Цефалоспорины.

Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспориновой кислоты, содержащей, кроме 4х-членного бета-лактамного кольца, 6-ти членный дигидротиазиновый цикл. Используются только полусинтетические антибиотики, различаемые по хронологии получения:

1-го поколения

Cefazolinum

Cefalexinum.

3-го поколения

Cefotaximum., Инъекционный порошок во флаконах по 0,5; 1,0 и 2,0. Назначается в/м (в/в) по 2,0-12,0 в сутки в 2-3 приема.

Ceftriaxonum

4-го поколения

Cefpiromum.

Спектр действия современных цефалоспоринов обычно сочетает достоинства оксациллина и ампициллина. Цефалоспорины 1-го поколения активны против: большинства Гр⁺ кокков и палочек, кроме энтерококков, чувствительны и Гр^– кокки, многие палочки. Наибольшее значение имеет способность действовать на возбудителей неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний - кишечную палочку, протея, клебсиелл, палочку инфлюэнцы. У веществ 2-го поколения появилась заметная активность против энтерококков. У 3-го поколения активность против псевдомонад (цефотаксим) и бактероидов (цефоксетин). Цефалоспорины 4-го поколения отличаются более высокой стабильностью против различных бета-лактамаз.

Являясь высокополярными и гидрофильными веществами, цефалоспорины хорошо всасываются при инъекционном введении, при в/м введении максимальные концентрации создаются через час. Цефалексин пригоден для введения через рот. В организме распределяются в основном в крови, тканевой жидкости, плохо проникая в полости и через ГЭБ. Только цефотаксим проходит в полости и в ткань мозга в заметных количествах. Цефалоспорины не подвергаются биотрансформации в организме и выводятся почками в активной форме. Терапевтические концентрации сохраняются 8-12 часов.

Показания к применению.

- тяжелые неспецифические инфекционно-воспалительные заболевания, генерализованные и локализованные.

Токсичность цефалоспоринов относительно невелика. Лишь первые антибиотики (цефалоридин) характеризовались заметной нефротоксичностью. Наиболее вероятные осложнения: аллергия, флебиты, инфильтраты в месте введения, дисбактериоз.

Другие бета-лактамы.

Практическое значение имеют монобактам — азтреонам, действующий преимущественно на Гр^– аэробов, включая продуцирующих лактамазу, и карбапенем — имипенем. Имипенем выпускается в комбинации с циластатином, угнетающим активность дигидропептидазы почек, что предотвращает инактивацию имипенема и обеспечивает его поступление в мочевыводящие пути в активной форме, под названием тиенам.

Tienamum

Тиенам устойчив к бета-лактамазам и Гр⁺ и Гр^– микробов и действует на: стафило-, стрепто-, энтерококки, гоно-, менингококки, псевдомонады, протей, кишечную палочку, иерсении, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, гемофильную палочку, бордетелл, бруцелл, анаэробов (пепто- и пептострептококков, клостридий, бактероидов, фузобактерии).

Показан при тяжелых формах гнойно-воспалительных заболеваний, генерализованных и локализованных, полимикробных и смешанных (аэробно-анаэробных). Эффективен при устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. Побочные эффекты тождественны таковым цефалоспоринов.

МАКРОЛИДЫ (И АЗАЛИДЫ)

Антибиотики, содержащие в своей структуре большое лактонное кольцо. Молекулярная масса более 700Д (плохо проникают через внешнюю мембрану Гр^– видов). Обладают бактериостатическим действием (у азалидов возможно цидное) в результате угнетения синтеза белка 70S рибосомами прокариотов; подавляют транслокацию.

Макролиды

Erythromycinum. Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,25. Назначается в суточной дозе 0,8-2,0 в 4-6 приемов.

Erythromycini phosphas

Oleandomycini phosphas

Азалиды

Azithromycinum

Спектр включает все виды кокков, Гр⁺ палочки (возбудители дифтерии, клостридии), некоторые Гр^– палочки (гемофильная палочка, возбудители коклюша, легионеллы, бруцеллы), извитые формы (спирохеты, боррелии), безоболочечные микоплазмы, внутриклеточные хламидии, , риккетсии.

Лучше всасываются при приеме внутрь, натощак, при низкой кислотности содержимого желудка, хорошо проникают в ткани и полости, аденоиды, миндалины, внутреннее ухо, придаточные пазухи носа, ишемизированные ткани. Проникают внутрь клеток, но через ГЭБ проходят слабо. Подвергаются биотрансформации в печени (до 60 %). Большая часть активного вещества выделяется с желчью.

Являются резервными средствами при скарлатине, дифтерии, гонорее, сифилисе, легионеллезе, микоплазменной инфекции. Используются при лечении неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний средней тяжести, преимущественно кокковой природы.

Побочные явления носят в основном диспепсический характер. При длительном применении возможна холестатическая желтуха. Характерно быстрое развитие устойчивости.

Линкозамиды

Lincomycini hydrochloridum

Близок к макролидам по механизму действия. Действует бактериостатически на стафило-, стрепто-, пневмококков, возбудителя сибирской язвы, микоплазм и бактероидов. Его полусинтетическое производное – клиндамицин - одно из наиболее активных средств в отношении пепто- и пептострептококков, бактероидов. Особенно показан при хирургической инфекции, вызванной неспорообразующими анаэробами или смешанной аэробно-анаэробной флорой. Линкомицин хорошо проникает в органы и ткани, в частности в костную, удерживается до 12 часов. Используются в качестве резервного средства при лечении неспецифических гнойно-воспалительных заболеваний.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Эфироподобные соединения производных циклогексана с аминосахарами, сравнительно большой молекулярной массы (400-600 Д). Щелочные вещества, ионизирующиеся в растворах. Обладают бактерицидным действием, благодаря необратимому угнетению рибосомального синтеза белка (связываются с малой субъединицей). Внутрь микроорганизмов проникают при помощи зависимого от энергии окислительного фосфорилирования транспорта полиаминов, что объясняет некоторые особенности спектра (анаэробы: спирохеты, клостридии, бактероиды малочувствительны).

1-е поколение

Streptomycini sulfas

Kanamycinium sulfas

Kanamycinium monosulfas

2-е поколение

Gentamycini sulfas. Инъекционный порошок во флаконах по 0,08 и 4 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл. Назначается в/м (в/в) в суточных дозах 1-5 мг/кг в 2-3 приема.

3-е поколение

Tobramycini sulfas

Amikacini sulfas (полусинтетический)

К ним чувствительны многие кокки: Гр⁺ (стафило- и стрептококки) и Гр^– (гоно- и менингококки) и палочки: Гр⁺ (возбудитель сибирской язвы) и Гр^– (кишечной группы: кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы; легочной группы: гемофильная палочка, клостридии, бордетеллы; возбудители зоонозов: чумы, туляремии, бруцеллеза). К 1-му поколению (и амикацину) чувствительны кислотоустойчивые возбудители (туберкулеза и лепры); 2,3-му - синегнойная палочка (псевдомонады).

Аминогликозиды плохо всасываются из ЖКТ, поэтому используются инъекционно. Не проникают через ГЭБ и внутрь клеток (не действуют на хламидий, риккетсий). В достаточных концентрациях диффундируют в серозные и суставные полости. Слабо биотрансформируются и выводятся почками в активной форме; терапевтические концентрации сохраняются в течение 8-12 часов.

Показания:

Стрептомицин используется для лечения туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза. Канамицин сульфат – для лечения туберкулеза, при хирургических инфекциях (особенно протейной этиологии), моносульфат (per os) – при энтероколитах и бациллярной дизентерии. Аминогликозиды 2-3 поколений применяются при тяжело протекающих гнойно - воспалительных заболеваниях генерализованного характера.

Аминогликозиды могут угнетать рибосомы митохондрий человека (55 S), что делает их токсичными. Накапливаясь в эпителии почечных канальцев и структурах внутреннего уха, могут оказывать нефро- и ототоксическое действие (снижение слуха, нарушение чувства равновесия). В больших дозах нарушают нервно-мышечную передачу. Могут вызывать дисбактериоз, грибковые суперинфекции, аллергические осложнения.

РИФАМИЦИНЫ

Антибиотики этой группы (в частности, полусинтетический рифампицин) оказывают бактерицидное действие, прочно связываясь с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Несмотря на большие размеры молекулы (ММ > 800 Д), легко проникают в клетки благодаря выраженной липофильности.

Rifampicinum. Порошок в капсулах и ампулах по 0,15. Назначается в суточных дозах 0,6-0,9 в 1-3 приема.

К рифампицину высокочувствительны все виды кокков (Гр⁺ и Гр^–), кислотоустойчивые микробы, Гр⁺ палочки (сибиреязвенная и клостридии), умеренно чувствительны многие Гр^– палочки.

Хорошо всасывается при назначении per os; проникает во все ткани, клетки и жидкости организма, в т.ч. и в ликвор. Максимальная концентрация возникает через 2 часа и удерживается на терапевтическом уровне не менее 8-12 часов. Большие дозы обеспечивают сохранение концентраций в течение 24 часов. В организме подвергается биотрансформации более 70 %. Выводится, главным образом, печенью в составе желчи. Небольшие количества, выделяемые другими путями, окрашивают мочу, слезы, мокроту, слюну в красный цвет.

Показания: основное средство лечения туберкулеза и проказы. Так как к рифампицину быстро развивается устойчивость, при других заболеваниях является резервным средством (гнойная стафилококковая инфекция, газовая гангрена, гонорея и т.п. Умеренно токсичен (может нарушать функции печени).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Нарушают рибосомальный синтез белка, обратимо взаимодействуя с малой субъединицей. Действуют бактериостатически. Могут образовывать хелатные соединения с Mg²⁺, Ca²⁺ и ингибировать ферментные системы. Благодаря относительно малым размерам (ММ <500 Д), некоторой растворимости в жирах легко диффундируют через поры внешней мембраны и через цитоплазматическую мембрану (у микробов существует и активный трансмембранный транспорт).

Группа включает средства

Природные

Tetracyclini hydrochloridum

Полусинтетические

Doxycyclini hydrochloridum. Капсулы по 0,05 и 0,1. Назначается в суточных дозах 0,1-0,2 в 1-2 приема.

Methacyclini hydrochloridum

Комбинированные

Oletetrinum. (Олеандомицин и тетрациклин)

Антибиотики широкого спектра, к ним чувствительны большинство Гр⁺ и Гр^– кокков и палочек (в том числе кишечная группа, легочная группа и возбудители зоонозов), извитые формы, хламидии, риккетсии, микоплазмы и некоторые простейшие (возбудители амебной дизентерии, токсоплазмоза и малярии).

Степень всасывания достигает 75-80 % введенной дозы, (наличие пищи ухудшает всасывание), хорошо проникают в ткани и большинство жидкостей организма (кроме ликвора). В печени подвергается биотрансформации от 30 до 50 % введенной дозы. Концентрация в желчи, моче может в 10 раз превышать таковую в плазме. Продолжительность действия природных антибиотиков составляет порядка 8 часов, доксициклина - 16-22 часа.

Показаны для лечения многих специфических инфекций: ангины, скарлатины, сибирской язвы, гонореи, холеры, бациллярной и амебной дизентерии, чумы, туляремии, бруцеллеза, сифилиса, возвратного и сыпного тифов, трахомы, пситтакоза, микоплазмоза и т. д. Могут применяться для лечения неспецифических гнойно - воспалительных заболеваний, но, главным образом, при средней тяжести течения и неясности этиологии.

При использовании возможно раздражение слизистых пищеварительного тракта, нарушение функции печени. Могут оказывать катаболическое действие, т.к. нарушают синтез белка в клетках. Образуя комплексы с кальцием, могут откладываться в закладках костей и зубов, нарушать их развитие, окрашивать зубы в желтый цвет, способствовать развитию кариеса. Возможны фотодерматозы, аллергические осложнения, дисбактериоз, суперинфекции.

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ (ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА)

Антибиотики этой группы действуют бактериостатически, обратимо связываясь с большой (50 S) субъединицей рибосом (трансферазным участком) и нарушая рибосомальный синтез белка. Как липофильные вещества с небольшой молекулярной массой, легко проникают через внешнюю и цитоплазматическую мембрану микробов и клеток человека.

Laevomycetinum (Chloramphenicolum). Табл. по 0,25;0,5. Назначается в суточных дозах 1,5-3,0 в 3-4 приема.

Laevomycetinum-natrii succinas

Левомицетин (синтетически воспроизведенный природный хлорамфеникол) – антибиотик широкого спектра, чувствительны все виды кокков, Гр⁺ палочки, Гр^– палочки (холерный вибрион, сальмонеллы, шигеллы, легочная группа, возбудители зоонозов), хламидии, риккетсии. Особенностью является чувствительность большинства анаэробов (пепто- и пептострептококков, бактероидов).

Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Прекрасно проникает в ткани, клетки, проходит через ГЭБ. Около 80 % подвергаются биотрансформации в печени.

Учитывая сравнительно высокую токсичность (может действовать на рибосомы митохондрий эукариотов), применяют ограниченно. Назначают при эпидемическом менингите, брюшном тифе, бациллярной дизентерии, чуме, бруцеллезе, риккетсиозах и при анаэробных инфекциях (газовой гангрене, гнойных анаэробных инфекциях). Разные препараты этой группы могут применяться местно при неспецифических гнойно-воспалительных заболеваниях.

При длительном использовании в больших дозах обладает гематотоксическим действием. Может быть причиной тошноты, рвоты, жидкого стула. У детей возможен кардиоваскулярный коллапс. Как и другие антибиотики широкого спектра, способствует развитию дисбактериоза, суперинфекции.