Соли лития (Нормотимики)

Средства, нормализующие настроение при маниакальном синдроме, маниакально-депрессивном психозе.

- Lithii carbonas

Соли лития нашли применение в психиатрической практике в качестве средств, подавляющих психотическое возбуждение, особенно эффективны при маниакальном возбуждении. Для купирования мании можно использовать лития оксибутират. При систематическом применении (месяцами, годами) соли лития (лития карбонат) обеспечивают профилактику как маниакальных, так и депрессивных фаз МДП, уменьшая продолжительность фаз и число госпитализаций больных. Антиманиакальное действие карбоната лития заметно через 7-12 дней систематического применения: становится менее выраженной "скачка" идей и мыслей, речевое и двигательное возбуждение, удлиняется продолжительность ночного сна, упорядочивается поведение.

Антиманиакальное действия ионов лития обусловлено угнетением активности инозитол-1-фосфатазы и нарушением синтеза в нейронах фосфоинозитидов – субстрата ФЛС. При длительном введении препаратов лития нарушаются процессы трансдукции, запускаемые активацией альфа₁, М₁, СТ₂ рецепторов и снижается функциональная активность кортикальных нейронов.

Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к. хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6 мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выделительной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нарушения координации, кому).

Антидепрессанты (тимолептики)

В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняющие другие проявления депрессий.

Средства:

Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезаминирующую НА, НТ)

Pyrazidolum (Pirlindolum)

Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами

Неселективные (блокирующие захват НА, ДА и НТ), трициклические антидепрессанты

Imizinum (Imipraminum). Применяют в таблетках по 0,025 (2-4 раза в день) и 1,25 %растворе в ампулах по 2 мл (в/м 2-3 раза в день).

Amitriptylinum (Triptizolum)

Селективные:

преимущественно блокирующие захват серотонина

Fluoxetinum

Citalopramum

преимущественно блокирующие захват норадреналина

Maprotilinum

Механизм действия: Депрессии связаны с ослаблением модулирующих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вызывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тревогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты – ингибиторы МАО усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моноаминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антидепрессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оценке жизненных ситуаций.

Эффекты

При регулярном приеме антидепрессанты через 2-3 недели нормализуют патологически сниженное настроение (тимолептическое действие). Параллельно снижается чувство беспомощности, оживляется мышление, речь, межличностные контакты (психостимулирующий компонент действия, позволяющий использовать их при астенических формах депрессий, с явлениями апатии, заторможенности, безинициативности). Этот компонент особенно выражен у ингибиторов МАО. Некоторые антидепрессанты (например, амитриптилин) лишены психостимулирующего действия, но действуют седативно, ослабляя часто сопутствующие депрессии тревожные состояния.

Показания:

Применяются для лечения различных форм депрессий, как психотической, так и невротической природы (реактивные депрессии).

Из-за высокой гепатотоксичности и несовместимости с некоторыми пищевыми продуктами (сыр, пиво, кофе) ингибиторы МАО применяют редко. Трициклические антидепрессанты, обладая выраженной М-холиноблокирующей активностью, вызывают свойственные атропину побочные эффекты: сухость во рту, тахикардию, нарушения аккомодации, повышение внутриглазного давления. Они противопоказаны при глаукоме, атонии мочевого пузыря.

Ноотропы (от греч. noos - мысль), нейрометаболические церебропротекторы

В-ва, оказывающие влияние на высшие интегративные функции мозга, облегчающие обучение, улучшающие память и умственную деятельность, нарушенные повреждающими мозг факторами: травмой, инфекцией, интоксикацией, гипоксией.

Средства:

Pyracetamum. Применяют в капсулах по 0,4 и таблетках по 0,2 (по 0,2-0,4 3 раза в день) и 20 % растворе в ампулах по 5 мл (в/в или в/м по 5-20 мл при необходимости).

Aminalonum

Aethimizolum

Эта группа объединяет вещества разного химического строения и фармакологического действия, оказывающие положительное влияние на обменные процессы, мозговой кровоток и память (мнемотропное действие). Обладают антигипоксическим действием, связанным с оптимизацией энергетических затрат в ткани мозга, предупреждением энергетического истощения нервных клеток, усилением синтеза и метаболического оборота макроэргов. Ноотропы ускоряют утилизацию глюкозы, обмен белков и фосфолипидов, синтез белков и РНК, ингибируют перекисное окисление липидов, стабилизируя цитоплазматические мембраны нервных и глиальных клеток. Терапевтическая эффективность некоторых веществ этой группы, например циннаризина и винкамина, обусловлена, вероятно, преимущественным влиянием на мозговое кровообращение. Другие действуют преимущественно как метаботропные средства, оптимизирующие обмен веществ в нервных клетках. К таким относится аминалон, который является не только тормозящим медиатором, но также субстратом клеточного дыхания и активатором ферментов цикла Кребса. Сходно действует энцефабол, пирацетам.

Вместе с тем эти вещества обладают выраженной мнемотропной активностью, т.е. способны улучшать обучаемость, предотвращать нарушения памяти или ускорять восстановление памятных следов (энграмм). Но при врожденном умственном недоразвитии детей и некоторых формах слабоумия у взрослых (болезнь Альцгеймера) ноотропы не эффективны. Ноотропы увеличивают амплитуду ВПСП глутаматергических синапсов переднего мозга (в гиппокампе и т.д.). Пирацетам, связываясь с аллостерическим участком в структуре АМРА-рецепторов, увеличивает время открытого состояния их катионных каналов, уменьшая скорость их десенситизации. Пирацетам и другие ноотропы увеличивают амплитуду и продолжительность длительной потенциации (ДП) в гиппокампе и коре, которую считают синаптическим следом, формой памяти. В более поздних стадиях ДП происходит усиление транскрипции мРНК и синтеза белков, преобразование цитоскелета нейронов и морфологические изменения глутаматергических синапсов, которые повышают эффективность синаптической передачи. Поздние стадии ДП, вероятно, определяют консолидацию памяти.

Показания к применению.

1) Для ускорения выхода из состояния расстроенного сознания, устранения вегетативных нарушений и в целях профилактики расстройств памяти в остром периоде психоорганических нарушений сосудистого, травматического, инфекционного происхождения. Необходимы высокие дозы (до 10 г/сутки инъекционно) пирацетама.

2) Используют в постнатальной патологии новорожденных, связанной с гипоксией или травмой головного мозга во время родов, при умственной отсталости детей.

3) Пирацетам назначают после перенесенных травм мозга, нейроинфекции, интоксикации, в постинсультном периоде, при церебральном атеросклерозе. При лечении остаточных явлений перенесенных повреждений мозга терапевтический эффект развивается медленно (2-4 недели) и может быть стойким при длительном назначении (2-3 месяца) в дозах до 4-ех грамм в сутки.