- •Лекция. Введение в фармакологию. Общая фармакология.
- •Основные принципы и методы испытания новых препаратов.
- •Фармакокинетика лекарств.
- •Пути введения лекарств.
- •Абсорбция или всасывание лекарств.
- •Распределение лекарств.
- •Биотрансформация лекарств.
- •Экскреция или выведение лекарств.
- •Фармакодинамика лекарств.
- •Факторы, влияющие на характер действия и величину эффекта лекарств.
- •1) Фармакокинетические:
- •2) Фармакодинамические:
- •3) Физиологические:
- •4) Внушаемость больных.
- •5) Доза лекарственного вещества.
- •6) Взаимодействие лекарствам.
- •7) Повторное применение лекарства.
- •8) Химическая структура и физико - химические свойства лекарства.
- •Фармакотерапия.
- •Нежелательные реакции на лекарства.
- •I. Удаление невсосавшегося в кровь яда.
- •II. Удаление всосавшегося в кровь яда.
- •III. Назначение антагонистов и антидотов яда.
- •IV. Симптоматическая терапия.
- •Взаимодействие лекарств.
- •Фармакокинетическое взаимодействие.
- •Абсорбция.
- •Распределение.
- •Биотрансформация.
- •Экскреция.
- •Фармакодинамическое взаимодействие.
- •Средства, влияющие на функцию органов дыхания.
- •V. Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности (отеке легких):
- •VI. Средства, применяемые при респираторном дистресс-синдроме:
- •Средства, влияющие на функции органов пищеварения.
- •1. Средства, влияющие на аппетит
- •3. Противорвотные
- •4. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка
- •5. Гепатотропные средства
- •6. Средства, применяемые при нарушении экзокринной функции поджелудочной железы:
- •7. Средства, применяемые при нарушенной моторной функции кишечника
- •Средства, влияющие на систему крови.
- •Средства, применяемые при нарушениях свертывания крови.
- •Классификация средств, применяемыех при нарушениях свертывания крови.
- •I. Средства, применяемые при кровотечениях (или гемостатические средства):
- •II. Средства, применяемые при тромбозах и для их профилактики:
- •Средства, влияющие на эритропоэз. Классификация средств, влияющих на эритропоэз.
- •I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:
- •II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.
- •Средства, влияющие на лейкопоэз.
- •I. Стимулирующие лейкопоэз: молграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат.
- •II. Подавляющие лейкопоэз
- •Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Мочегонные средства. Гипертензивные средства. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.
- •Классификация средств, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия.
- •I. Средства, стимулирующие сократительную активность миометрия (утеротоники):
- •II. Средства, понижающие тонус миометрия (токолитики):
- •Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные (диуретические) средства.
- •Классификация мочегонных (диуретических) средств.
- •Гипертензивные средства.
- •Классификация гипертензивных средств.
- •Средства антигипертензивные, применяемые при ишемической болезни сердца, кардиотонические средства. Антигипертензивные средства.
- •Классификация антигипертензивных средств.
- •I. Антиадренергические средства:
- •II. Препараты вазодилататоров:
- •III. Препараты диуретиков: гидрохлортиазид, индапамид
- •Средства применяемые при ишемической болезни сердца.
- •Классификация антиангинальных средств.
- •I. Препараты органических нитратов:
- •III. Антагонисты кальция: нифедипин, амлодипин, верапамил.
- •Кардиотонические средства.
- •Классификация кардиотонических средств.
- •Средства противоаритмические, применяемые при нарушении мозгового кровообращения, венотропные средства. Противоаритмические средства.
- •Классификация противоаритмических средств. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях.
- •Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах.
- •Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Классификация средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения.
- •Венотропные средства.
- •Лекция. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Классификация препаратов гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза, их синтетических заменителей и антигормональных средств.
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства.
- •Препараты гормонов поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства. Противодиабетические средства.
- •Препараты гормонов коры надпочечников.
- •Препараты гормонов яичников и антигормональные средства.
- •Лекция. Препараты витаминов, металлов, средства при остеопорозе. Препараты витаминов.
- •Классификация препаратов витаминов.
- •Препараты металлов. Классификация препаратов металлов.
- •Средства при остеопорозе.
- •Классификация средств, применяемых при остеопорозе.
- •Лекция. Противоатеросклеротические, противоподагрические, средства при ожирении. Противоатеросклеротические средства.
- •Классификация противоатеросклеротических средств.
- •I. Гиполипидемические средства.
- •II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.
- •Средства, применяемые при ожирении.
- •Классификация средств, используемых при ожирении.
- •Противоподагрические средства.
- •Классификация противоподагрических средств.
- •Лекция. Противовоспалительные и иммуноактивные средства. Противовоспалительные средства.
- •Классификация противовоспалительных средств.
- •Иммуноактивные средства.
- •Классификация противоаллергических средств.
- •I. Средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа.
- •II. Средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа.
- •Иммуностимулирующие средства:
- •Лекция. Химиотерапевтические средства.
- •Средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Химиотерапевтические средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Противомикробные химиотерапевтические средства.
- •Механизмы формирования устойчивости к противомикробным средствам.
- •Противомикробные антибиотики.
- •Бета - лактамные антибиотики. Классификация бета - лактамных антибиотиков.
- •Механизмы формирования устойчивости к пенициллина и цефалоспоринам.
- •Лекция. Препараты антибиотиков (продолжение). Классификация препаратов антибиотиков.
- •Производные д и о к с и а м и н о ф е н и л п р о п а н а.
- •Антибиотики - производные фузидиевой кислоты.
- •Антибиотики различных групп.
- •Лекция. Синтетические противомикробные средства.
- •Классификация синтетических противомикробных средств.
- •Хинолоны.
- •Производные 8 - оксихинолина.
- •Препараты нитрофуранов.
- •Производные хиноксалина.
- •Оксазолидиноны.
- •Препараты сульфаниламидов (са).
- •Лекция.
- •Противотуберкулезные, противосифилитические,
- •Противовирусные средства.
- •Противотуберкулезные средства.
- •Классификация противотуберкулезных средств.
- •1. Синтетические препараты:
- •2. Антибиотики: рифампицин, стрептомицин и др.
- •3. Комбинированные средства: трикокс и др.
- •Противосифилитические средства. Классификация противосифилитических средств.
- •Противовирусные средства.
- •Особые принципы противовирусной химиотерапии.
- •Классификация противовирусных средств.
- •Лекция.
- •Противопротозойные средства.
- •Противогрибковые средства.
- •Классификация противогрибковых средств.
- •Лекция.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Противоопухолевые средства.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Требования к дезинфицирующим средствам.
- •Требования к антисептическим средствам.
- •Механизмы действия антисептических и дезинфицирующих средств.
- •Классификация антисептических и дезинфицирующих средст.
- •Противоопухолевые средства.
- •Устойчивость к противоопухолевым средствам.
- •Особенности противоопухолевой химиотерапии.
- •Классификация противоопухолевых средств.
Производные хиноксалина.
Хиноксидин - выпускается в таблетках по 0,25.
Назначается препарат перорально, 4 раза в сутки. Хиноксидин быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Хорошо распределяется по всему организму больного, проникает через гистогематические барьеры и в молоко матери. Экскретируется препарат с мочой и желчью. T ½ препарата составляет примерно 6 - 8 часов.
Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать образование активных радикалов кислорода, что в конечном итоге вызывает повреждение молекулы ДНК. На чувствительных микроорганизмов препарат действует бактерицидно. Наибольшую активность препарат проявляет в анаэробных условиях.
С.Д. Широкий, грам (+) и грам (-) микроорганизмы: протей, синегнойная палочка, клебсиелла, патогенные штаммы кишечной палочки, шигелла, сальмонеллы, анаэробы, стрепто - и стафилококки и т.д.
П.П. Инфекции МВП, ЖВП, эмпиема плевры, явления сепсиса и т.д. Особенно важен препарат как средство резерва при неэффективности других противомикробных средств.
П.Э. Тошнота, рвота, боль в животе; нейротоксичность, головная боль, головокружение, мышечные судороги; гепатоксичность; нефротоксичность; аллергии; возможно развитие эмбриотоксичности, мутагенности. В целом препарат высокотоксичен, показан к применению только в условиях стационара. Противопоказан к применению в педиатрической практике.
Оксазолидиноны.
Линезолид (зивокс, зеникс) - выпускается в таблетках по 0,6; в 0,2% растворе в пакетах по 100, 200, 300 мл.
Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность при таком пути введения составляет 100%, в крови неполностью, не более чем на 30%, связывается с белками плазмы, хорошо распределяется по всему организму больного. Примерно на 80% (30% в неизмененном виде и 50% в виде метаболитов) выводится с мочой, 10% с калом в виде метаболитов. Назначается препарат перорально, в/м, в/в 2 раза в сутки. T ½ препарата составляет примерно 6 часов.
В клетках чувствительных микроорганизмов линезолид подавляет синтез белка на рибосомах, связываясь с 23S рРНК, входящей в состав 50S - субъединицы, препятствуя образованию 70S - рибосомного комплекса, необходимого для инициации синтеза белка. Благодаря этому, перекрестная устойчивость к препарату не развивается. Устойчивость к линезолиду обусловлена мутацией, нарушающей структуру участка связывания. Действует препарат бактерицидно на стрептококков, бактериостатически на энтерококков, MRSA.
С.Д. Преимущественно грам (+) микроорганизмы: устойчивые к гликопептидам энтерококки, MRSA.
П.П. 1) Резистентные к гликопептидам энтерококковые инфекции.
2) Инфекции, вызванные MRSA.
П.Э. Различные расстройства ЖКТ, головная боль, возможна тромбоцитопения, аллергии. Учитывая, что препарат является обратимым неселективным ингибитором МАО, при несоблюдении диеты возможно повышение АД, учашение ритма сердечных сокращений.
Препараты сульфаниламидов (са).
Это самая первая группа противомикробных средств. Они являются структурными аномальными аналогами ПАБК. Все сульфаниламиды конкурируют с ней за синтез фолиевой кислоты (вит. Вс), в частности за активный центр дигидроптеросинтазы - бактериального фермента, при участии которого образуется предшественник дигидрофолиевой кислоты - дигидроптероевая кислота. Дальше из дигидрофолиевой кислоты должна образовываться тетрагидрофолиевая кислота, роль клторой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на синтез нуклеиновых кислот и белка. К СА чувствительны поэтому только те микроорганизмы, которые синтезируют фолиевую кислоту самостоятельно, те же из них, которые получают ее в готовом виде из внешней среды, к препаратам СА устойчивы. ПАБК, находящяяся, например, в гное, резко ослабляет действие СА. Клетки больного человека нечувствительны к подобному действию СА, т. к. они не синтезируют, как и все витамины, фолиевую кислоту, а получают ее в готовом виде. Благодаря такому механизму действия, СА оказывают бактериостатическое воздействие на чувствительных микроорганизмов. Для дальнейшего уничтожения возбудителя инфекции необходим сохранный иммунитет. СА препараты классического ШСД, но подавляющее количество патогенных микроорганизмов к ним уже невосприимчивы, что резко сузило область их применения. Кроме того, сравнительно высокая токсичность также ограничила их использование.
Относительно недавно некоторые СА стали использовать в комбинации с противомалярийным препаратом триметопримом. В результате, за его счет, у бактерий стал блокироваться напрямую переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Это позволило 1) добиться возникновения бактерицидного эффекта в отношении чувствительных микроорганизмов; 2) восстановило чувствительность резистентной микрофлоры; 3) дополнительно расширило СД препарата. Триметоприм является мощным конкурентным ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы, которая и восстанавливает дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, которая, в свою очередь, регулирует белковый синтез в бактериальной клетке.
Устойчивость к СА может возникать в результате мутаций или передаваться с плазмидными генами. Приобретенная устойчивость необратима, сосбенно если возникает in vivo. Перекрестная устойчивость к противомикробным средствам других групп нехарактерна. В основе устойчивости к СА лежит изменение бактериальных ферментов или препятствия не пути препаратов СА к ним. Устойчивость может быть следствием: 1) снижения сродства дигидроптеросинтазы к СА; 2) уменьшением проницаемости бактериальных мембран для лекарства или его активным выведением из бактериальной клетки; 3) наличием альтернативных путей синтеза фолиевой кислоты; 4) усилением продукции предшественников фолиевой кислоты или антагонистов препаратов. Например, некоторые устойчивые к СА штаммы стафилококков синтезируют в 70 раз больше ПАБК, нежели чувствительные к СА штаммы. Устойчивые штаммы также могут синтезировать дигидроптеросинтазу, нечувствительную к препаратом СА. Такой вид устойчивости кодируется плазмидными генами.
Препараты монокомпонетных сульфаниламидов, таких как сульфадимезин, сульфадиметоксин и сульфацил - натрия см. самостоятельно. На сегодняшний день практическое их применение очень ограничено вследствии повсеместного распространения резистентных к ним штаммов патогенных микроорганизмов. Единственно, что следует помнить, препарат этой группы сульфадиазин может применяться в лечении больных токсоплазмозом.
Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, септрин) - выпускается в таблетках, содержащих комбинацию сульфаметаксозола и триметоприма: взрослым по 0,48 (0,4 сульфаметаксозола и 0,08 триметоприма) и детям по 0,12; имеется также пероральная суспензия.
Назначается препарат перорально, 2 раза в сутки. Первая доза препарата должна быть ударной, в 2 раза выше разовой. Лекарство хорошо всасывается в ЖКТ, равномерно распределяется по организму больного, проникая во все ткани, жидкости и полости. В крови создает депо, на 40 - 65% связываясь с белками плазмы. Экскретируется препарат с мочой как в неизмененном виде, так и в метаболизированном. Механизм действия см. выше. Действует ко - тримоксазол, в отличии от предыдущих препаратов сульфаниламидов, бактерицидно. Устойчивость к нему формируется медленно, что обусловило его широкое применение при хронических инфекциях. T ½ препарата составляет примерно 10 часов.
С.Д. Широкий: хламидии, кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла, протей, энтеробактер, провиденция, серрация, бруцелла, клебсиелла, моракселла, возбудитель мягкого шанкра, гемофильная палочка, иерсия энтероколитика, пневмоциста, нокардии, возбудитель малярии.
П.П. Препарат выбора при инфекциях, вызванных клебсиеллой, энтеробактером, гемофильной палочкой, моракселлой, при мягком шанкре, бруцеллезе, кишечном иерсиниозе, нокардиозе, пневмоцистной пневмонии.
Препарат резерва при неэффективности АБ и др. синтетических противомикробных средств, либо при их непереносимости, иногда - для индивидуальной профилактики малярии.
П.Э. Угнетение кроветворения, фотодерматиты, эксфолиативный дерматит (синдром Стивена-Джонсона, Лайела, Лефлера), тошнота, рвота, диарея, поражения слизистой полости рта, холестаз, поражения почек (препарат выпадает в виде кристаллов в кислой моче, для профилактики рекомендуют обильное щелочное питье), аллергии, тератогенное действие, нарушение сперматогенеза, у детей возможна метгемоглобинемия, при врожденном дефиците глюкозо - 6 - фосфатдегидрогеназы возможны метгемоглобинемия и гемолитическая анемия у больных любого возраста, возможны явления дисбактериоза.