Кишкун А.А

622 ■ Глава 9

гиперинсулинизма (инсулинома или незидиобластома) отмечается внезапная и неадекватная продукция инсулина, которая обусловливает развитие гипогликемии обычно пароксизмального характера. Гиперпродукция инсулина не зависит от гликемии (обычно выше 144 пмоль/л). Отношение инсулин/глюкоза более 1:4,5. Часто выявляют избыток проинсулина и С-пептида на фоне гипогликемии. Диагноз не вызывает сомнений, если на фоне гипогликемии (концентрация глюкозы в крови менее 1,7 ммоль/л) уровень инсулина в плазме выше 72 пмоль/л. В качестве диагностических проб используются нагрузки толбутамидом или лейцином: у больных с инсулинпродуцирующей опухолью часто отмечается высокий подъём концентрации инсулина в крови и более заметное снижение уровня глюкозы по сравнению со здоровыми. Однако нормальный характер этих проб не исключает диагноза опухоли.

Многие типы злокачественных опухолей (карциномы, особенно гепатоцеллюлярные, саркомы) приводят к развитию гипогликемии. Наиболее часто гипогликемия сопровождает опухоли мезодермального происхождения, напоминающие фибросаркомы и локализованные преимущественно

взабрюшинном пространстве.

Функциональный гиперинсулинизм нередко развивается при различных

заболеваниях с нарушениями углеводного обмена. Он характеризуется гипогликемией, которая может протекать на фоне неизменённых или даже повышенных концентраций инсулина в крови, и повышенной чувствительностью к введённому инсулину. Пробы с толбутамидом и лейцином отрицательные.

Основные заболевания и состояния, при которых может изменяться концентрация инсулина в крови, представлены в табл. 9-45.

Таблица 9-45. Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрации инсулина в крови

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Нормальная беременность	Длительная физическая нагрузка
Сахарный диабет типа 2 (начало заболе-	Сахарный диабет тип 1
вания)	Сахарный диабет тип 2
Ожирение
Болезни печени
Акромегалия
Синдром Иценко−Кушинга
Мышечная дистрофия
Инсулинома
Семейная непереносимость фруктозы и
галактозы

Проинсулин в сыворотке крови

Референтные величины концентрации проинсулина в сыворотке крови у взрослых — 2−2,6 пмоль/л.

Одной из причин развития сахарного диабета может быть нарушение секреции инсулина из β-клеток в кровь. Для диагностики нарушений секре-

Гормональные исследования ■ 623

ции инсулина в кровь используют определение проинсулина и С-пептида. Изменение концентраций проинсулина при различных формах сахарного диабета — см. предыдущий раздел («Инсулин в сыворотке крови»).

С-пептид в сыворотке крови

Референтные величины концентрации С-пептида в сыворотке крови у взрослых — 0,78−1,89 нг/мл.

С-пептид — фрагмент молекулы проинсулина, в результате отщепления которого образуется инсулин. Инсулин и С-пептид секретируются в кровь

вэквимолярных количествах. Время полураспада С-пептида в крови больше, чем у инсулина, поэтому соотношение С-пептид/инсулин составляет 5:1.

Определение концентрации С-пептида в крови позволяет охарактеризовать остаточную синтетическую функцию β-клеток у больных сахарным диабетом. С-пептид в отличие от инсулина не вступает в перекрёстную реакцию с инсулиновыми АТ, что позволяет по его уровню определить содержание эндогенного инсулина у больных сахарным диабетом. Учитывая, что лечебные препараты инсулина не содержат С-пептид, его определение

всыворотке крови позволяет оценивать функцию β-клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом, получающих инсулин. У больного сахарным диабетом величина базального уровня С-пептида и особенно его концентрация после нагрузки глюкозой (при проведении ПТТГ) позволяет установить наличие резистентности или чувствительности к инсулину, определить фазы ремиссии и тем самым корректировать терапевтические мероприятия. При обострении сахарного диабета, особенно типа 1, концентрация С-пептида в крови снижается, что свидетельствует о недостаточности эндогенного инсулина.

Вклинической практике определение С-пептида в крови используют для установления причины возникающей гипогликемии. У больных с инсулиномой отмечается значительное увеличение концентрации С-пептида

вкрови. Для подтверждения диагноза проводят тест подавления образования С-пептида. Утром пациенту забирают кровь для определения С-пепти- да. Затем в течение 1 ч внутривенно вводят инсулин из расчёта 0,1 ЕД/кг и повторно берут кровь. Если уровень С-пептида после введения инсулина снижается менее чем на 50%, можно с большой долей уверенности предположить наличие инсулинсекретирующей опухоли.

Мониторинг за содержанием С-пептида особенно важен у больных после оперативного лечения инсулиномы, обнаружение повышенного содержания С-пептида в крови указывает на метастазы или на рецидив опухоли.

Основные заболевания, при которых может изменяться концентрация С-пептида в крови, представлены в табл. 9-46.

Таблица 9-46. Изменение концентраций С-пептида в сыворотке крови при различных заболеваниях и состояниях

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Инсулинома	Введение экзогенного инсулина
ХПН	Сахарный диабет тип 1
	Сахарный диабет тип 2

624 ■ Глава 9

Глюкагон в плазме крови

Референтные величины концентрации глюкагона в плазме крови у взрослых — 20−100 пг/мл (РИА).

Глюкагон — полипетид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Он имеет короткий период полураспада (несколько минут) и является функциональным антагонистом инсулина. Глюкагон преимущественно образуют α-клетки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, однако возможна секреция эктопическими клетками в бронхах и почках. Гормон оказывает влияние на углеводный и липидный обмен в периферических тканях. При сахарном диабете сочетанное действие этих гормонов проявляется тем, что недостаток инсулина сопровождается избытком глюкагона, который, собственно, и становится причиной гипергликемии. Особенно хорошо это демонстрирует пример лечения сахарного диабета типа 1, то есть абсолютной недостаточности инсулина. В этом случае очень быстро развиваются гипергликемия и метаболический ацидоз, которые можно предотвратить, назначая соматостатин, ингибирующий синтез и секрецию глюкагона. После этого даже при полном отсутствии инсулина гипергликемия не превышает 9 ммоль/л.

Наряду с соматостатином секрецию глюкагона подавляют глюкоза, аминокислоты, жирные кислоты и кетоновые тела.

Значительное увеличение концентрации глюкагона в крови является признаком глюкагономы — опухоли α-клеток островков Лангерганса. Глюкагонома составляет 1−7% всех островковоклеточных опухолей поджелудочной железы; чаще локализуется в её теле или хвосте. Диагностика заболевания основана на обнаружении в плазме крови очень высокой концентрации глюкагона — выше 500 пг/мл (может быть в пределах 300−9000 пг/мл). Диагностическое значение имеют гипохолестеринемия и гипоальбуминемия, выявляемые практически у всех больных. Дополнительную информацию может дать тест угнетения секреции глюкагона после нагрузки глюкозой. У пациента после ночного голодания исходно забирают кровь из вены для определения концентрации глюкозы и глюкагона. После этого пациент принимает перорально глюкозу в дозе 1,75 г/кг. Повторно кровь на исследования берут через 30, 60 и 120 мин. В норме в момент пиковой концентрации глюкозы в крови отмечается снижение концентрации глюкагона до 15−50 пг/мл. У больных с глюкагономой снижение уровня глюкагона в крови отсутствует (отрицательный тест). Отсутствие угнетения секреции глюкагона при проведении теста также возможно у больных после гастроэктомии и при сахарном диабете.

Концентрация глюкагона в плазме крови может повышаться при сахарном диабете, феохромоцитоме, циррозе печени, болезни и синдроме Иценко−Кушинга, почечной недостаточности, панкреатите, травме поджелудочной железы, семейной гиперглюкагонемии. Тем не менее повышение его содержания в несколько раз выше нормы отмечают только при глюкагонсекретирующих опухолях.

Низкая концентрация глюкагона в крови может отражать общее снижение массы поджелудочной железы, вызванное воспалением, опухолью или панкреатэктомией.

Гормональные исследования ■ 625

Инкреторная функция

желудочно-кишечного тракта

A. Pearse (1969) сформулировал теорию о наличии в организме функционально активной системы клеток нейроэктодермального происхождения — APUD-системы (amine content, precursor uptake, decarboxylation). Характерные свойства этой системы — способность к поглощению и накоплению предшественников биогенных аминов, последующее их декарбоксилирование, в результате чего образуются биологически активные вещества и полипептидные гормоны (гастрин, секретин, вазоактивный интестинальный полипептид и др.). Клетки APUD-системы присутствуют во многих тканях ЖКТ, параганглиях, различных эндокринных органах (гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, щитовидной и поджелудочной железе и др.). Эти клетки секретируют полипептидные гормоны и биологически активные пептиды, которые выполняют функцию как гормонов, так и нейромедиаторов. APUD-система в организме человека осуществляет эндокринную, нейроэндокринную, нейрокринную и паракринную функции.

Опухоли, развивающиеся из клеток APUD-системы, называют апудомы. Многие эндокринные синдромы (карциноидный синдром, гипогликемия, синдромы Иценко−Кушинга, Золлингера−Эллисона, МЭН I, II и III типов) обусловлены наличием апудом. В последнее время вместо более широкого термина «АПУДомы» в клинической литературе для обозначения эндокринных опухолей поджелудочной железы и ЖКТ стал употребляться термин «гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли» (ГЭПЭО).

В настоящее время описано приблизительно 19 типов ГЭПЭО. Большинству опухолей свойственна мультигормональная секреция, но в клинической картине обычно преобладают симптомы повышенной секреции какого-либо одного гормона. В табл. 9-47 представлена классификация ГЭПЭО.

Исследование гормонов, характеризующих функцию инкреторного аппарата ЖКТ и поджелудочной железы, играет важную роль в диагностике ГЭПЭО. Основные ГЭПЭО — инсулинома, гастринома, глюкагонома, ВИПома, опухоли, обусловливающие развитие карциноидного синдрома и гормональнонеактивные эндокринные опухоли.

Карциноидные опухоли — опухоли из энтерохромаффиновых клеток. По своему происхождению они разделяются на исходящие из передней кишки (бронхи, желудок, двенадцатиперстная кишка, жёлчные протоки, поджелудочная железа), средней кишки (тощая, подвздошная кишка, червеобразный отросток, восходящая ободочная кишка), задней кишки (поперечная, нисходящая ободочная кишка, сигмовидная и прямая кишка). В редких случаях карциноидные опухоли развиваются в половых железах, предстательной железе, почках, молочных железах, вилочковой железе или коже.

Лабораторная диагностика нарушений инкреторной функции ЖКТ и ГЭПЭО основана на определении различных гормонов, продуцируемых клетками этой системы.

626 ■ Глава 9

Таблица 9-47. Классификация гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей

					Частота
	Опухоль	Ведущие симптомы	Локализация	Секретируе-	злока-
			опухоли	мый гормон	чествен-
					ности,%
	Инсулинома	Гипогликемия	Поджелудочная	Инсулин	<5
		натощак	железа
	Гастринома	Гиперсекреция	Поджелудочная	Гастрин	>90
	(синдром	HCl, рецидивиру-	железа, двенад-
	Золлингера−	ющие язвы, диарея	цатиперстная
	Эллисона		кишка
	ВИПома (син-	Водная диарея,	Поджелудочная	ВИП, гис-	>75
	дром Вернера−	гипокалиемия,	железа, симпа-	тидин-изо-
	Моррисона)	гипоили	тический ствол	лейциновый
		ахлоргидрия		пептид,
				секретин
	Глюкагонома	Некролитическая	Поджелудочная	Глюкагон	>50
		мигрирующая	железа
		эритема, сахарный
		диабет
	Соматостати-	Диарея, анемия,	Поджелудочная	Соматоста-	90
	нома	сахарный диабет,	железа	тин, панк-
		желчнокаменная		реатический
		болезнь		полипептид
	Карциноид	Приливы, диарея,	Тонкая кишка	Серотонин,	100
		абдоминалгии,		гистамин,
		бронхо-		простаглан-
		констрикция		дины
	Функционально	Отсутствуют	Поджелудочная	Отсутствует	>90
	неактивные		железа, тонкая
	опухоли		кишка

Примечание. ВИП — вазоинтестинальный пептид.

Гастрин в плазме крови

Референтные величины концентрации гастрина в плазме крови у взрослых — 25−90 пг/мл (нг/л).

Гастрин образуется в G-клетках антральной части желудка и в небольших количествах синтезируется в слизистой оболочке тонкой кишки. Основные формы гастрина (G) в плазме крови — G-34 (большой гастрин, с периодом полураспада 42 мин), G-17 (малый гастрин, с периодом полураспада 5 мин) и G-14 (минигастрин, с периодом полураспада 5 мин). G-17 состоит из 17 аминокислот и является зрелым гормоном, форма G-34 содержит 34 аминокислоты и представляет собой биологически активный предшественник гастрина. Основной метод определения концентрации гастрина в плазме крови — РИА, который выявляет оба гормона суммарно в одной пробе. Гастрин стимулирует секрецию соляной кислоты. Колебания концентрации гастрина в крови подчиняются суточному ритму: наименьшие значения отмечают в период от 3 до 7 ч утра, наивысшие — в дневное время или в связи с приёмом пищи.

Гормональные исследования ■ 627

Наибольшее клиническое значение определение уровня гастрина в крови имеет для диагностики синдрома Золлингера−Эллисона (увеличение концентрации до 300−350 000 пг/мл выявляют у 93% больных). Повышение концентрации гастрина в крови возможно при пернициозной анемией (130−2300 пг/мл), раке желудка, атрофическом гастрите, ХПН. Для дифференциальной диагностики патологии, вызывающей повышение гастрина

вкрови, используют пробу со стимуляцией хлоридом кальция или секретином. Хлорид кальция вводят внутривенно капельно в дозе 15 мг/кг в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 4 ч. Пробы крови берут натощак

и через 1, 2, 3 и 4 ч после введения хлорида кальция. При синдроме Золлингера−Эллисона содержание гастрина в пробах крови повышается более 450 пг/мл, а у больных с атрофическим гастритом, пернициозной анемией она снижается [Тиц У., 1986]. Критерии постановки диагноза включают: рН желудочного сока ниже 3, концентрация гастрина в сыворотке крови натощак выше 1000 пг/мл или её возрастание более чем на 200 пг/мл

втечение 15 мин после внутривенного введения секретина, или более чем на 450 пг/мл после введения хлорида кальция.

Снижение концентрации гастрина в крови выявляют у больных после гастроэктомии, при гипотиреозе.

Гастрин 17 в сыворотке крови

Референтные величины концентрации гастрина 17 в сыворотке крови у взрослых — менее 2,5 пмоль/л.

Гастрин 17 (G-17) почти исключительно продуцируется антральными G-клетками слизистой оболочки желудка, состоит из 17 аминокислот

иявляется зрелым гормоном. Высвобождение гастрина 17 усиливается под влиянием блуждающего нерва, а также вследствие механического и химического раздражения антральной части желудка. Химические стимуляторы секреции гастрина 17 — продукты переваривания белков (пептиды

иаминокислоты, экстрактивные вещества мяса и овощей). Если рН в пилорической части желудка снижается (при повышении секреции соляной кислоты), высвобождение гастрина 17 уменьшается, а при рН 1 полностью прекращается.

Учитывая тот факт, что гастрин 17 синтезируется практически только в клетках антрального отдела слизистой оболочки желудка, определение его концентрации в сыворотке крови может быть использовано для оценки её состояния. В связи с тем, что в норме концентрация гастрина 17 в сыворотке крови очень низкая, необходимо проводить исследование на фоне стимулирующего теста. После 10-часового ночного голодания больной получает стандартную твёрдую и жидкую пищу. Пробы крови для исследований берут натощак перед приёмом пищи и через 20 мин. В норме концентрация гастрина 17 в сыворотке крови через 20 мин после стимуляции должен быть выше исходного более чем в 2 раза. При атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка подъём уровня гастрина 17 менее выражен или отсутствует. Существует корреляционная зависимость между величиной подъёма концентрации гастрина 17 в крови в ответ на стимуляцию и степенью атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка. Таким образом, стимулирующий тест позволяет определить наличие и тяжесть атрофии.

628 ■ Глава 9

Пепсиноген I в сыворотке крови

Референтные величины концентрации пепсиногена I в сыворотке крови — 28−100 мкг/л (28−100 нг/мл).

Главные клетки желудочных желёз синтезируют и выделяют пепсиногены, которые по иммунохимическим характеристикам разделяют на 2 группы. В сыворотке крови идентифицированы 7 фракций пепсиногена, 5 из которых составляют группу пепсиногена I, 2 — группу пепсиногена II. Пепсиноген I — предшественник пепсина, продуцируется в основном главными клетками желёз тела желудка. Небольшая часть пепсиногена I попадает

вкровь, где его концентрация в 6 раз выше, чем пепсиногена II. В норме пепсиноген I обнаруживается в моче. Уровень секреции пепсиногенов

впросвет желудка определяется количеством главных клеток и контролируется гастрином.

Содержание пепсиногена I в сыворотке крови или соотношение пепсиноген I/пепсиноген II с высокой степенью надёжности отражает количество главных клеток желёз желудка в области его тела, то есть степень выраженности атрофии слизистой оболочки тела желудка. По мере увеличения тяжести атрофического гастрита тела желудка уровень пепсиногена I и соотношение пепсиноген I/пепсиноген II снижаются. Существует положительная корреляция между желудочной секрецией соляной кислоты и уровнем сывороточного пепсиногена I, на основании чего измерение последнего служит способом непрямой, или беззондовой оценки желудочной кислотности.

При заболеваниях, связанных с повышенной секреторной функцией желудка, возможно повышение концентрации пепсиногена I в сыворотке крови, напротив, при уменьшении количества главных клеток желёз желудка она снижается. Прослеживается линейная корреляция между потерей главных клеток желёз желудка, обусловленных атрофией слизистой оболочки, и уровнем пепсиногена I. Концентрация пепсиногена I в сыворотке крови ниже 25 мкг/л обладает 78% чувствительностью и 98% специфичностью для диагностики атрофического гастрита тела желудка (средней и тяжёлой степени). Одновременное выявление низких концентраций гастрина 17

и пепсиногена I в сыворотке крови гарантирует 100% специфичность

вдиагностике атрофического гастрита. Низкая концентрация пепсиногена I

всыворотке крови характерна и для пернициозной анемии.

Повышенные концентрации пепсиногена I в сыворотке крови наблюдают при гипергастринемии (синдром Золлингера−Эллисона, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, острый гастрит).

На рис. 9-14 приведён алгоритм диагностики типа гастрита с помощью исследований АТ к Helicobacter pylori, гастрина 17 и пепсиногена I в сыворотке крови.

Серотонин в сыворотке крови

Референтные величины концентрации серотонина в сыворотке крови у взрослых — 0,22−2,05 мкмоль/л (40−80 мкг/л); в цельной крови — 0,28− 1,14 мкмоль/л (50−200 нг/мл).

Серотонин (окситриптамин) — биогенный амин, содержащийся главным образом в тромбоцитах. В организме постоянно циркулирует до 10 мг

Гормональные исследования ■ 629

Рис. 9-14. Алгоритм диагностики типа хронического гастрита

630 ■ Глава 9

серотонина. От 80 до 95% общего количества серотонина в организме синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках ЖКТ. Серотонин образуется из триптофана в результате декарбоксилирования. В энтерохромаффинных клетках ЖКТ большая часть серотонина адсорбируется тромбоцитами и поступает в кровеносное русло. В большом количестве этот амин локализуется в ряде отделов головного мозга, его много в тучных клетках кожи, он обнаружен во многих внутренних органах, в том числе различных эндокринных железах.

Серотонин вызывает агрегацию тромбоцитов и полимеризацию молекул фибрина, при тромбоцитопении способен нормализовать ретракцию кровяного сгустка. Он оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру сосудов, бронхиол, кишечника. Оказывая возбуждающее влияние на гладкую мускулатуру, серотонин суживает бронхиолы, вызывает усиленную перистальтику кишечника, а оказывая сосудосуживающее влияние на сосудистую сеть почек, приводит к снижению диуреза. Недостаточность серотонина лежит в основе функциональной кишечной непроходимости. Серотонин головного мозга действует угнетающе на функцию половой системы с участием эпифиза.

Наиболее изученным путём метаболизма серотонина является его превращение в 5-оксииндолуксусную кислоту под действием моноаминооксидазы. Таким путём в организме человека метаболизируется 20−52% серотонина.

Карциноидный синдром — редкое заболевание, обусловленное повышенной секрецией серотонина карциноидом, который более чем в 95% случаев локализуется в ЖКТ (червеобразный отросток — 45,9%, подвздошная кишка — 27,9%, прямая кишка — 16,7%), но может находиться

влёгких, мочевом пузыре и т.д. Карциноид развивается из аргирофильных клеток кишечных крипт. Наряду с серотонином карциноид продуцирует гистамин, брадикинин и другие амины, а также простагландины. Все карциноиды являются потенциально злокачественными. Риск малигнизации растёт по мере увеличения размеров опухоли.

Концентрация серотонина в крови при карциноидном синдроме повышается в 5−10 раз. У здоровых людей только 1% триптофана используется для синтеза серотонина, в то время как у больных карциноидом — до 60%. Повышенный синтез серотонина при опухоли приводит к снижению синтеза никотиновой кислоты и развитию симптомов, специфичных для авитаминоза РР (пеллагра). В моче больных злокачественным карциноидом выявляют большое количество продуктов метаболизма серотонина — 5-оксииндолуксусной и 5-оксииндолилацетуровой кислот. Выделе-

ние 5-оксииндолуксусной кислоты с мочой, превышающее 785 мкмоль/сут (норма — 10,5−36,6 мкмоль/сут), считают прогностически неблагоприятным признаком. После радикального оперативного удаления карциноида концентрация серотонина в крови и экскреция продуктов его метаболизма с мочой нормализуются. Отсутствие нормализации экскреции продуктов метаболизма серотонина свидетельствует о нерадикальности операции или наличии метастазов. Некоторое увеличение концентрации серотонина

вкрови может быть и при других заболеваниях ЖКТ.

Основные заболевания и состояния, при которых может изменяться кон-

центрация серотонина в крови, представлены в табл. 9-48.

Гормональные исследования ■ 631

Таблица 9-48. Заболевания и состояния, при которых изменяется концентрация серотонина в сыворотке крови

Увеличение концентрации	Снижение концентрации
Метастазы карциномы брюшной полости	Синдром Дауна
Медуллярный рак щитовидной железы	Нелеченая фенилкетонурия
Демпинг-синдром
Острая кишечная непроходимость
Муковисцидоз
ИМ

5-оксииндолуксусная кислота в моче

Референтные величины концентрации 5-оксииндолуксусной кислоты в разовой порции мочи у взрослых — менее 25 мг/сут (<131 мкмоль/сут), содержание в суточной моче — 2−7 мг/сут (10,5−36,6 мкмоль/сут).

5-Оксииндолуксусная (5-гидроксииндолилуксусная) кислота — конечный продукт метаболизма серотонина. Определение её концентрации в моче более полезно, чем исследование уровня серотонина в крови для диагностики карциноидных опухолей. Проведение исследования требует специальной подготовки пациента — исключение из пищи продуктов, содержащих 5-оксииндолы (грецкие орехи, бананы, авокадо, баклажаны, ананасы, сливы, томаты) и некоторых ЛС (кортикотропин, салицилаты, имипрамин, леводопа, ингибиторы моноаминооксидазы, изониазид, этанол). Содержание 5-оксииндолуксусной кислоты в разовой порции мочи более 25 мг/сут (более 131 мкмоль/сут) считают диагностически значимым для карциноидного синдрома. Повышение концентрации 5-оксииндо- луксусной кислоты отмечают при карциноидных опухолях средней (чаще всего подвздошной кишки) и верхней (поджелудочная железа, двенадцатиперстная кишка, жёлчные пути) части ЖКТ. При карциноидных опухолях с метастазами уровень 5-оксииндолуксусной кислоты часто превышает 350 мг/сут (1820 мкмоль/сут).

Повышение концентрации 5-оксииндолуксусной кислоты выявляют при карциноидных опухолях яичка, целиакии, болезни Уиппла, овсяноклеточном раке бронхов, бронхиальной аденоме карциноидного типа. Опухоли нижнего отдела кишечника (прямая кишка) редко продуцируют 5-окси- индолуксусную кислоту.

Гистамин в крови

Референтные величины концентрации гистамина: в цельной крови — 180−900 нмоль/л (20−100 мкг/л); в плазме крови — 250−350 нмоль/л (27,8− 38,9 мкг/л).

Гистамин содержится главным образом в базофильных лейкоцитах и тучных клетках. В меньших количествах он обнаружен в печени, почках, клетках кишечника. В организме человека гистамин образуется в процессе декарбоксилирования гистидина. Гистамин оказывает сосудорасширяющее действие (снижает артериальное давление), повышает проницаемость капилляров, вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки, стимулирует