Антигипертензивные средства

Средства, понижающие системное артериальное давление и применяемые для фармакотерапии гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензий. Так как АД непосредственно определяется сердечным выбросом и общим периферическим сопротивлением сосудов, то существуют два основных направления лечения: понижение ОПС (расширение сосудов) и понижение МОК. Расширение сосудов может быть достигнуто влиянием на механизмы нервной регуляции сосудистого тонуса (нейротропные средства) или прямым и косвенным воздействие на собственный (миогенный) тонус сосудов (миотропные средства).

СРЕДСТВА, ПРЕИМУЩЕСТВЕННО СНИЖАЮЩИЕ ОПС.

Нейротропные средства

Вещества, угнетающие сосудодвигательный центр

Clophelinum (Clonidini hydrochloridum)

Methyldopa

Ганглиоблокаторы

Pentaminum. Применяют 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл (в/м, в/в при необходимости).

Симпатолитики

Reserpinum. Применяют в таблетках по 0,0001 и 0,00025 (2-3 раза в день).

Octadinum

Альфа-адреноблокаторы.

Prazosini hydrochloridum. Применяют в таблетках или капсулах по 0,001, 0,002 или 0,005 (2-4 раза в сутки).

Droperidolum. Применяют 0,25 % раствор в ампулах по 5 и 10 мл (в/в или в/м при необходимости).

Клофелин активирует альфа₂-АР нейронов солитарного тракта, которые возбуждают центры блуждающего нерва, а через тормозные интернейроны снижают функцию сосудодвигательного центра. Снижается ОПС и МОК. Клофелин хорошо всасывается в ЖКТ, действие развивается через 2-4 часа и продолжается до 8 часов. Как адреномиметик, действующий на альфа₂-АР гладких мышц сосудов, клофелин тотчас после внутривенного введения может повышать САД. Отменять клофелин необходимо постепенно во избежание «синдрома отдачи», т.е. резкого подъема САД после его отмены.

Метилдофа хорошо всасываются в ЖКТ, снижает САД через 4-6 часов, которые необходимы для поступления вещества в мозг и превращения его в альфа-метил-норадреналин, действующий подобно клофелину. Метилдофа снижает ОПС, замедляет частоту сокращений сердца и уменьшает МОК; расширяя почечные сосуды и устраняя гипоксию почек, уменьшает ренин-ангиотензиновые влияния. Действие продолжается от 12 до 24 часов. Как клофелин, так и метилдофа угнетают ЦНС, вызывая вялость, сонливость, иногда депрессию.

Миотропные средства

Включают вещества, расслабляющие гладкомышечные клетки органов в результате прямого действия на миоциты (миотропные спазмолитики), и вещества, действующие на гуморальные системы регуляции тонуса сосудов (ингибиторы ренин-ангиотензинной системы – РАС).

Миотропные спазмолитики с выраженным сосудорасширяющим действием

Verapamilum. Применяют таблетки по 0,04 и0,08 (0,04-0,08 3 раза вдень) и 0,25 % растворе в ампулах по 2 мл (в/в 2-4 мл при необходимости).

Nifedipinum

Magnesii sulfas. Применяют 20 и 25 % раствор в ампулах по 5, 10 и 20 мл для в/в или в/м введение при необходимости.

Dibazolum

Apressinum (Hydralasini hydrochloridum)

Minoxidilum

Natrii nitroprussidum

Механизмы действия. Все миотропные спазмолитики уменьшают концентрацию ионов кальция в цитоплазме миоцитов. Верапамил и нифедипин (блокаторы п/з Са-каналов) и ионы магния уменьшают вхождение кальция внутрь клеток. Миноксидил – активатор К-каналов, усиливает выход К+ из ГМК вследствие чего развивается гиперполяризация и снижается проводимость Са²⁺ потенциалозависимых каналов. Нитропруссид натрия действует подобно эндотелиальному релаксирующему фактору (оксиду азота), активируя цитоплазматический фермент гуанилатциклазу и повышая концентрацию цГМФ. Этот внутриклеточный посредник через протеинкиназу G нарушает взаимодействие актина и миозина, усиливает связывание внутриклеточного кальция и угнетает его высвобождение из депо.

Верапамил и нифедипин (действующие 6-8 часов), апрессин (механизм не достаточно изучен, действует более 12 часов), миноксидил применяются для систематического лечения гипертонической болезни. Основным недостатком этих средств, являются компенсаторная тахикардия и увеличение МОК, нивелирующие их гипотензивный эффект.

При в/в введении магния сульфат, дибазола (механизм действия изучен не достаточно) действие продолжается 1,5-3 часа. Их используют для купирования гипертонических кризов. Для этого же применяют инъекционный раствор верапамила, нитропруссид натрия, действующий 15 мин. Его вводят в/в капельно или струйно.

Миотропными спазмолитиками являются также изохинолиновый алкалоид опия папаверин, его синтетический аналог ношпа и производное метилксантина эуфиллин. Все они угнетают фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ. Повышение концентрации цАМФ усиливает связывание ионов кальция внутриклеточными депо. При лечении гипертензий не находят особого применения.

Средства, угнетающие ренин-ангиотензинную систему (РАС)

РАС включает неактивный белок плазмы крови ангиотензиноген, который в результате последовательного действия ренина (фермента, выделяемого в кровь юкстагломерулярными клетками почек) и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), превращается в ангиотензин-II, важнейший гуморальный регулятор уровня АД. Он через ангиотензиновые (АТ₁) рецепторы суживает сосуды и, действуя на надпочечник, повышает концентрацию минералокортикоида альдостерона в крови, что задерживает в организме натрий и воду и увеличивает объем циркулирующей крови.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

Captoprilum

Enalaprilum Применяют таблетки по 0,005, 0,01 и 0,02 (по 1 табл. 1 -2 раза в день)

Ингибиторы АПФ, препятствуя образованию ангиотензина-II, уменьшают миогенный тонус сосудов и объем циркулирующей плазмы, снижают не только диастолическое, но и систолическое АД. Увеличивают почечный кровоток и фильтрацию Na+, уменьшают реабсорбцию Na+ в канальцах, усиливая выведение солей Na с мочой. Кроме этого, они препятствуют разрушению брадикинина (АПФ разрушает его до неактивных «малых пептидов»).

Каптоприл хорошо всасывается в ЖКТ. Его гипотензивный эффект развивается через 30-60 мин. и сохраняется 6-8 часов. Эналаприл действует аналогично, но более активен и не вызывает агранулоцитоза. Однако эналаприл обладает ототоксическим действием и может вызвать частичную потерю слуха. Накопление брадикинина в легких может вызывать навязчивый кашель.

Блокатор ангиотензиновых-1 рецепторов

Losartanum

Блокаторы ангиотензиновых (АТ₁) рецепторов вызывают такие же эффекты как и ингибиторы АПФ. В связи с тем, что не возникает накопления брадикинина, отсутствует побочный эффект в виде сухого кашля. Непептидный блокатор лозартан существенно снижает САД. При регулярном приеме может кумулировать и его антигипертензивное действие сохраняется до 24 часов, хотя период полувыведения не превышает 2-х часов.