системные механизмы

длительности альфа и тета ритма в левом полушарии –231 сниженными.

Во фрагментах синхронизации применение ПФв в условиях АП, по сравнению с аналогичными фрагментами ЭКоГ, зарегистрированными в условиях удаления полушарий, но без применения ПФв (табл. 6.11, рис. 6.17), выявлено увеличению амплитиуд бета-2, бета-1, альфа и тета ритма в обеих полушариях и дельта ритма в правом полушарии. Индексы длительности бета- 1 и дельта ритмов определялись увеличенными, а альфа и тета ритмов – уменьшенными, но только в правом полушарии.

6.4.2. Изменения индексов ФМПА ЭКоГ при применении ПФв в условиях препарата с удаленными полушариями мозжечка.

Как во фрагментах десинхронизации, так и во фрагментах синхронизации ФМПА амплитуд ритмов ЭКоГ (табл. 6.12, рис. 6.18) выражалась отрицательными величинами. Отрицательность ФМПА амплитуд ритмов во фрагментах десинхронизации находилась в пределах (-5,60±0,11%) – (- 8,88±0,16%), а во фрагментах синхронизации в пределах – (- 22,69±0,72%) – (31,95±1,90%), т.е. была более выражена.

После введения ПФв во фрагментах десинхронизации ФМПА амплитуды бета-2 ритма статистически значимо не изменилась, а бета-1, альфа и тета ритмов статистически значимо увеличилась, а дельта ритма – уменьшилась. После введения ПФв во фрагментах синхронизации ФМПА амплитуд всех ритмов статистически значимо уменьшились.

Препарат «изолированного мозга» является достаточно корректной моделью для изучения механизмов действия фармакологических агентов (Лабори А., 1970; Крыжановский Г.Н и др., 1980). Характерным признаком ЭКоГ препарата изолированного мозга является увеличение амплитуды и индекса длительности альфа ритма в левом полушарии и латерализация показателей ЭКоГ в левое полушарие.

Особенности электрогенеза препарата изолированного мозга кошки было изучено ранее (Руссев В.В., Макулькин Р.Ф., 1959;

Серков Ф.Н., и др., 1960; 1963; Серков П.М. та iн., 1964).

Усиление латерализации ритмов ЭКоГ в левое полушарие на препарате изолированного мозга может свидетельствовать об

асимметрии собственных синхронизирующих механизмов232 левого и правого полушарий, а именно, большей активностью механизмов синхронизации левого полушария. По-видимому, в условиях интактного мозга различия в активности синхронизирующих механизмов нивелируются восходящими влияниями ретикулярной формации.

К 5 минуте после введения ПФв в ЭКоГ левого полушария отмечалось только увеличение показателя индекса длительности альфа ритма, а в правом увеличение амплитуд бета-2, бета-1 и альфа ритма, частоты и индекса длительности бета-2 и бета-1 ритмов.

350

300

250

200

150

100

50

0

500

400

300

200

100

0

А

мкВ

δ

θ

α

β1

β2

1 2 3 4		1 2 3 4	1 2 3 4	1 2 3 4	1 2 3 4
			Б
	мкВ								δ

θ

α

β1

β2

1 2 3 4

1 2 3 4

1 2 3 4

1 2 3 4

1 2 3 4

Рис. 6.17. Диаграммы средних амплитуд ритмов 2-, 1-, -, -, и-ЭКоГ, отводимой от левого (А) и правого (Б) полушарий до (1, 2) и после внутрибрюшинного введения ПФр (3, 4), в пределах

сегментов десинхронизации (1, 3) и синхронизации (2, 4), в233 условиях аспирации полушарий мозжечка.

К 10 минуте после введения ПФв в ЭКоГ левого полушария изменения отсутствовали, а в ЭКоГ правого полушария отмечалось увеличение показателей бета-2 ритмаамплитуды, частоты и индекса длительности.

К 15 минуте после введения ПФв в левом полушарии произошло уменьшение амплитуд всех диапазонов ЭКоГ, частот бета-2, бета-1 и дельта ритма и индексов длительности бета-1 и тета римов, а в правом полушарии наблюдалось только увеличение индекса длительности бета-2 ритма.

Таблица 6.12. Показатели ФМПА до и после введения ПФв в условиях

препарата изолированного переднего мозга при использовании процедуры сегментации

Показатели		До введения ПФв		После введения ПФв
ЭКоГ		Десинхрони-	Синхронии-	Десинхрони-	Синхронии-
		зация	зация	Зация	зация
Бета-2	А	13,96±0,26	19,99±1,10	-2,23±0,02	-2,92±0,10
	Ч	3,32±0,03	6,44±0,14	-4,38±0,02	-2,78±0,02
	И	18,11±0,49	31,22±2,14	-6,80±0,08	4,67±0,14
Бета-1	А	25,33±0,49	31,47±1,99	8,54±0,07	13,36±0,48
	Ч	1,76±0,01	5,70±0,08	-1,16±0,00	1,56±0,01
	И	10,81±0,22	31,62±1,62	-3,43±0,03	9,01±0,26
Альфа	А	23,07±0,43	28,90±2,14	15,12±0,13	13,05±0,65
	Ч	4,25±0,03	11,49±0,40	1,10±0,00	4,02±0,05
	И	15,81±0,36	28,56±2,32	4,63±0,05	10,43±0,40
Тета	А	12,29±0,20	0,05±0,00	19,66±0,13	17,02±0,57
	Ч	1,58±0,01	1,05±0,02	1,95±0,00	2,36±0,03
	И	5,32±0,10	2,16±0,13	8,22±0,07	5,02±0,17
Дельта	А	6,85±0,12	0,17±0,00	16,43±0,12	18,49±0,30
	Ч	-0,28±0,00	-4,61±0,10	-0,75±0,00	1,92±0,03
	И	-12,50±0,23	-5,27±0,17	-10,13±0,09	-3,95±0,07

С 20 по 40 минуты после введения ПФв в ЭКоГ левого полушария отмечалось уменьшение амплитуд, частот и индексов длительности бета-2 и бета-1 ритмов ЭКоГ.

Изменения ЭКоГ с 20 по 50 минуты наблюдения в правом полушарии были менеее выражены: к к 40 и 50 минутам

наблюдения отмечалось уменьшения индекса длительности234 бета-1 ритма, к 35 минуте отмечалось увеличение частоты, а к 50 амплитуды дельта ритма.

КА после применения ПФв в левом полушарии уменьшилась к 5, 15, 20, 25, 30, 35 и 40 минутам после применения ПФв, а в правом полушарии КА, напротив, увеличивался к 10, 15, 25 минутам после применения ПФв.

В целом можно отметить, что в левом полушарии после введения ПФв отмечено уменьшение уровня активации, а в правом – возрастание.

0
-5
									α θ																																θ δ
													δ
-10
			β2 β1																													β2			β1
																																						α
-15
-20																																														β2																	δ
																																																		β1
																																																						α
-25																											δ
																																																										θ
-30																β1					α
		%																					θ
-35															β2
-40
		1											2																						3															4

Рис. 6.18. Диаграммы коэффициентов функциональной межполушарной асимметрии амплитуд ритмов 2-, 1-, -, -, и ЭКоГ, отводимой до (1 и 2) и после внутрибрюшинного введения ПФв (3, 4), в пределах сегментов десинхронизации (1, 3) и синхронизации (2, 4) в условиях АП.

Таким образом, наиболее существенные изменения ЭКоГ препарата изолированного мозга после введения ПФв были

выявлены в отношении бета-2 и бета-1 ритмов. Следует235 подчеркнуть, что реакция на введения ПФв вначале регистрировалась в правом полушарии - к 5 и 10 минутам после введения, а в левом полушарии изменения ЭКоГ отмечены только после 10 минуты. Также следует отметить различный характер реагирования ЭКоГ на введение ПФв левого и правого полушарий: в левом полушарии уменьшение показателей ЭКоГ бета ритма, а в правом увеличение. Вполне понятно, что Ка в левом полушарии определялся уменьшенным по сравнению с исходным уровнем, а в правом увеличенным.

При разрушении латерокаудальной части покрышки среднего мозга содержание норадреналина в диенцефалоне и теленцефалоне уменьшается на 75%. Это свидетельствует о том, что значительная часть норадренергических терминалей в диенцефалоне и теленцефалоне происходят от клеточных тел, лежащих в мосту и продолговатом мозге (Буданцев А.Ю., 1976). Показано, что дофаминэргические терминали сосредочены в основном в определенных, ограниченных областях переднего мозга зонах(Буданцев А.Ю., 1976).

Активация дофаминовой системы сопровождается появлением в ЭЭГ высокочастотной бета-активности, которая снижается при приеме нейролептиков (Панюшкина С.В. с

соавт. 1994).

Выявленные после введения ПФв на препарате изолированного мозга изменения в диапазоне бета активности, и относительная интактность остальных диапазонов ЭКоГ, могут свидетельствовать, с одной стороны о тропности ПФв к дофамину, а с другой, о сохранности именно дофаминовых нейрохимических механизмов на препарате изолированного переднего мозга.

В левом полушарии бета активность после введения ПФв подавлялась, а в правом усиливалась. Полученный факт может свидетельствовать о нейрохимической межполушарной асимметрии во влиянии ПФв на дофаминэргичсекие нейрохимические механизмы, которые обусловлены, учитывая выявленную межполушарную асимметрию собственных синхронизирующих механизмов левого и правого полушарий, межполушарной асимметрией дофаминэргических систем левого и правого полушарий.

Между амплитудами ритмов ЭКоГ на препарате236 изолированного мозга определялось значительно большее, чем у интактных крыс количество взаимных ориентированных влияний – 4,33 (13/3) и 14,67 (44/3) в левом и правом полушариях соответственно у интактных животных, и 20 и 14 на препарате изолированного мозга. Следует отметить, существенное возрастание количества связей в левом полушарии.

После применения ПФв количество статистически значимых связей между амплитудами ритмов ЭКоГ левого полушария уменьшилось с 20 до 13, а правого полушария возросло с 14 до 16.

В условиях интактного мозга возрастание КА сопровождается уменьшением межамплитудных связей. В условиях препарата изолированного мозга, напротив, увеличение КА в правом полушарии сопровождалось увеличением количества связей, а уменьшение величин КА в левом полушарии, сопровождалось уменьшением межамплитудных взаимоотношений.

Изменения КА при применении ПФв в условиях препарата изолированного мозга были обусловлены изменениями бета активности, в то время как, в условиях интактного мозга в левом полушарии после применения ПФв изменения бета-2 индекса не определялись, а индекс времени альфа ритма определялся уменьшенным к 5, 20, 25 и 30 минутам после введения. В правом полушарии интактного мозга уменьшения альфа индекса отмечалось к 5, 10 и 15 минутам после введения, а уменьшения индекса длительности бета-2 ритма (совместно с уменьшение индекса длительности альфа римтма) к 15 минуте наблюдения.

Полученные различия могут быть обусловлены различными нейрофизиологическими механизмами формирования КА в условиях интактного мозга и препарата изолированного мозга. В условиях интактного мозга увеличение КА обеспечивается уменьшением индекса длительности альфа ритма, в то время как в условиях препарата изолированного мозга - влиянием на активность бета ритма. Снижение альфа индекса свидетельствует об усилении неспецифической церебральной активации и обусловлено активацией ретикулярной системы среднего мозга (Мельник

Э.В., 1998). Изменения альфа-индекса отражают уровень237 восходящей активации (Лукьянова Н.Ф., Малкин В.Б., 1977).

По-видимому, в условиях интактного мозга действие ПФв реализуется преимущественно через норадренергические механизмы ретикулярной формации, а в условиях препарата изолированного мозга – через дофаминэргические нейрохимические механизмы.

На препарате изолированного мозга остается сохранной ТЛ-продуцирующая система переднего гипоталамуса. Поэтому представляло интерес сопоставить ЭКоГ-эффекты после внутрибрюшинного применения ПФв в условиях препарата изолированного мозга и центрального применения ТЛ в левый и правый боковые желудочки мозга.

При корреляции показателей ЭКоГ на препарате изолированного мозга после применения ПФв и левостороннего центрального введения ТЛ статистически значимыми отрицательными определялись в левом полушарии корреляции между показателями амплитуд бета-2 и альфа ритмов, а в правом полушарии статистически значимо, положительно коррелировали изменения амплитуд тета ритмов.

При корреляции показателей ЭКоГ после применения ПФв и правостороннего центрального введения ТЛ статистически значимыми отрицательными определялись в левом полушарии коэффициенты корреляции между показателями бета- 1 ритма: амлитуды, частоты и индекса длительности, индекса длительности альфа ритма и частоты тета ритмов. В правом полушарии статистически значимыми отрицательными определялись изменения показателей индексов длительности тета ритма.

В правом полушарии статистически значимо отрицательно коррелировали изменения амплитуд альфа индекса и частоты тета ритмов ЭКоГ.

Также как, было выявлено в условиях интактного мозга, большинство статистически значимых коэффициентов корреляций показателей ЭКоГ при применении ПФв и ТЛ определялись в левом полушарии.

Следует отметить, что как в условиях интактного мозга, так и в условиях изолированного мозга при левостороннем применении ТЛ статистически значимо отрицательно

коррелировали изменения амплитуд бета-2 ритма, а при238 правостороннем применении ТЛ в левом полушарии статистически значимо отрицательно коррелировали изменения амплитуд бета-1 ритма.

Квадраты расстояний Маханолобиса между разностными матрицами показателей ЭКоГ при центральном левостороннем применении ТЛ и введении ПФв в условиях изолированного мозга составляли в левом полушарии 2,04 при Р=0,11, а в правом – 3,13 при Р=0,021. При центральном правостороннем применении ТЛ и введении ПФв в условиях изолированного мозга в левом полушарии квадраты расстояний Маханолобиса составляли в левых полушариях 2,43 при Р=0,066, а в правых

3,81 при Р=0,011.

Таким образом, подобие в изменении показателей ЭКоГ при применении ТЛ и ПФв в условиях изолированного мозга выявлялось только в левых полушариях, при центральном левостороннем применении ТЛ.

Следует отметить, что в условиях интактного мозга подобие в изменении показателей ЭКоГ при применении ТЛ и ПФв также было выявлено при левостороннем центральном применении ТЛ, но в левом и правом полушариях.

На препарате изолированного мозга ритмы ЭКоГ по амплитуде и частоте латерализованы в левое полушарие. Латерализация по индексам длительности ритмов ЭКоГ подобна таковой у интактных крыс – индексы длительности бета – 2, бета – 1, альфа и тета ритмы латерализованы в левом полушарии, а индекс дельта ритма - в правом, но выражается большими значениями.

После внутрибрюшинного введения ПФв в условиях препарата изолированного мозга положительность показателей ФМПА амплитуд ритмов статистически значимо уменьшилась, а показатель ФМПА амплитуды бета-2 ритма инвертировал и выражался отрицательной величиной.

После применения ПФв статистически значимо уменьшилась положительность показателей ФМПА частоты бета-2 и альфа ритмов ЭКоГ препарата изолированного мозга, а показатели ФМПА частоты бета-1, тета и дельта ритмов статистически значимо не изменились.

Положительность показателей ФМПА индексов длительности бета-2, бета-1 и альфа ритмов ЭКоГ препарата

изолированного мозга после применения ПФв статистически239 значимо уменьшилась, а тета и дельта ритмов определялась статистически значимо не измененной.

Таким образом, применение ПФв способствует уменьшению левосторонней латерализации ритмов ЭКоГ.

На препарате с удаленными полушариями мозжечка в левом полушарии после введения ПФв длительность фрагментов десинхронизации увеличилась на 9,00%, а длительность фрагментов синхронизации, напротив, уменьшилась на 6,53%. Длительность фрагментов ЭКоГ, графоэлементы которых представляли различные формы пароксизмальных проявлений уменьшилась на 2,47%. В правом полушарии после введения ПФв длительность фрагментов десинхронизации незначительно уменьшилась на 1,25%, а длительность фрагментов синхронизации, напротив, незначительно увеличилась на 0,92%. Длительность фрагментов ЭКоГ, графоэлементы которых представляли различные формы пароксизмальных проявлений незначительно увеличилась на 0,34%.

Таким образом, под влиянием ПФв временные изменения графоэлементов ЭКоГ выявлялись в левом, но не правом, полушарии. Ранее была высказана гипотеза (Лобасюк Б.А., 2005), что нейрофизиологическое действие ПФв может реализовываться через стимуляцию норадренергических и тиролиберинэргических нейрохимических механизмов, преимущественно левого полушария. Полученные результаты, в какой то мере, подтверждают эту гипотезу.

Реорганизация ЭКоГ при переходе от десинхронизации к синхронизации после примененимя ПФв в условиях удаления полушарий мозжечка выражалась, в частности, увеличением амплитуд ритмов, и это увеличение было более выражено, чем в аналогичной ситуации без применения ПФв. Во фрагментах десинхронизации снижение амплитуд ритмов ЭКоГ после примененимя ПФв в условиях удаления полушарий мозжечка было болем существенным, чем в аналогичной ситуации без применения ПФв.

Во фрагментах десинхронизации после примененимя ПФв по сравнению с аналогичными фрагментами до введения ПФв амплитуда всех ритмов в левом полушарии уменьшалась, а в правом амплітуда бета-2, бета-1 и альфа ритмов ЭКоГ

статистически значимо не изменилась, тета ритма240 уменьшилась, а дельта ритма – возросла. Во фрагментах синхронизации после примененимя ПФв по сравнению с аналогичными фрагментами до введения ПФв амплитуда всех ритмов как в левом, так и правом полушарии уввеличилась. При применении ПФв в условиях интактного мозга амплитуды ритмов ЭКоГ как во фрагментах десинхронизации, так и синхронизации уменьшалась.

Таким образом, действие ПФв в условиях удаления полушарий мозжечка, в периоды десинхронизации в левом, но не правом, полушарии реализуется также, как и в интактном мозге – подавлением амплитуд, а в периоды синхронизации результат действия ПФв противоположен, тому который наблюдается в интактном мозге и реализуется увеличением амплитуд ритмов ЭКоГ.

Можно высказать предположение, что уменьшение амплитуд в периоды десинхронизации реализуется путем активации ретикулярной формации, а более выраженное уменьшение амплитуд слева обусловлено более развитыми связями коры левого полушария, чем правого, со стволовыми структурами головного мозга.

Увеличение амплитуд ритмов ЭКоГ во фрагментах синхронизхации при применении ПФв в условиях удаления полушарий мозжечка, возможно, обусловлено реципрокными влияниями из левого полушария.

В целом, можно высказать предположение, что в условиях интактного мозга нейрофизиологическое действие ПФв реализуется с участием полушарий мозжечка.