системные механизмы

291

20,00
15,00
10,00
5,00
0,00
-5,00
-10,00
-15,00
-20,00
-25,00
0	40	80	120	160	200	240	280	320
					ФМПА_суд

Рисунок 8.6. Динамика коэффициентов функциональной межполушарной асимметрии амплитуд судорожных потенциалов при применении БП.

60,00
50,00
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
-10,00
-20,00
-30,00
-40,00
0	40	80	120	160	200	240	280	320
					ЛЗ
Рисунок 8.7. Динамика лобно-затылочного коэффициента
амплитуд судорожных потенциалов при применении БП.

8.2. Исследование противосудорожного влияния ПФв на моделях первично-генерализованной эпилепсии и

на модели корковой эпилепсии, сформированной внутрибрюшинным введением БП.

8.2.1. Исследование противосудорожного влияния ПФ на модели первично-генерализованной эпилепсии.

Ранее были показаны противосудорожные свойств эномеланина (Крыжановский Г.Н., Барцевич Л.Б., Лобасюк

Б.А. и др., 1986) – препарата также как и ПФв полифенольной292 природы, но являющегося полимером.

Противосудорожное влияние ПФв исследовали на моделях первично-генерализованной эпилепсии вызванной введением коразола и бемегрида (80 мг и 2,5 мг на 100 г массы тела животных) и многоочаговой корковой эпилепсии сформированной внутрибрюшинным введением БП.

Наряду с противосудорожным действием ПФв исследовали противосудорожное действие экстрактов белого винограда и свеклы. Бемегрид вводили через 30 минут после применения исследуемого препарата.

При исследовании противосудорожной активности указанных препаратов, использованием в качестве эпилептогена бемегрида латентные периоды первых судорожных проявлений статистически значимо не отличались от контроля.

При применении бемегрида через 30 минут после введения ПФв тяжесть судорог определялась в 1,95±0,03 раза (Т=31,06, Р>0,01) статистически значимо уменьшенной, по сравнению с контролем (табл. 8.6). При применении бемегрида через 15 минут после введения ПФв тяжесть судорог определялась статистически значимо уменьшенной в

1,63±0,37 раза, (Т=2,71, Р>0,05).

При применении экстракта свеклы тяжесть судорог определялась статистически значимо уменьшенной в 4,88±2,26 раза (Т=8,27, Р>0,01), экстракта белого винограда – в 1,44±0,33 раза (Т=2,06, Р>0,05).

Следует отметить, что растворы ПФв, экстракта буряка, после их приготовления проявляли противосудорожную активность в течение длительного времени, в то время как препарат экстракта белого винограда проявлял противосудорожную активность только в течение 1- 2 суток после приготовления, а при испытании к 4 суткам после приготовления противосудорожная активность не выявлялась.

В результате проведенных исследований выявлено, что противосудорожной активностью обладают все исследованные препараты: ПФв, экстракт буряка и экстракт белого винограда.

Полученные результаты могут свидетельствовать о293 том, что противосудорожная активность, является характерным признаком биологической активности препаратов полифенольной природы.

8.2.2. Исследование противосудорожного влияния ПФ на модели корковой эпилепсии, сформированной внутрибрюшинным введением БП.

Эволюция судорожной активности в коре головного мозга после совместного внутрибрюшинного введения БП и ПФ. ПФ вводили сразу же после возникновения первых

А

Б

В

Г

Д

Е

И

Рисунок 8.8. Эволюция судорожной активности сформированной внутрибрюшинным введением БП в дозе 300 000 МЕ. При применении Пф.

Обозначения: А – до введения БП. Б – 21 мин. 10 сек после введения БП. В – 21 мин 33 сек после введения БП. Г – 23 мин 52 сек после введения

БП. Д – 28 мин 43 сек после введения БП. Е – 160 минут после294 введения БП. И – через 210 минут после введения БП.

1000
мкВ
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0
20	40	60	80	100	120	140	160	180	200	220	240	260
					время (мин)

a1 a2 a3 a4

Рисунок 8.9. Динамика амплитуд судорожных потенциалов после совместного внутрибрюшинного введения БП и ПФв. Обозначения: те же, что и на рис.8.2.

судорожных разрядов. После введения ПФ наблюдались периоды возникновения доминантных отношений между судорожными разрядами регистрируемом в левом и правом полушарии (рис. 8.8, В). При формировании судорожной активности во всех изучаемых регионах коры и возникновении многоочагового коркового комплекса, возникновение судорожных потенциалов в различных регионах было асинхронным. В правом полушарии и области зрительной коры судорожные потенциалы возникали чаще, чем в левом полушарии и фронтальной коре (рис. 8.8, Г).

При введении ПФ синхронное формирование судорожных разрядов во всех четырех зонах наблюдалось к 32-35 минуте после введения БП, а в условиях опытов, когда ПФ не применяли – к 9,48-19,8 минутам после применения БП.

Иктальная судорожная активность впервые возникала через 16-43 мин (16 мин 30 сек, 17 мин 10 сек, 22 мин 20 сек, 40 мин 58 сек и 43 минуты) после введения БП. После окончания эпизодов иктальной судорожной активности восстанавливался прежний синхронно-асинхронный режим функционирования эпилептического комплекса. Через 120180 минут после введения БП возникновение судорожной

активности полностью синхронизировалось (рис. 8.8, К). В295 этот период наблюдения периодически могли возникать учащения частоты генерации судорожной активности – абортивные иктальные разряды. Среднее время существования судорожного комплекса при сочетанном применении БП и ПФв составило 247,29±19,352 минуты, или в 1,27±0,12 раза меньше, чем при изолированном, внутрибрюшинном введении БП без применения ПФ.

Наибольшее значение амплитуд судорожных потенциалов при формировании, существовании и угасании ЭпА, вызванной совместным внутрибрюшинным введением БП и ПФв (рис. 8.9) регистрировалось к 200 минуте эволюции ЭпА. Наибольшее значение амплитуд судорожных потенциалов регистрировалось в окципитальной коре – 834,53±84,21 мкВ, а наименьшее – в левом полушарии

645,58±52,18 мкВ.

Динамика частоты генерации судорожных потенциалов (рис. 8.10) характеризовалась двумя пиками – к 60 и 200 минутам после введения БП и ПФ. К 60 минуте наблюдения после введения БП и ПФ наибольшая частота генерации судорожной активности определялась в правом полушарии и составляла 138,95±10,86 суд.пот/мин, а наименьшая частота во фрнтальной коре – 110,95±9,06 суд.пот/мин. Второй пик увеличения частоты генерации судорожной активности определялся к 200 минуте после введения БП и ПФ. В этот период эволюции наибольшая частота генерации судорожной активности, также определялась в правом полушарии и составляла 86,27±25,27 суд.пот/мин, а наименьшая частота в левом полушарии –

61,10±14,27 суд.пот/мин.

8.2.2.1. Математическое моделирование биологической модели многоочаговой корковой эпилепсии при применении ПФв

Аппроксимация во времени амплитуды и частоты генерации судорожных потенциалов. Для аппроксимации во времени динамик амплитуд судорожных потенциалов методом перебора, было избранно расширенное уравнение линейной регрессии вида: y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3

	Выбор именно этого расширенного уравнения296
линейной регрессии в анализируемых экспериментальных
ситуациях			был		обусловлен				тем,		что	в	большинстве
160	160
		суд.пот/минсуд.пот/мин
140	140
120	120
100	100
80		80
60		60
40		40
20		20
0		0
	20	40	2060	4080	6100	12080	10040	160120 180140 200160220180240200260 220					240	260
						время (мин) время (мин)
					f1		f2	f1f3	f2f4	f3	f4
анализируемых ситуаций использование именно этого
уравнения обеспечивало получение наибольшего по величине

Рисунок 8.10. Динамика частоты генерации судорожных потенциалов после совместного внутрибрюшинного введения БП и ПФв.

Обозначения: те же, что и на рис.8.3.

квадрата коэффициента корреляции, при удовлетворительной статистике Фишера.

Коэффициенты уравнения y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3, аппроксимирующего изменения амплитуд судорожных потенциалов левого и правого полушарий и фронтальной коры:

Левого полушария
а=(170,02±336,74)	(13)
b=(31,45±16,99)
c=(-0,49±0,29)
d=(0,36±0,12)
e=(-0,06± 0,03)
r2=0,5083; F stat=1,8089;
правого полушария
a=(97,59±348,49)	(14)

297

b=(40,77±17,61) c=-0,59±0,24) d=(0,32±0,13) e=(-0,007±0,003) r2=0,7761; F-stat=6,0665;

фронтальной коры a=(-4,67±430,87)

(15)

b=(40,72±21,77) c=(-0,66±0,29) d=(0,35±0,16) e=(-0,008±0,004) r2=0,5619; F-stat=2,25;

При аппроксимации амплитуд судорожных потенциалов затылочной коры было выявлено, что наилучшая аппроксимация по квадрату коэффициента корреляции, статистики Фишера и наименьшей величине ошибок коэффициентов регрессии достигается при использовании уравнения вида y=a+bexp(-exp(-((x-c)/d))-((x- c)/d)+1) [ExtrVal]

a=(618,85±40,72)

(16)

b=(530,94±412,61)

c=(199,43±83,19) d=(-8,10±37,39) r2=0,6989; F-stat=6,19;

Коэффициенты уравнения y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3, аппроксимирующего изменения частоты генерации судорожных потенциалов левого и правого полушария и

фронтальной коры.
Левое полушарие
a=(-79,87±70,23)	(17)
b=(8,35±3,55)
c=(-0,12±0,05)
d=(0,06±0,03)
e=(-0,001±0,001)
r2=0,6207; F-stat=2,8636;
правое полушарие
a=(-174,07±126,77)	(18)
b=(16,58±6,40)

c=(-0,24±0,088)	298
d=(0,129±0,046)
e=(-0,003±0,001)
r2=0,6220; F-stat=2,8799;
фронтальная кора
a=(-60,73±127,93)	(19)
b=(11,36±6,46)
c=-0,19±0,09)
d=0,103±0.046)

e=(-0,002±0,001) r2=0.5823; F-stat=2,4397;

При аппроксимации частот генерации судорожных потенциалов затылочной коры, также как и при аппроксимации амплитуд судорожных потенциалов затылочной коры, было выявлено, что достаточно хорошая аппроксимация по квадрату коэффициента корреляции, статистики Фишера и наименьшей величине ошибок коэффициентов регрессии достигается при использовании

уравнения	вида	y=a+bexp(-exp(-((x-c)/d))-((x-c)/d)+1)
[ExtrVal].
a=(52,07±9,11)		(20)
b=(338,96±6,08)

c=(196,62±3,61)

d=(1,70±4,12) r2=0,6259; F-stat=4,4627;

Изменения показателей средних амплитуды и частоты судорожной активности во времени (табл. 8 .8) наилучшим образом, судя по квадрату коэффициента корреляции,

аппроксимировалось	уравнением	вида
y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3
Средняя амплитуда
a=(62,42±325,76)		(21)
b=(37,49±16,46)
c=(-0,57±0,23)
d=(0,301±0,118)
e=(-0,007±0,003)
r2=0,6537; F-stat=3,3039;
средняя частота
a=(-96,48±106,62)		(22)
b=(11,32±5,39)

299

c=(-0,18±0,07) d=(0,09±0,04) e=(-0,002±0,0009) r2=0,5644; F-stat=2,2680;

Изменения показателя мощности ЭпА, наилучшим образом, судя по квадрату коэффициента корреляции, аппроксимировалось уравнением вида y=a+bexp(-exp(-((x- c)/d))-((x-c)/d)+1) [ExtrVal]

Мощность ЭпА

a=(34463,89±8646,25) (23) b=186998,77

c=198,88

d=1,39

r2=0.7631; F-stat= 8,5911;

Таким образом, на основании проведенных расчетов, можно заключить, что уравнение вида y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3, достаточно корректно аппроксимирует во времени изменения основных характеристик ЭпА многоочагового коркового эпилептического комплекса при применении ПФ. Сравнивая между собой уравнения вида y=a+bx+cx2lnx+dx0,5lnx+ex/lnx и y=a+bx+cx2lnx+dx2.5+ex3, можно констатитировать различие в третьем и четвертом членах уравнения.

Взаимоотношения амплитуд судорожных потенциалов регионов коры головного мозга, при совместном внутрибрюшинном введении БП и ПФ.

Регрессионные модели формировали на основании динамических рядов отражающих эволюцию судорожной активности в течение 1, 2, 3 и 4 часов существования судорожной активности.

При структурном анализе полициклических мультиграфов описывающих связи-отношения между показателями амплитуд судорожной активности в течении первого, третьего и четвертого часов эволюции многоочагового эпилептического комплекса после введения БП и ПФв (рис.8.11, А), между амплитудами судорожных очагов определялось 10 связей-отношений, а ко второму часу эволюции – 8.

Количество двумерных коэффициентов регрессии в течении первых трех часов эволюции ЭпА между

амплитудами судорожных очагов определялось по 6, а к300 четвертому часу эволюции – 5.

Таким образом, после введения БП и ПФв как количество регрессионных связей-отношений, так и количество двумерных коэффициентов корреляции отличалось стабильностью.

А

Б

В

Г

Рисунок 8.11. Почасовая эволюция отношений между регионами коры головного мозга продуцирующими судорожную активность после введения БП и ПФ.

Обозначения: те же, что и на 9.4

8.2.2.2. Изменения показателей ЭКоГ до и после исчезновения судорожной активности в условиях

введения ПФ.

После исчезновения судорожной активности в условиях предварительного применения ПФв (табл. 8.9) в левом полушарии наблюдалось статистически значимое увеличение амплитуд ритмов бета-2 ритма в 1,18±0,04 раза и