Часть I. Общая нозология

место при трисомии по сегменту длинного плеча хромосомы 21q22.1. Для развития синдрома «крик кошки» при делециях короткого плеча аутосомы 5 наиболее важным является средняя часть сегмента 5р15. Характерные черты син­дрома Эдвардса связаны с трисомией сегмента хромосомы 18qll.

Для каждой хромосомной болезни характе­рен клинический полиморфизм, обусловленный генотипом организма и условиями среды. Вари­ации в проявлениях могут быть очень широки­ми: от летального эффекта до незначительных отклонений в развитии. Так, 2/3 случаев трисо­мии 21 заканчивается гибелью во внутриутроб­ном периоде, а l/З - это дети с болезнью Дауна с широко варьирующими клиническими проявле­ниями. Моносомии по Х-хромосоме среди ново­рожденных (синдром Шерешевского - Тернера) -это 1/10 часть всех моносомных по Х-хромосоме зародышей (остальные погибают), а если считать еще доимплантационную гибель зигот ХО, то живорожденные дети с синдромом Шерешевс­кого - Тернера составляют только l/lOO их часть.

Несмотря на недостаточное понимание зако­номерностей патогенеза хромосомных болезней в целом, некоторые звенья общей цепи событий в развитии отдельных форм уже известны и коли­чество их постоянно увеличивается.

4.1.9. Генетические факторы патогенеза мультифакториальных заболеваний

Наряду с болезнями, этиологически строго детерминированными наследственностью (генные и хромосомные) или средой (травмы, ожоги и др.), есть многообразная группа болезней, раз­витие которых определяется взаимодействием наследственных факторов (мутаций или сочета­ний аллелей) и факторов среды. Эту группу бо­лезней называют болезнями с наследственным предрасположением или мультифакто-риальными заболеваниями (МФЗ).

Схематически представление о роли генети­ческих факторов и факторов среды, участвую­щих в возникновении и развитии МФЗ, показа­но на рис.28. В этой схеме Г. Харриса описана следующая ситуация: область, ограниченная внешней окружностью, - это популяция в це­лом; площадь внутреннего круга - те индивиды данной популяции, которые наследственно пред-

расположены к МФЗ определенного рода. Об­ласть, заключенная между двумя радиусами большей окружности, соответствует той части по­пуляции, которая подвергается воздействию фак­торов среды, провоцирующих конкретное забо­левание (в данном случае это меньшая группа); все остальные - та часть популяции (в этом слу­чае большая), которая не подвергается воздей­ствию этих факторов. Заболевание в действитель­ности развивается у небольшой части популя­ции, т.е. у тех индивидов, у которых наслед­ственное предрасположение сочетается с воздей­ствием неблагоприятных условий среды.

В основе наследственной предрасположенно­сти к болезням лежит широкий генетический балансированный полиморфизм популяций че­ловека по ферментам, структурным и транспор­тным белкам, антигенам. Не менее 25-30% ге­нетических локусов (из 80 тыс. генов) пред­ставлено в популяциях человека двумя и более аллелями. Эти гены не относятся к редким, их мутации широко распространены в популяциях человека и рассматриваются как обычные вари­анты аллельного полиморфизма. Индивидуаль­ные комбинации аллелей («генетические ансам­бли») невероятно многообразны. Они обеспечи­вают генетическую уникальность каждого чело-

Рис. 28. Схема, иллюстрирующая роль генетическо­го предрасположения и неблагоприятных факторов

среды в возникновении заболевания. Площадь большого круга - популяция, площадь внутреннего круга - индивидуумы данной популя­ции, генетически предрасположенные к определен­ному типу заболевания. Сектор, ограниченный двумя радиусами, - часть популяции, находящаяся в некоторых определенных условиях среды, прово­цирующих развитие данного заболевания. Закра­шенная часть сектора - индивидуумы, которые действительно заболевают