Антиагреганты

Вещества, подавляющие склеивание тромбоцитов. К их числу относятся:

Ингибиторы циклооксигеназы

Acidum acetylsalicylicum. Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 (применяют примерно по 0,1 1 раз в день). Кардиомагнил – таблетки, содержащие 75 мг ацетилсалициловой кислоты и 15 мг окиси магния.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Dipyridamolum

Pentoxyphyllinum

Блокатор брадикининовых рецепторов

Parmidinum.

Агрегация тромбоцитов – активный процесс, стимулируемый повышением концентрации кальция в цитоплазме клеток. Концентрацию кальция повышают многие эндогенные стимуляторы агрегации: тромбоксан, АДФ, тромбин и др. Ацетилсалициловая кислота в малых дозах сравнительно избирательно и необратимо блокирует ЦОГ-1 тромбоцитов, нарушая синтез тромбоксана. Клопидогрель и тиклопидин блокируют рецепторы АДФ. Ингибиторы фосфодиэстеразы пентоксифиллин и дипиридамол повышают в тромбоцитах содержание цАМФ, что способствует внутриклеточному связыванию кальция и ослаблению агрегации тромбоцитов. Дипиридамол угнетает также дезаминазу аденозина и нарушает его захват тканями, что вызывает его накопление в плазме крови. Аденозин, активируя А₂- аденозиновые рецепторы в мембране тромбоцитов, позитивно связанные с аденилатциклазой, повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ.

Пармидин блокирует брадикининовые рецепторы, которые в мембране тромбоцитов сопряжены с фосфолипазой С (их активация сопровождается образованием инозитолтрифосфата и повышением внутриклеточной концентрации Са2+).

Антикоагулянты

Средства и классификация:

Антикоагулянты прямого действия

Heparinum Выпускают во флаконах по 5 мл с содержанием в 1 мл 5000, 10000 и 20000 ЕД. Вводят чаще всего в/в по 5000-20000 ЕД.

Антикоагулянты непрямого действия

Neodicumarinum

Phenylinum.

Гепарин нарушает процесс свертывания крови и в организме, и в пробирке, активируя эндогенный антитромбин. Не всасывается в ЖКТ и вводится преимущественно внутривенно. Действие развивается через 5-10 мин. и длится в зависимости от введенной дозы 2-6 часов. Недостатком гепарина является кратковременность действия (t_1\2 = 60мин.), способность вызывать геморрагии и тромбоцитопению. При разрушении природного гепарина получают низкомолекулярные гепарины (фраксипарин и эноксипарин (клексан)). Они существенно снижают тромбообразование, но вероятность возникновения геморрагий меньше, так как активность фактора Ха подавляется в 3-3.5 раза сильнее, чем тромбина. Это уменьшает угрозу кровотечений. Продолжительность действия 8-12 часов.

Антикоагулянты непрямого действия активны только в организме. Они нарушают образование активной формы витамина К₁ и синтез факторов свертывания крови. Эффект развивается после значительного латентного периода, максимальное снижение свертывания крови наблюдается через 24-48 часов. Длительность действия - 2-4 дня. Эффективность антикоагулянтов непрямого действия оценивается по протромбиновому индексу.

Фибринолитические средства

Fibrinolysinum

Streptokinasum.

Фибринолизин получают из профибринолизина плазмы крови человека. Наиболее активно фибринолизин действует на свежеобразованные тромбы (в течение 1 суток), быстрее и полнее лизируются венозные тромбы. Сейчас используется редко. Стрептокиназу получают из культуры гемолитического стрептококка. Активирует профибринолизин и обеспечивает его переход в фибринолизин. Может проникать внутрь свежих тромбов, лизируя их не только снаружи, но и изнутри. Средство эффективно при свежих тромбах (в течение 1-3 суток при артериальных и до 5-7 суток при венозных тромбах). Под действием стрептокиназы особенно хорошо рассасываются тромбы, содержащие большое количество профибринолизина. Препарат вводят внутривенно при острых эмболиях и тромбозах: эмболии легочной артерии и её ветвей, тромбозе вен конечностей, остром инфаркте миокарда, тромбозе сосудов сетчатой оболочки глаза. Недостатком этих фибринолитиков является разрушение не только фибрина, но и фибриногена, что провоцирует кровотечения. Этого недостатка лишены альтеплаза (актилизе) и тенектеплаза (метализе), рекомбинантные человеческие активаторы фибринолиза, активируемые фибрином (ускоряют фибринолиз только в тромбе).

Тактика применения средств при тромбоэмболическом синдроме.

Для профилактики тромбоэмболии используют антиагреганты и непрямые антикоагулянты. Прямые антикоагулянты и фибринолитики используются для купирования тромбоэмболии, которая возникает при атеросклерозе, стенокардии, инфаркте миокарда, ревматических пороках сердца, расстройствах кровообращения, флебитах, артритах. Лечение начинают с внутривенного введения гепарина и фибринолитиков. Параллельно внутрь назначают антикоагулянты непрямого действия. Гепарин вводят первые несколько дней, после чего его отменяют и сохраняют только антикоагулянты непрямого действия. Фибринолитические средства вводят 2-3 суток.

При передозировке препаратов возникает кровоточивость. Для ее устранения в качестве антагонистов гепарина используют протамин-сульфат, антикоагулянтов непрямого действия - витамин К₁; для ослабления эффектов фибринолитических средств используют контрикал или аминокапроновую кислоту.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРО- И ЛЕЙКОПОЭЗ