системные механизмы

латерализованными в левое полушарие – коэффициент251
ФМПА составил 4,27 0,77%, а бета-1 и альфа
250
200
150
мкВ
100
50
0
5	10	15	20	25	30	35	40	45	50	55	60
					время (мин)
DB2A			DB1A		DAA		DTA		DDA
Рис. 7.7. Динамика амплитуд ритмов ЭКоГ правого полушария
до (5-30 мин) и после (35-60 мин) сочетанного введения ВЭР и
ПФ.
ритмов - в правом, коэффициенты ФМПА амплитуды
составили -3,94 1,47%				и -3,72% 1,46% соответственно.
После сочетанного применения ПФв и ВЭР показатели
ФМПА амплитуды ритмов ЭКоГ статистически значимо не
изменились.
Все показатели ФМПА частоты ритмов ЭКоГ до
сочетанного применения ВЭР и ПФв выражались
отрицательными статистически значимыми величинами, в
пределах от –1,55 0,28% до							–2,61 0,32%, т.е. были
латерализованы в правое полушарие. После сочетанного
применения ПФв и ВЭР показатели ФМПА частоты бета-1,
альфа и тета ритмов выражались положительными
величинами, и эти изменения были статистически значимы, а
показатели ФМПА частоты бета-2 и дельта ритмов
статистически значимо не изменились.

252

15
			%
																																															α
																																										β2β1
10
5
																								β2
							β1
0												α
					β2
																																																											β2
-5																															α
																										β1
																																																																	α
-10																																																														β1
-15
1																								2																		3																	4

Рис. 7.8. Диаграммы коэффициентов функциональной межполушарной асимметрии амплитуд ритмов 2-, 1-, -, -, иЭКоГ, отводимой до (1, 2) и после (3, 4) применения ВЭР (1, 3) и сочетанного применения ВЭР и ПФв (2, 4)

Показатели ФМПА индексов длительности бета-1, альфа и тета ритмов ЭКоГ до введения выражались отрицательными величинами 2,67 1,955, 11,87 1,16% и 7,70 1,63% соответственно, а бета-2 и дельта ритма – положительными 1,43 2,20% и 6,66 1,61% соответственно. После сочетанного применения ВЭР и ПФв показатель ФМПА индекса длительности бета-2 ритма статистически значимо уменьшился до -6,29 2,26% а альфа ритма статистически значимо увеличился с -11,87 1,16% до -5,76 1,48%. Изменения остальных показателей ФМПА индексов длительности ритмов ЭКоГ определялись статистически значимо не измененными.

7.2.3. Взаимоотношения амплитуд ритмов ЭКоГ левого и 253

правого полушарий до и после сочетанного применении ВЭР и ПФв.

До сочетанного введения ВЭР и ПФв в левом полушарии (рис. 7.9, А) связей-отношений не выявлялось. В правом полушарии (рис. 7.9, Б) выявлялось всего 7 связейотношений, из них 5 положительных и 2 отрицательные. После сочетанного введения ВЭР и ПФв в левом полушарии (рис. 7.9, В) выявлялось 16 связей-отношений из них положительных 9 и отрицательных – 7. В правом полушарии после введения ВЭР

иПФв (рис. 7.9, Г) выявлялось всего 8 связей-отношений, из них 6 положительных и 2 отрицательные. После введения ВЭР

иПФв наблюдалось существенное увеличение количества связей-отношений в левом полушарии и незначительное – на одну связь-отношение, увеличение правом.

Таким образом, также как и при введении ВЭР, до сочетанного введения ВЭР и ПФв количество связейотношений преобладало в правом полушарии, а после сочетанного введения ВЭР и ПФв – в левом.

При расчетах коэффициентоа двумерной корреляции между амплитудами ритмов ЭКоГ в левом полушарии до сочетанного введения ВЭР и ПФв определялся 1 коэффициент корреляции, а после 6, а в правом полушарии 3 и 10 соответственно.

Проведенными исследованиями выявлено, что показатели ФМПА до введения препаратов в различных группах интактных крыс варьируют.

При изолированном применении ВЭР происходит латерализация бета-2, бета-1, альфа и тета ритмов ЭКоГ в левое полушарие, при сочетанном применении ПФв и ВЭР показатели ФМПА амплитуд ритмов ЭКоГ не изменились. Это свидетельствует о том, что введение в ВЭР ПФв препятствует латерализация ритмов ЭКоГ в левое полушарие, т.е. их относительному увеличению в левом полушарии относительно правого. Это, в свою очередь, позволяет предположить, что введение ПФв в ВЭР может

254

А

Б

В

Г

Рисунок 7.9. Математическая модель отражающая взаимоотношения между амплитудами ритмов ЭКоГ правого полушария интактных крыс до и после сочетанного применения ВЭР и ПФ.

препятствовать усилению процессов активации в правом полушарии, и, следовательно, развитию аффективных состояний в связи с применением этанола.

7.2.4 Сравнительный анализ ЭКоГ крыс в зависимости от применения ВЭР и норадреналина

При остром введении этанола выявлено высвобождение катехоламинов в среднем мозге и лимбических структурах, относящихся к активирующей системе мозга, и вызывающих фазу психического, двигательного и вегетативного возбуждения, что в свою очередь, является основой эйфоризующего эффекта этанола (Анохина И.П., 1987, 1988; Анохина И.П., Балашов А.М., Коган Б.М. 1989; Анохина И.П.,

Иванец Н.Н., Рещикова Н.Н., 1988; Анохина И.П., Коган Б.М.255 1988, Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В., 1990). Показано, что дофаминовые и норадреналиновые механизмы, совместно с опиоидной системой мозга включены в подкрепляющие эффекты алкоголя посредством активации системы позитивного подкрепления, а серотонинэргическая система модулирует негативное подкрепление (Nevo I., Hamon M., 1995). Усиление процессов активации в правом полушарии обычно соответствует развитию аффективных состояний (Брагина Н.Н., Доброхотова Т.А., 1981)

Из 15 показателей ЭКоГ использованных в анализе при применении ВЭР и НА в левом полушарии положительно коррелировали (табл. 7.4) семь: амплитуды бета-2, бета-1, тета и дельта ритмов, индексы длительности бета-2, тета и дельта ритмов и один показатель частота альфа ритма отрицательно, а в правом полушарии положительно коррелировали четыре показателя: амплитуды бета-2, бета-1, альфа и тета ритмов ЭКоГ и один - индекс длительности бета-1 ритма – отрицательно.

Квадраты расстояний Маханолобиса между разностными матрицами показателей ЭКоГ при применении ВЭР и введении НА составляли в левом полушарии 1,23 при Р=0,38, т.е различия матриц были статистически не значимы, и следовательно, матрицы - подобны, и а в правом – 2,79 при Р=0,041, т.е. различия матриц были статистически значимы, и следовательно матрицы не подобны.

При корреляционном анализе изменений ЭКоГ при сочетанном применении ПФв и ВЭР и центральном НА (табл. 7.4) в левом полушарии статистически значимо положительно коррелировали два показателя: изменения

амплитуды и частоты альфа ритма и один показатель - отрицательно – изменения индекса длительности тета ритма.

После сочетанном применения ПФв и ВЭР и центральном НА (табл. 7.4) в правом полушарии статистически значимо положительно коррелировали изменения во времени четырех показателей: амплитуды бета-2, бета-1, тета и дельта ритмов.

Таблица 7.4.256 Результаты корреляционного анализа изменений ЭКоГ

левого и правого полушарий при внутрибрюшинном применении ВЭР, сочетанном применении ВЭР и ПФв и центральном NA.

		ВЭР			ВЭР+ПФв
Показатели			Полушария
ритмов ЭКоГ		Левое		правое	Левое	правое
	А	0,87*		0,85*	-0,53	0,75*
Бета-2	Ч	0,52		-0,39	0,18	-0,61
	И	0,86*		-0,17	0,18	0,38
	А	0,83*		0,87*	-0,21	0,85*
Бета-1	Ч	-0,06		-0,64	0,46	-0,04
	И	-0,43		-0,74*	0,32	0,00
	А	0,26		0,84*	0,84*	0,71
Альфа	Ч	-0,77*		-0,67	0,95*	-0,20
	И	-0,14		0,35	0,66	-0,01
	А	0,85*		0,76*	0,12	0,85*
Тета	Ч	-0,54		-0,53	0,73	-0,49
	И	0,93*		0,57	-0,96*	-0,66
	А	0,75*		0,71	-0,19	0,81*
	Ч	-0,16		-0,57	0,61	-0,11
Дельта	И	0,93*		0,26	0,24	0,76

Квадраты расстояний Маханолобиса между разностными матрицами показателей ЭКоГ при сочетанном применении ВЭР и ПФв и введении НА составляли в левом полушарии 1,43 при Р=0,26, т.е. различия матриц, также как и при введении ВЭР и НА, были статистически не значимы, и следовательно, матрицы - подобны, и а в правом – 2,36 при Р=0,073, т.е. различия матриц были статистически значимы, и, следовательно, матрицы не подобны.

Проведенными нами исследованиями выявлено, что действие ВЭР на ЭКоГ левого полушария состояло в уменьшении амплитуд ритмов на первой стадии (5-20 минуты после введения этанола) и в увеличении амплитуды дельта диапазона левого полушария (25 и 30 минуты после введения ВЭР). Амплитуды ритмов ЭКоГ правого полушария в течение

тридцатиминутного периода наблюдения определялись257 сниженными по сравнению с исходным уровнем. После введения ВЭР определялась реорганизация ЭКоГ как правого, так и левого полушарий состоявшая в уменьшении индексов длительности бета-2, бета-1, альфа и тета ритмов и увеличении индекса длительности дельта ритма.

После введения ВЭР КА был увеличен, как в левом, так и в правом полушарии, в течение 15 минут по сравнению с уровнем определенным до введения ВЭР. А затем к 20, 25 и 30 минутам после введения ВЭР изменения КА были статистически неотличимы от исходного уровня.

Как известно, при употреблении алкоголя формируются две стадии: стадия возбуждения и стадия торможения.

Феномен десинхронизации ритмов ЭЭГ при приеме этанола выявлен и другими авторами, в т.ч. и в исследованиях на человеке. Так в исследованиях Мельник Э.В. (1998) после приема алкоголя здоровыми добровольцами в эйфоризирующей дозе (0,5-0,7 г/кг) на высоте эйфории наблюдалось уменьшение амплитуд бета и альфа ритма, уменьшение индекса длительности альфа и увеличение индекса длительности бета ритма. КА (коэффициент активации) увеличился от 0,79±0,02 до 1,1±0.02. Полученные результаты автор рассматривает как свидетельство отчетливой десинхронизации ритмов ЭЭГ. Эти изменения наблюдались во всех отведениях, что, по мнению авторов, свидетельствует о задействованности мезенцефалической ретикулярной формации. Как полагают, изменения в электрогенеза мозга после приема этанола обусловлены изменениями тонуса ретикулярной формации мозга (Бобров А.Е., 1987).

В исследованиях P. Robledo et al., (1993) было выявлено, что после приема этанола у крыс с отсутствием предпочтения этанола увеличивается представленность волн частотой 16-32 Гц в биоэлектрической активности мозга.

Таким образом, клинические и экспериментальные исследования (в том числе и наши) свидетельствуют, что после применения этанола формируются электрографические признаки активации мозга.

Количество регрессионных связей-отношений между амплитудами ритмов ЭКоГ после применения ВЭР возросло с 4 до 16 в левом полушарии и уменьшилось с 16 до 11 в правом.

При проведении корреляционного анализа в левом полушарии258 до введения этанола выявлялось 4 статистически значимых коэффициента корреляции, а в правом - 3. После приема этанола количество статистически значимых коэффициентов корреляции в обеих полушариях возросло, в левом до 10, а в правом до – 9.

В работе Кожечкина С.Н. и соавт., (2004) влияние этанола на ЭКоГ исследовании в мультипараметрическом анализе (840 параметров, для 24 точек} ЭКоГ дорзальной мозговой коры у оутбредных крыс. Этанол вводили интраперитонеально в низкой – 0,75 г/кг, средней – 2,0 г/кг, и высокой, преднаркотической дозе – 4,5 г/кг. Острая интоксикация этанолом в низкой дозе вела к увеличению спектральной мощности и связи в частотной полосе доминирующего пика тета-ритма - 5,75-7,25 Гц. Данный ритм является показателем активации септо-гиппокампальной системы (участвующей в реализации таких функций как внимание, память и исследовательская активность). Связь была также увеличена в высокочастотных полосах альфы и бета-ритма ЭКоГ. Этанол, примененный в средней и большой дозах произвел сдвиг к уменьшению частоты доминирующего пика тета-ритма - 4.50-5.75 Гц, что, в свою очередь, является показателем сниженной активности септо-гиппокампальной системы и связанных с ней функций ЦНС. Эти дозы этанола значительно уменьшили спектральную мощность и связь в высокочастотных полосах альфа и бета-ритма ЭКоГ. Этот эффект авторы объясняют сниженной энергией и синаптической активностью коры, ведущей к снижению мозговых функций и развитию сонных и наркотических эффектов. Авторы полагают, что, используя специальные наборы надежно изменяемых параметров и специальный алгоритм, возможно, решить обратную задачу - идентификации фрагменты ЭЭГ с целью верификации потребленной дозы этанола (Кожечкин С.Н., Свидерская Н.Е, Коштоянц О. OKh, Середенин С.Б., 2004).

Эффекты этанола на ЭЭГ у человека исследовании в период приема этанола, и в пределах первых 35 минут после потребления, при его концентрации в крови 0,3%. Существенные увеличения величин ЭЭГ наблюдались в лобных областях в тета - 4-7,75 Гц, альфа 1 - 8-9,75 Гц, и бета 1

– 13,25-19,75 Гц ритмах, и альфе 1 - 8-9,75 Гц, в центральных259 и задних областях. Существенных изменений не было обнаружено в тета и бета частотных спектрах ЭЭГ в центральных и задних областях. и в альфа 2 частотной полосе - 10-13 Гц, во всех исследованных областях. (Tran Y, Craig A, Bartrop R, Nicholson G. 2004).

Исследовали комплексную размерность ЭЭГ (D2) при предъявлении алкоголикам и неалкоголикам изображений способствующих вызову программ употребления алкоголя, рисунков безалкогольного характера и при потреблении алкоголя. Алкоголики показали существенное увеличение значений D2 ЭЭГ во фронтальной, задневисочной справа и затылочной области после рассматривания изображений, формирующих программы потребления этанола, по сравнению с рассматриванием изображений формирующих другие, неалкогольные команды питьевого поведения. Авторы полагают, что указанные мозговые структуры могут быть ключевыми для формирования мотивации к потреблению этилового спирта. Кроме того, нелинейное оценивание ЭЭГ размерностью D2 может быть полезно для диагностики хронического алкоголизма (Kim D.J., Jeong J., Kim K.S., Chae J.H., Jin S.H., Ahn K.J., Myrick H., Yoon S.J., Kim H.R., Kim S.Y., 2003)..

Выявленное увеличение ассоциированности показателей ЭКоГ, как при использовании расчетов коэффициентов линейной корреляции, так и применением методов нелинейного оценивания (размерность D2) может свидетельствовать о том, что при этих расчетах оценивается состояние (уровень) активации (десинхронизации), а при применении коэффициентов регрессии, по-видимому, оценивается также и функциональное состояние асимметричного влияния на ЭКоГ мезенцефалической ретикулярной формации

Причем, в условиях наших экспериментов корреляционный анализ проводился, использованием значений амплитуд различных ритмов в пределах одного отведения ЭКоГ, а в цитируемой работе анализировалась когерентность при использовании значений мощности одного ритма, но различных отведений ЭКоГ, тем не менее, полученные результаты сходны.

Выявленная нами после применения ВЭР260 латерализация амплитуд ритмов ЭКоГ в левое полушарие, может свидетельствовать о неодинаковом влиянии этанола на левую и правую части мезенцефалической ретикулярной формации, а также об асимметричном активирующем влиянии на полушария головного мозга мезенцефалической ретикулярной формации.

Как полагают, уровень активации мозга коррелирует с уровнем содержания катехоламинов (Черноситов А.В. с соавт., 1980; Аничков С.В., 1982). При остром введении этанола выявлено высвобождение катехоламинов в среднем мозге и лимбических структурах, относящихся к активирующей системе мозга, и вызывающих фазу психического, двигательного и вегетативного возбуждения, что в свою очередь, является основой эйфоризующего эффекта этанола (Анохина И.П. 1987-1989). Катехоламины принимают участие в реакциях избегания и самораздражения, равновесия между фазами быстрого и медленного сна. Катехоламины и серотонин участвуют в регуляции эмоциональных состояний, влечений и мотиваций, связаны с развитием психопатологических состояний (Морозов Г.В. с соавт., 1983).

Наиболее вероятными кандидатами в медиаторы подкрепления полагают норадреналин и дофамин. На это указывают данные о тесной связи зон самораздражения с локализацией тел нейронов синтезирующих норадреналин и дофамин (Olds J., 1972, 1977). Существует гипотеза, предполагающая, что самостимуляционное поведение является результатом активации любого из двух катехоламинсодержащих путей: дорсальной системы, берущей начало от locus coeruleus (норадренергическая система), и вентральной системы, образованной аксонами идущими от области окружающей интерпедункулярное ядро

(дофаминэргичекая система) (Crow T.J., Spear P.J., 1972; Routtenberg A., Gardner E.L., Huang I.H., 1971).

Считается, что норадреналин является медиатором областей мозга. подкрепляющих положительную самостимуляцию (Буданцев А.Ю., 1976).

Роль дофаминовой системы в мозговых механизмах награды и развитии токсикомании хорошо известна. Существующие исследования на животных и у человеке