­ков, на первый взгляд не связанных между со­бой.

В основе классификации наследственных бо­лезней, проявляющихся в нарушении обмена веществ, лежат типы повреждения первичного звена обмена. Такая биохимическая классифи­кация как бы объединяет генетический и пато­физиологический (клинический) подход. По та­кому принципу различают наследственные бо­лезни обмена углеводов, липидов, аминокислот, витаминов, пуринов и пиримидинов, биосинте­за гормонов и т.д.

Многочисленные клинические классифика­ции наследственных заболеваний различных ор­ганов, систем организма и видов нарушения об­мена веществ объединены главным общим свой­ством - они являются описательными, а потому часто изменяющимися как по структуре постро­ения, так и по содержанию (включения или ис­ключения тех или иных форм патологии). На­копленные наукой и медицинской практикой све­дения о генетических основах болезней челове­ка позволяют предложить рабочую классифи­кацию:

1. Болезни, вызванные мутацией отдельного гена (генные болезни).

2. Синдромы, обусловленные хромосомными нарушениями (хромосомные болезни).

3. Мультифакториальные заболевания (бо­ лезни с наследственным предрасположением).

4. Генетические болезни соматических кле­ ток.

В последнее время выделяют еще одну груп­пу болезней - болезни с нетрадиционным типом наследования, обусловленные относительно не­давно сформировавшимся интересом к таким фе­номенам, как митохондриальная наследствен­ность, геномный импринтинг, однородительская дисомия, экспансия тринуклеотидных повторов. О некоторых из них сведения будут представле­ны ниже.

4.1.7. Этиология и патогенез генных болезней

Генные болезни - это разнородная по клини­ческому проявлению группа заболеваний, обус­ловленных мутациями на генном уровне. Ос­новой для объединения их в одну группу явля­ются этиологическая генетическая характерис­тика и, соответственно, закономерности насле­дования в семьях и популяциях. Поскольку му­тации в индивидуальных генах - этиологичес-