Часть I. Общая нозология

рокое распространение гетерозиготного но-сительства разных мутантных генов, возможно, еще недостаточно оценено как потенциальный фактор предрасположения.

Хотя в полной мере трудно количественно оценить значение наследственного предраспо­ложения в патологии человека (заболеваемость, смертность, социальная дезадаптация), все же можно с уверенностью утверждать, что оно дос­таточно большое. Об этом говорят факты высо­кой частоты, длительности и тяжести течения широко распространенных болезней (гипертония, атеросклероз, аллергия, шизофрения, сахарный диабет, язвенная болезнь, псориаз, врожденные пороки развития). Безусловно, с возрастом уве­личивается вклад наследственного предрасполо­жения в развитие патологии, но и в детском воз­расте он немалый. Речь идет не только о врож­денных пороках развития, но и об атопических иммунных состояниях, целиакии, повышенной чувствительности к некоторым пищевым продук­там. В детском возрасте наследственное предрас­положение составляет, по-видимому, не менее 10%, в среднем - существенно повышается, а в пожилом определяет до 25-50% болезненных со­стояний.

При разработке мер профилактики болезней с наследственным предрасположением и оценке их роли в патологии человека необходимо при­нимать во внимание, что закономерности их рас­пространения достаточно сложные. Распростра­ненность этой группы болезней варьирует в раз­ных популяциях значительно. Причины вариа­ций можно объяснить различиями генетических и внешних факторов. В результате генетических процессов в популяциях человека (отбор, дрейф генов, миграция) гены «предрасположения» мо­гут накапливаться или элиминироваться. Даже при равных условиях среды это может привести к разной заболеваемости. В то же время при оди­наковой частоте предрасполагающих аллелей или их сочетаний в популяциях частота болезней с наследственным предрасположением может быть разной, если условия среды отличаются.

Прогресс в изучении болезней с наследствен­ным предрасположением достигнут в значитель­ной степени осуществлением проекта «Геном человека». На основе «инвентаризации» генов предрасположенности и знания условий их па­тологического проявления могут разрабатываться профилактические мероприятия, включая сво-

евременную диспансеризацию предрасположен­ных лиц.

4.1.10. Генетические болезни соматических клеток

К этой группе болезней относятся злокаче­ственные новообразования, некоторые аутоаллер-гические заболевания и врожденные пороки раз­вития. Показано значение соматических мута­ций в механизмах старения.

Злокачественные новообразования были первой группой болезней, при которых постули­ровались многостадийность и необходимость ряда мутационных событий для возникновения зло­качественной клетки. Классическим примером может служить ретинобластома - злокачествен­ное офтальмологическое заболевание, развиваю­щееся у детей. Двухсторонние случаи ретиноб-ластомы часто прослеживаются в родословных как доминантный признак. Большинство же од­носторонних опухолей - это спорадические слу­чаи.

Длительное время такую закономерность труд­но было объяснить с точки зрения классических менделевских правил наследования. Поэтому была предложена двухударная гипотеза возник­новения ретинобластомы, которая и подтверди­лась. Процесс развития опухоли представляется сейчас следующим образом. Заболевание обус­ловлено мутацией в гене ретинобластомы (13-я хромосома), который относится к группе генов -супрессоров опухолевого роста. Эти гены обла­дают доминантным свойством, следовательно, для развития опухоли необходимо иметь мута­ции этого локуса в обеих гомологичных хромо­сомах.

В случае двусторонней ретинобластомы мута­ция в одном локусе наследуется от родителя, т.е. она имеется во всех клетках. Эта мутация сама по себе не вызывает ретинобластомы, хотя гете­розиготными по данной мутации оказываются все ретинальные клетки. Пока идентичный уча­сток (локус) 13-й хромосомы, унаследованный от другого родителя, функционирует нормаль­но, опухоль не образуется. Как только в гомоло­гичном участке хромосомы одной из ретиналь-ных клеток происходит мутация, пораженными оказываются оба аллельных локуса. Это приво­дит к развитию ретинобластомы. Таким образом, в данном случае, когда наследуется одна мута-