- •Лекция. Введение в фармакологию. Общая фармакология.
- •Основные принципы и методы испытания новых препаратов.
- •Фармакокинетика лекарств.
- •Пути введения лекарств.
- •Абсорбция или всасывание лекарств.
- •Распределение лекарств.
- •Биотрансформация лекарств.
- •Экскреция или выведение лекарств.
- •Фармакодинамика лекарств.
- •Факторы, влияющие на характер действия и величину эффекта лекарств.
- •1) Фармакокинетические:
- •2) Фармакодинамические:
- •3) Физиологические:
- •4) Внушаемость больных.
- •5) Доза лекарственного вещества.
- •6) Взаимодействие лекарствам.
- •7) Повторное применение лекарства.
- •8) Химическая структура и физико - химические свойства лекарства.
- •Фармакотерапия.
- •Нежелательные реакции на лекарства.
- •I. Удаление невсосавшегося в кровь яда.
- •II. Удаление всосавшегося в кровь яда.
- •III. Назначение антагонистов и антидотов яда.
- •IV. Симптоматическая терапия.
- •Взаимодействие лекарств.
- •Фармакокинетическое взаимодействие.
- •Абсорбция.
- •Распределение.
- •Биотрансформация.
- •Экскреция.
- •Фармакодинамическое взаимодействие.
- •Средства, влияющие на функцию органов дыхания.
- •V. Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности (отеке легких):
- •VI. Средства, применяемые при респираторном дистресс-синдроме:
- •Средства, влияющие на функции органов пищеварения.
- •1. Средства, влияющие на аппетит
- •3. Противорвотные
- •4. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка
- •5. Гепатотропные средства
- •6. Средства, применяемые при нарушении экзокринной функции поджелудочной железы:
- •7. Средства, применяемые при нарушенной моторной функции кишечника
- •Средства, влияющие на систему крови.
- •Средства, применяемые при нарушениях свертывания крови.
- •Классификация средств, применяемыех при нарушениях свертывания крови.
- •I. Средства, применяемые при кровотечениях (или гемостатические средства):
- •II. Средства, применяемые при тромбозах и для их профилактики:
- •Средства, влияющие на эритропоэз. Классификация средств, влияющих на эритропоэз.
- •I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:
- •II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.
- •Средства, влияющие на лейкопоэз.
- •I. Стимулирующие лейкопоэз: молграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат.
- •II. Подавляющие лейкопоэз
- •Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Мочегонные средства. Гипертензивные средства. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.
- •Классификация средств, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия.
- •I. Средства, стимулирующие сократительную активность миометрия (утеротоники):
- •II. Средства, понижающие тонус миометрия (токолитики):
- •Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные (диуретические) средства.
- •Классификация мочегонных (диуретических) средств.
- •Гипертензивные средства.
- •Классификация гипертензивных средств.
- •Средства антигипертензивные, применяемые при ишемической болезни сердца, кардиотонические средства. Антигипертензивные средства.
- •Классификация антигипертензивных средств.
- •I. Антиадренергические средства:
- •II. Препараты вазодилататоров:
- •III. Препараты диуретиков: гидрохлортиазид, индапамид
- •Средства применяемые при ишемической болезни сердца.
- •Классификация антиангинальных средств.
- •I. Препараты органических нитратов:
- •III. Антагонисты кальция: нифедипин, амлодипин, верапамил.
- •Кардиотонические средства.
- •Классификация кардиотонических средств.
- •Средства противоаритмические, применяемые при нарушении мозгового кровообращения, венотропные средства. Противоаритмические средства.
- •Классификация противоаритмических средств. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях.
- •Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах.
- •Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Классификация средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения.
- •Венотропные средства.
- •Лекция. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Классификация препаратов гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза, их синтетических заменителей и антигормональных средств.
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства.
- •Препараты гормонов поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства. Противодиабетические средства.
- •Препараты гормонов коры надпочечников.
- •Препараты гормонов яичников и антигормональные средства.
- •Лекция. Препараты витаминов, металлов, средства при остеопорозе. Препараты витаминов.
- •Классификация препаратов витаминов.
- •Препараты металлов. Классификация препаратов металлов.
- •Средства при остеопорозе.
- •Классификация средств, применяемых при остеопорозе.
- •Лекция. Противоатеросклеротические, противоподагрические, средства при ожирении. Противоатеросклеротические средства.
- •Классификация противоатеросклеротических средств.
- •I. Гиполипидемические средства.
- •II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.
- •Средства, применяемые при ожирении.
- •Классификация средств, используемых при ожирении.
- •Противоподагрические средства.
- •Классификация противоподагрических средств.
- •Лекция. Противовоспалительные и иммуноактивные средства. Противовоспалительные средства.
- •Классификация противовоспалительных средств.
- •Иммуноактивные средства.
- •Классификация противоаллергических средств.
- •I. Средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа.
- •II. Средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа.
- •Иммуностимулирующие средства:
- •Лекция. Химиотерапевтические средства.
- •Средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Химиотерапевтические средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Противомикробные химиотерапевтические средства.
- •Механизмы формирования устойчивости к противомикробным средствам.
- •Противомикробные антибиотики.
- •Бета - лактамные антибиотики. Классификация бета - лактамных антибиотиков.
- •Механизмы формирования устойчивости к пенициллина и цефалоспоринам.
- •Лекция. Препараты антибиотиков (продолжение). Классификация препаратов антибиотиков.
- •Производные д и о к с и а м и н о ф е н и л п р о п а н а.
- •Антибиотики - производные фузидиевой кислоты.
- •Антибиотики различных групп.
- •Лекция. Синтетические противомикробные средства.
- •Классификация синтетических противомикробных средств.
- •Хинолоны.
- •Производные 8 - оксихинолина.
- •Препараты нитрофуранов.
- •Производные хиноксалина.
- •Оксазолидиноны.
- •Препараты сульфаниламидов (са).
- •Лекция.
- •Противотуберкулезные, противосифилитические,
- •Противовирусные средства.
- •Противотуберкулезные средства.
- •Классификация противотуберкулезных средств.
- •1. Синтетические препараты:
- •2. Антибиотики: рифампицин, стрептомицин и др.
- •3. Комбинированные средства: трикокс и др.
- •Противосифилитические средства. Классификация противосифилитических средств.
- •Противовирусные средства.
- •Особые принципы противовирусной химиотерапии.
- •Классификация противовирусных средств.
- •Лекция.
- •Противопротозойные средства.
- •Противогрибковые средства.
- •Классификация противогрибковых средств.
- •Лекция.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Противоопухолевые средства.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Требования к дезинфицирующим средствам.
- •Требования к антисептическим средствам.
- •Механизмы действия антисептических и дезинфицирующих средств.
- •Классификация антисептических и дезинфицирующих средст.
- •Противоопухолевые средства.
- •Устойчивость к противоопухолевым средствам.
- •Особенности противоопухолевой химиотерапии.
- •Классификация противоопухолевых средств.
Фармакокинетическое взаимодействие.
Лекарства могут взаимодействовать друг с другом при всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и при выведении лекарства. Результатом этого является изменение активности препарата на специфические точки приложения действия в чувствительных органах и тканях.
Абсорбция.
Клиническое значение имеет изменение как скорости, так и полноты всасывания лекарств. Изменения скорости всасывания особенно важны в острых ситуациях, когда необходимо быстро добиться максимального действия препарата. Полнота всасывания всегда имеет большое значение, так как она влияет на соотношение между вводимой дозой препарата и его концентрацией в крови, т.е на биодоступность лекарства.
Всасывание лекарств в ЖКТ меняется под влиянием других препаратов, если они взаимодействуют с ним физико-химически, изменяют рН содержимого желудка и кишечника, влияют на время прохождения содержимого по пищеварительному тракту или изменяют его микрофлору. Существуют препараты, угнетающие либо стимулирующие всасывание лекарств. Наиболее значительно нарушается всасывание лекарства в тех случаях, когда препарат связывается или становится нерастворимым под влиянием другого средства. Так тетрациклины при взаимодействии с ионами Ca2+, Al3+, Fe2+, Mg2+ образуют комплексы, которые практически не всасываются. Учитывая, что больные могут принимать антацидные препараты, содержащие ионы Ca2+, Al3+, Mg2+ одновременно с тетрациклинами, всасывание последних прогнозируемо резко снижается. Холестирамин снижает всасывание триметоприма, клиндамицина, цефалексина, тетрациклина, L-тироксина, варфарина, препаратов сердечных гликозидов.
Повышение или снижение рН содержимого желудка и кишечника может привести к изменению ионизации молекул лекарств и их растворимости в жирах, следовательно, к изменению их всасывания. Стенка кишечника является липидной мембраной, через которую наиболее легко проникают неионизированные липофильные вещества. Антацидные средства, повышая рН желудочного содержимого, тем самым увеличивают ионизацию кислых лекарств, приводят к снижению их растворимости в липидах и замедлению всасывания. Антациды подавляют всасывание непрямых антикоагулянтов, некоторых сульфаниламидов, нитрофурантоина, салицилатов, фенилбутазона, пентабарбитала. Бикарбонат натрия, изменяя рН желудочного сока, угнетает всасывание тетрациклина. К такому же результату приводит и ингибирование секреции желудочного сока под влиянием, на-пример, циметидина, что уменьшает всасывание ампициллина, ко - тримоксазола.
Определенное влияние на всасывание лекарств, особенно медленно или неполностью абсорбирующихся (дигоксин, тетрациклин), могут оказывать препараты, действующие на перистальтику ЖКТ: холинергические, желчегонные, слабительные и т.п.
Важную роль в абсорбции лекарственных веществ в кишечнике играет Р - гликопротеид, содержащийся также в почечных канальцах, желчных капиллярах, эндотелии капилляров головного мозга в составе ГЭБ. Он переносит лекарства из энтероцитов в просвет кишечника, тем самым препятствуя их всасыванию. Помимо этого, он выводит лекарства из ЦНС, транспортирует препараты в просвет почечных канальцев и желчных капилляров, усиливая тем самым их экскрецию. Следовательно, ингибирование или индуцирование Р - гликопротеида может отражаться на всасывании, распределении и экскреции лекарств. Циклоспорин, хинидин, верапамил, итраконазол, кларитромицин могут ингибировать его активность, а вот рифампицин - стимулировать.
Многие лекарства достигают места действия с помощью белков - переносчиков. Например, антигипертензивные средства гуанетидин и гуанадрел переносятся в адренергические нейроны благодаря активному транспорту биогенных аминов. Трициклические антидепрессанты и адреностимуляторы, препятствуя захвату этих препаратов адренергическими нейронами, подавляют их симпатолитическое действие. Р - гликопротеид и другие переносчики удаляют многие лекарства из клеток-мишеней. Например, неэффективность химиотерапии злокачественных новообразований может объясняться выведением препаратов их опухолевых клеток Р - гликопротеидом. Сейчас предпринимаются попытки ингибировать этот протеид и, используя это взаимодействие, повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии.
В некоторых случаях на действии препарата сказываются изменения кишечной микрофлоры, вызванные другим лекарством. Например, противомикробные средства могут снизить синтез витамина К кишечными микроорганизмами и тем самым потенцировать действие непрямых антикоагулянтов и других антитромботических средств. Также бактерии ЖКТ могут участвствовать в метаболизме лекарств, например дигоксина. При сочетании с антибактериальными средствами это может привести к усилению всасы-вания этого препарата сердечных гликозидов, что чревато развитием интоксикации.
Механизм нарушения всасывания лекарств при их совместном применении не всегда можно объяснить. Например, снижение всасывания гризеофульвина под влиянием фенобарбитала, нарушение абсорбции индометацина и диклофенака при приеме ацетилсалициловой кислоты, угнетение абсорбции рифампицина под влиянием ПАСК и изониазида.
Всасывание лекарств меняется и при парентеральном применении других препаратов. В анестезиологии и хирургии используется комбинация местноанестезирующих препаратов и сосудосуживающих средств. Последние, задерживая всасывание местных анестетиков, увеличивают продолжительность анестезии. Обезболивающие средства, применяющиеся при инфаркте миокарда, уменьшают полноту и скорость всасывания дигоксина и дизопирамида.