Цинзерлинг А.В. Этиология и патологическая анатомия острых респираторных инфекций

Наблюдаются изменения также со стороны лимфоидной системы. Л. В. Цинзерлинг и В. В. Морской (1975) в острой фазе болезни достаточно закономерно выявляли антиген вируса гриппа в ретикулярных клетках синусов и в эндотелии мелких сосудов красной пульпы селезенки. Реже антиген удавалось найти в регионарных лимфатических узлах и еще реже в вилочковой железе. Со стороны пораженных клеток отмечаются гиперпластические и дистрофические изменения. Закономерно наблюдается рексис ретикулярных клеток в центрах фоллику­ лов, а также лимфоцитов вблизи этих центров. Как правило, возникают также иммупоморфологическпе изменения и явле­ ния акцидентальной инволюции вилочковой железы, принци­

пиально одинаковые при различных ОВРИ	(см. стр. 83—85).
Г р и п п у ж и в о т н ы х . Значительный	интерес для пони­

мания морфологии и патогенеза гриппа имеют эксперименталь­ ные исследования. Они проводились М. К. Далем (1938, 1957), Nelson и Oliphant (1939), Straub (1940), Loosli (1949), Harford

иHamlin (1952), В. E. Пигаревским (1964) и др. Изменения, описываемые у разных экспериментальных животных различ­ ными исследователями, значительно отличаются друг от друга.

Всовременных работах постоянно отмечаются изменения со стороны эпителия дыхательных путей, изученные наиболее полно В. Е. Пигаревским (1964). Он описывал появление в цитоплазме мерцательного эпителия базо- и фуксинофильных включений, отмечал развитие дистрофических и даже некро­ тических изменений эпителия дыхательных путей. Помимо этого, в опытах на белых мышах В. Е. Пигаревский описывал лишь тяжелые сосудистые расстройства в легких в результате токсических воздействий вируса. Однако у сирийских хомяков он, помимо этого, постоянно наблюдал небольшие перибронхиальные скопления лейкоцитов и умеренный лейкоцитарный экссудат в трахее и бронхах. Эти изменепия у сирийских хомя­ ков наблюдались и нами. Лейкоцитарная реакция, также уме­ ренная, отмечается при экспериментальном гриппе у африкан­ ских хорьков (Stuart-Harris, 1953; В. Е. Пигаревский, 1964). Другие исследователи (Loosli, 1949) описывали достаточно четкую воспалительную реакцию и у белых мышей при инга­ ляционном заражении.

Интересные данные в отношении локализации вируса грип­ па были получены Н. А. Максимович и В. П. Митченко (1959). Им удалось найти антиген этого вируса в альвеолярном эпи­ телии одновременно или даже раньше, чем в мерцательном. Против первичности поражения трахеи во всех случаях говорит

иработа Denk и Kovac (1965), которые наблюдали размноже­ ние вируса вначале в бронхиолах и альвеолярных ходах, откуда процесс распространялся на альвеолярный эпителий и только

позднее на бронхи.

*1

В. Ф. Мельникова, О. А. Аксенов совместно с В. Н. Черно­ вой (1974) и 10. И. Вовком (1974) изучали экспериментальный грипп А/Гонконг, адаптированный к белым мышам (см. также стр. 14 и 17). Их данные отличаются от ранее выполненных работ тем, что им удалось наблюдать очень четкое размножение вируса вначале в мерцательном эпителии трахеи, а затем с 4 — 5-х суток после заражения в альвеолярном. Это сопровожда­ лось гиперплазией последнего, аналогичной отмеченной нами на секционном материале. Такие клетки в дальнейшем слущивались в просветы альвеол и накапливались здесь вместе с сероз­ ной жидкостью, а также немногочисленными эритроцитами и отдельными лейкоцитами. В одной из серии опытов, которая являлась контролем для сочетанной вирусно-бактериальной респираторной инфекции (см. стр. 137— 139), в легочной тка­ ни определялось содержание интерферона. Он обнаруживался только в конце первых суток, и его появление в этот срок не влияло на исход болезни. Максимальное размножение вируса происходило па 2-е и 6-е сутки, а гибель животных — в конце первой недели после заражения.

Сердце при экспериментальном гриппе у молодых белых мышей детально исследовалось Н. В. Сергеевым и Ф. Л. Лейтес (1962). Ими были получены данные, соответствующие резуль­ татам исследования секционных случаев гриппа. Однако име­ лись и некоторые отличия. Жировая дистрофия у животных

возникала	в основном	в левом, а не в правом желудочке сердца.
М. К.	Даль (1957)	при изучении печени животных с экс­

периментальным гриппом отмечал только дистрофические из­

менения и расстройства	кровообращения. В отличие от этого
Г. В. Шастиной и Н. А.	Коневой (1973) удалось выявить раз­

множение вируса гриппа в печени белых мышей на 1—3-и сутки после интраназального заражения, причем пики накопле­ ния вируса в печени и в легких не совпадали по времени — в легких накопление вируса наблюдалось раньше. Антиген вируса гриппа был выявлен в печени и при иммунофлюоресцентпом исследовании. В первые часы после заражения в печени отмечалось нарушение кровообращения, выявлялись незначительные дистрофические изменения гепатоцитов и на­ бухание звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. В дальнейшем возникали мелкие участки дискомплексации гепатоцитов, а затем через 30—36 ч в центральных отделах долек появлялись мелкие участки преимущественно ацидофильного некроза и не­ большие скопления нейтрофильных лейкоцитов. Вне очагов некроза отмечалась ацидофильная дегенерация отдельных гепа­ тоцитов и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов. Вокругсинусоидные пространства расширялись, содержали белковую жид­ кость. Перипортальная соединительная ткань становилась отечной, местами в пей имелись небольшие лимфогистиоцитарные инфильтраты. На 4-е сутки поражение иечени достигало

42

максимума. На 9-е сутки изменения стали менее выраженными, отмечались явления регенерации—многочисленными стали двуядериые гепатоциты, часть клеток содержала фигуры митозов. lschida с соавт. (1964) показали наличие в почках вируса при экспериментальном гриппе у мышей. Им удалось выявить в цитоплазме эпителия извитых и прямых канальцев антиген вируса, который, по их мнению, был мертвым. При световой микроскопии авторы отмечали слабое окрашивание ядра и цито­

плазмы клеток или пикноз ядер.

У иммунных животных экспериментальный грипп протекает легче. Следует отметить, что у них как проявление неспецифического иммуноморфологического процесса наблюдаются про­ лиферативные изменения в легких, которые могут привести к карнификации и склерозу органа (Н. А. Максимович и соавт., 1966). Другие исследователи указывают только на более позд­ нюю и слабую репродукцию вируса в таких условиях (Denk, Kovac, 1966).

ПАРАГРИПП

Впервые вирус парагриппа был выделен в 1953 г. В на­ стоящее время различают вирусы парагриппа 1, 2-го и 3-го ти­ па. Частицы этого вируса имеют шаровидную или овальную форму и размеры 90— 600 нм (при измерении разными спо­ собами). Вирусы термолабильны: при комнатной температуре инактивация происходит через 1—3 дня. Лучше всего они сохраняются при температуре 4°С. Подробная характеристика агента приводится А. Я. Закстельской и М. А. Яхно (1968). Эпидемиологические данные показывают, что эти вирусы не вызывают эпидемий, а являются причиной спорадических гриппоподобных заболеваний пли локальных вспышек. Однако циркуляция вирусов парагриппа среди населения весьма значи­ тельна.

Клинические проявления. Парагриппозные вирусы вызы­ вают заболевания, резко отличающиеся в разных случаях по тяжести течения и по своим проявлениям. Могут наблюдаться как легкие формы, протекающие без нарушения общего состояния с небольшим повышением температуры, так и тяже­ лые страдания. Однако в целом парагрипп протекает легче гриппа (В. Д. Соболева и 3. Л. Кругликова, 1966; Е. С. Кетиладзе, 1967; Д. М. Злыдпиков и Ал. А. Смородинцев, 1974, и др.) и явления 1Ъксикоза выражены значительно слабее. Начало заболевания чаще более постепенное, с медленно нарастающей температурой, не достигающей высоких цифр.

Характерным для			парагриппа является					наличие выражен­
ных	катаральных	изменений			с первых			часов	заболевания,
преимущественно		в	виде	насморка		и кашля. Изменения в
зеве	менее выражены,			чем	яри	гриппе. При			парагриппе
часто	наблюдается		острый		ларингит.		У	детей	он нередко

4J

сопровождается синдромом крупа, который при этом заболе­ вании развивается чаще, чем при других респираторных ин­ фекциях, однако протекает легче, чем при гриппе. Типичным является вовлечение в патологический процесс нижних отде­ лов дыхательных путей, а также самой легочной ткани.

У детей, преимущественно с явлениями рахита или экссуда­ тивного диатеза, может отмечаться астматический синдром.

При обследовании легких при неосложненном парагриппе обычно выявляется тимпанический оттенок перкуторного звука, а аускультативно — жесткое дыхание, реже сухие и крупно­ пузырчатые влажные хрипы. При рентгенологическом исследо­ вании определяются острая эмфизема, усиление легочного и бронхососудистого рисунка, а также расширение корней легких. Рентгенологические изменения сохраняются дольше клиниче­ ских симптомов и прослеживаются до 4 —6 недель.

Удетей до 4 лет описывается возможность развития поноса

ииногда определяются симптомы поражения центральной нерв­ ной системы (спутанность сознания, рвота, судороги, повыше­ ние внутричерепного давления).

В периферической крови имеется, как правило, обычное число лейкоцитов, реже лейкопения. В первые дни болезни может быть небольшой нейтрофилез и несколько более выра­ женный моноцитоз, который нередко сохраняется и в даль­

нейшем.

Проявления парагриппа в исследованных случаях этой бо­ лезни не отличались существенно от приведенных выше описа­ ний.

Патологическая анатомия. В отличие от гриппа парагрипп изучался немногими авторами (Noda, 1953; Ю. Н. Анисимова, 1970; А. В. Цинзерлинг, 1972), которые описали ограничен­ ное число наблюдений этого заболевания преимущественно у детей первых месяцев жизни.

Изменения органов дыхания. Макроскопически при пара­ гриппе наиболее характерным является катаральный ларинготрахеобронхит с наибольшими изменениями в гортани. В лег­ ких, в основном в их задне-нижних отделах, выявляются небольшие красновато-синюшные, умеренно уплотненные очаги, несколько западающие на разрезе.

При гистологическом исследовании наиболее выраженные изменения выявляются также в дыхательных путях. Здесь, на­ ряду с дистрофическими процессами, сопровождающимися десквамацией эпителия, нередко обнаруживаются очаговые разрастания эпителия, образующего почкообразные выросты,

Рис. 9. Поражения внутренних органов при парагриппе.

а — подушкообразные разрастания эпителия бронха у ребенка 2 мес. Гематок- СИЛИН-Э0 8 ИН. хЗОО; б — деталь предыдущего рисунка. ХСОО; « — поражение ка­

нальцев почки с разрастанием их эпителия у ребенка 3 мес. Гематоксилинэозин. ХЗОО; г — деталь предыдущего рнсунка. Х1350.

44

состоящие пз нескольких слоен клеток (рпс. 9 , а,б,). Такие изменения легче всего выявляются в мелких бронхах и бронхи­ олах. В измененных таким образом клетках и в части менее поврежденных клеток обнаруживаются как вирусные, так и фуксинофильные включения, принципиально сходные с выяв­ ляемыми при гриппе. Ю. Н. Анисимова (1970) считает харак­ терным для парагриппа, кроме того, изменения ядер эпителия. В ее наблюдениях они нередко имели глыбчатое или пузырько­ видное строение за счет перераспределения хроматина и от­ теснения его к периферии. Цитоплазма части этих клеток была вакуолизировапной.

Стенки дыхательных путей, в основном их слои, прилежа­ щие к эпителию, несколько отечны, полнокровны, в них видны очаговые круглоклеточные инфильтраты. Просветы бронхов со­ держат слущенные клетки мерцательного эпителия, лежащие поодиночке или пластами. Здесь же имеются серозная жидкость, отдельные лейкоциты, макрофаги и эритроциты. Нередко отме­ чаются перибронхиальиый отек и круглоклеточная инфильтра­ ция.

Изменения в респираторных отделах выражены слабее. У детей, преимущественно первых недель жизни, наблюдаются изменения альвеолярного эпителия, принципиально сходные с поражением мерцательного эпителия. В этих клетках также выявляются включения, клетки округляются и в дальнейшем слущиваются. Кроме того, в просветах альвеол выявляются отдельные 2— 3-ядерные клетки, обычные альвеолярные макро­ фаги и единичные нейтрофильпые лейкоциты, а также серозная жидкость и у части детей гиалиновые мембраны.

Обычно отмечаются довольно значительные изменения мел­ ких кровеноспых сосудов легких. Их стенки отечны, с набух­ шим эндотелием, иногда наблюдаются периваскулярный отек и небольшая круглоклеточная инфильтрация. Ю. Н. Анисимова (1970) описывала также пролиферацию септальных клеток.

Врегионарных лимфатических узлах отмечаются полнокровие

иумеренная гиперплазия.

Внелегочные поражения. При парагриппе, так же как и при других ОВРИ, в большей части органов возможно размно­ жение возбудителя болезни. В результате этого могут развиться изменения, напоминающие те, которые возникают в органах ды­ хания. Они заключаются в разрастаниях эпителия. Наблюдают­ ся также умеренно выраженпые расстройства кровообращения,

Рис. 10. Впелсгочпыс поражсппя прп парагриппе,

а — разрастания		эпителия	тонкой	кишки и мелкоглыбчатый распад его у ре­
бенка 10 дней. Гематоксилин-эозин.					ХЗОО;	б — деталь	предыдущего рисунка.
Х600; е — альтератипные			изменения		гепатоцитов и звездчатых ретнкулоэндо-
телноцнтоп	с образованием		телец	Каунсильмена у ребенка ЗУ2 мес. Гематокси­
лин-эозин.	Х1350;	г — разрастания		эпителия		пыподного	протока поджелудочной
	железы у ребенка 1			мес. Гематокснлин-эозпн. Х1350.

47

дистрофические и незначительные воспалительные изменения. Достаточно закономерно образуются ФВ.

На отдельных небольших участках тонкой кишки возникают дистрофические изменения, сопровождающиеся изменением формы клеток и более тесным соединением их между собой (А. В. Цинзерлинг и Г. В. Шастипа, 1974). В результате этого клетки при достаточной длительности процесса образуют вы­ ступающие в просвет органа разрастания (рис. 10, а, б). Рети­ кулярные клетки лимфатического аппарата кишечника увели­ чиваются в числе и объеме. В дальнейшем происходит мелкоглыбчатый распад эпителия и клеток лимфатического аппарата кишечника, аналогичный описанному при гриппе. Такие изме­ нения отмечаются как в участках с описанными разрастания­ ми, так и вне их.

!/ В печени выявляются изменения, аналогичные тем, которые 'имеются при гриппе (10. В. Матвеев, 1968) (см. рис. 10, в). Они заключаются в дискомплексации печеночных балок, дистрофи­ ческих и даже некротических изменениях гепатоцитов и звезчатых ретикулоэндотелиоцитов с последующим образованием телец Каунсильмена. Иногда отмечается отек вокругсинусоидных пространств, выявляется набухание эндотелия мелких кро­ веносных сосудов. Специфических для парагриппа изменений печени не удалось обнаружить.

В поджелудочной железе наряду с изменениями, описан­ ными при гриппе, иногда возникает очаговая пролиферация эпителия выводных протоков (см. рис. 10, г) с образованием здесь многоядерных структур из увеличенных в размерах кле­ ток (Е. Д. Вольфберг и Г. В. Шастина, 1974).

Достаточно закономерно наблюдается и поражение почек (Э. И. Валькович, 1974), во многом напоминающее изменения того же органа при гриппе. При парагриппе наряду с этим наблюдаются п специфические изменения (см. рис. 9, б, г). Они заключаются в том, что в части канальцев происходит очаго­ вая пролиферация эпителия, ядра которого становятся более базофильными. Это сопровождается возникновением его разра­ станий с образованием сосочковидных структур.

Изменения в центральной нервной системе аналогичны тем, которые выявляются при гриппе.

Со стороны лимфоидной системы помимо изменений, выяв­ ленных при гриппе, определяются более выраженные разра­ стания ретикулярных клеток и клеток, выстилающих синусы (см. рис. 20, в), которые местами образуют многорядпые стру­ ктуры (А. В. Цинзерлинг и В. В. Морской, 1975).

П а р а г р и п п у ж и в о т н ы х . Парагриппом спонтанно бо­ леют многие животные, в том числе мышевидные грызуны, свиньи, крупный рогатый скот и др. Однако парагриппозные вирусы человека и этих животных не идентичны, и возможность взаимного заражения является не вполне доказанной.

48

При экспериментальном парагриппе 1-го типа, по данным большинства авторов (Yukino, 1958; В. Н. Тарасов, 1961), в эпителии бронхов белых мышей обнаруживаются включения, сходные с теми, которые возникают при экспериментальном гриппе. Другими исследователями, например Noda (1953), та­ кие включения не были описаны. Имеются и альтеративные изменения слизистой оболочки бронхов, однако они выражены слабее, чем при гриппе. Наряду с этим наблюдаются пролифе­ рация эпителия бронхов и очаги бронхопневмонии. В этих участках просвет бронхов и альвеол выполнен большим коли­ чеством частично распадающихся лейкоцитов; в альвеолах, кроме того, имеются слущенные клетки альвеолярного эпите­ лия. Обычпо описываются также интерстициальная инфильтра­ ция и выраженные расстройства кровообращения—полнокровие и кровоизлияния. В. Н. Тарасов (1961) рассматривает эти «интерстициальные» изменения как неполный ателектаз и эм­ физему легких.

При парагриппе 3-го типа у сирийских хомяков Г. И. Ильин

иА. А. Соминина (1969) наблюдали, помимо тяжелых измене­ ний эпителия дыхательных путей, очаги воспаления в респира­ торных отделах с экссудатом из серозной жидкости, лейкоцитов

иэритроцитов. Эти авторы описывали, кроме того, начиная со

2 —3-х суток, образование из эпителия многоядерных клеток. Ю. Н. Анисимова (1970) при той же эксперимептальной

инфекции выявила своеобразную пролиферацию мерцательного эпителия с образованием почкообразных выростов, а в даль­ нейшем развитие довольно тяжелой, преимущественно перибронхиальной пневмонии. Она наблюдала также распространен­ ное поражение альвеолярного эпителия, которое сопровожда­ лось его десквамацией. В просветах альвеол, помимо этих кле­ ток, встречались нейтрофильные лейкоциты и 2 —3-ядерные клетки. Отмечалась также интерстициальная реакция. В по­

следующие сроки	воспалительные изменения	уменьшались и
к 9 — 15-м суткам почти полностью исчезали.
Г. В. Шастина	и Н. А. Конева (1973)	в печепи белых

мышей, зараженных интраназально вирусом парагриппа 3-го ти­ па, выявили поражения, сходные с изученными ими же при гриппе.

Mims и Murphy (1973) удалось наблюдать размножение вируса парагриппа 1-го типа в случае его интрацеребрального введения в эпендиме и сосудистом сплетении.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Возбудитель этого заболевания — респираторно-синцитиаль­ ный (RS или PC) вирус — известен с 1956 г. Его название связано с тем, что при культивировании вируса происходит своеобразное изменение клеток культуры ткацей с образованием