Кишкун А.А

702 ■ Глава 11

этанола при однократном приёме составляет от 4 до 12 г на 1 кг массы тела (в среднем 300 мл 96% этанола при отсутствии толерантности к нему). Алкогольная кома развивается при концентрации этанола в крови выше 500 мг%, а смерть — выше 2000 мг%.

Таблица 11-2. Зависимость между концентрацией этанола в крови и моче, и клиническими проявлениями интоксикации

Концентрация этанола, мг%		Стадия
		алкогольного	Клинические проявления
кровь	моча	опьянения
10−50	10−70	Трезвое	Слабое влияние на большинство
40−100		состояние	людей
	30−140	Эйфория	Снижение самоконтроля и времени
100−200			реакции (на 20%)
	75−300	Возбуждение	Нарушение координации, потеря
			критики, удлинение времени реак-
200−300			ции (на 100%)
	300−400	Спутанность	Дезориентация, неясная речь, на-
		сознания	рушение чувствительности, потеря
300−400			памяти
	400−500	Ступор	Нарушение способности стоять или
			идти
Более 500	Более 600	Кома	Нарушение дыхания, подавлены все
			рефлексы
Более 2000	Более 2400	Смерть	Респираторный паралич

Неустойчивость походки, неразборчивая речь и трудности при выполнении простых заданий становятся очевидными при концентрации этанола

вплазме крови приблизительно 80 мг%. В связи с этим в ряде стран эта величина служит границей для запрещения управления автотранспортом. Мастерство водителя снижается даже при более низких концентрациях этанола. На рис. 11-1 показана относительная вероятность дорожно-транс- портного происшествия в зависимости от концентрации этанола в крови [Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Дж.К., 2000].

При определении концентрации этанола в сыворотке крови следует иметь

ввиду, что она на 10−35% выше, чем в крови. При использовании метода определения этанола с алкоголь дегидрогеназой другие спирты (например, изопропанол) могут служить субстратами и вызывать интерференцию, что приводит к получению ложноположительных результатов.

Степень интоксикации зависит от трех факторов: концентрации этанола

вкрови, скорости подъёма уровня алкоголя и времени, в течение которого сохраняется повышенный уровень этанола в крови. Характер потребления, состояние слизистой ЖКТ и присутствие в организме ЛС также оказывают влияние на степень интоксикации.

Для оценки уровня этанола в крови необходимо использовать следующие правила.

■Пик концентрации алкоголя в крови достигается через 0,5−3 ч после приёма последней дозы.

■Каждые 30 г водки, стакан вина или 330 мл пива повышают концентрацию этанола в крови на 15−25 мг%.

Токсикологические исследования ■ 703

Рис. 11-1. Относительная вероятность дорожно-транспортного происшествия в зависимости от концентрации этанола в крови

■Женщины усваивают алкоголь быстрее, чем мужчины, и его концентрация в крови на 35−45% выше; в течение предменструального периода концентрация этанола в крови повышается быстрее и в большей степени.

■Приём пероральных контрацептивов повышает концентрацию этанола

вкрови и увеличивает продолжительность интоксикации.

■Концентрация этанола в моче не очень хорошо коррелирует с его уровнем в крови, поэтому не может быть использована для оценки степени интоксикации.

■У пожилых людей интоксикация развивается быстрее, чем у молодых. Используемые в настоящее время для определения алкоголя дыхатель-

ные тесты имеют свои особенности и ограничения. Концентрация этанола

ввыдыхаемом воздухе составляет приблизительно 0,05% от концентрации

вкрови, то есть 0,04 мг% (0,04 мг/л) при концентрации в крови 80 мг% (800 мг/л), что достаточно для его выявления дыхательными тестами.

704 ■ Глава 11

Втабл. 11-3 приведены ориентировочные данные по времени обнаружения этанола в выдыхаемом воздухе в зависимости от дозы принятого алкоголя.

Таблица 11-3. Время обнаружения этанола дыхательными тестами

Вид алкоголя	Доза, мл	Время обнаружения, ч
Водка 40°	50	1,5
Водка 40°	100	3,5
Водка 40°	200	7
Водка 40°	250	9
Водка 40°	500	18
Коньяк	100	4
Шампанское	100	1
Коньяк и шампанское	150	5
Портвейн	200	3,5
Портвейн	300	4
Портвейн	400	5
Пиво 6°	500	0,75
Пиво ниже 3,4°	500	Не определяется

Метанол

Метанол (СН3ОН, древесный спирт, метиловый спирт) может всасываться через кожу, дыхательные пути или ЖКТ. При попадании в ЖКТ метанол быстро всасывается и распределяется в жидкостях организма. Основной механизм элиминации метанола у человека — окисление до формальдегида, муравьиной кислоты и CO2. Метаболизм протекает в печени с участием алкоголь дегидрогеназы. Особая чувствительность человека к токсическому действию метанола связана с фолатзависимой продукцией формиата, а не с самим метанолом или промежуточным продуктом метаболизма — формальдегидом. Этанол имеет более высокое сродство к алкоголь дегидрогеназе, чем метанол. Поэтому насыщение фермента этанолом может уменьшить образование формиата и часто используется для лечения острой интоксикации метанолом. Ингибитор алкоголь дегидрогеназы метилпиразол самостоятельно или в сочетании с этанолом оказывает хороший терапевтический эффект при отравлении метанолом и этиленгликолем.

Тяжёлые отравления метанолом обычно наблюдают у лиц, страдающих алкоголизмом, и могут не распознаваться до тех пор, пока не появятся характерные симптомы, наиболее важный и ранний из которых — нарушение зрения («картина снегопада, метели»). В тяжёлых случаях может ощущаться запах формальдегида при дыхании больного, этот же запах может иметь моча. Летальная доза метанола при приёме внутрь составляет от 60 до 250 мл, в среднем 100 мл (без предварительного приёма алкоголя), хотя в отдельных случаях приём даже 15 мл может оказаться фатальным.

При подозрении на отравление метанолом необходимо как можно быстрее определить его концентрацию в крови. Вместе с тем концентрация формиата в крови — более точный индикатор тяжести отравления. Токсической считается концентрация метанола в крови 30 мг% и выше (фор-

Токсикологические исследования ■ 705

миата — 3,6 мг% и выше), смертельной — более 80 мг%. Дополнительные лабораторные данные, свидетельствующие в пользу отравления, — метаболический ацидоз с повышением анионного интервала и осмолярности. Снижение содержания бикарбоната сыворотки также характерный признак тяжёлого отравления метанолом и показание для лечения этанолом.

Перед началом лечения в крови, помимо концентрации метанола, необходимо определить уровень этанола и этиленгликоля.

Этанол для лечения отравлений применяют в тех случаях, когда концентрация метанола в крови превышает 20 мг% или когда развивается метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом. Этанол замедляет метаболизм метанола, снижая его токсичность. Первоначальная доза этанола составляет 600 мг/кг, поддерживающая — 100−150 мг/кг. При использовании в лечении этанола необходимо добиться, чтобы его концентрация в крови была 100−150 мг%, и поддерживать такой уровень до тех пор, пока концентрация метанола не станет ниже 10 мг% (формиата ниже 1,2 мг%). Если определить концентрацию метанола невозможно, этанол назначают не менее 5 сут больным, которым не проводят гемодиализ, и 1 сут больным на диализе.

Этиленгликоль

Этиленгликоль (СН2ОНСН2ОН) — двухатомный спирт, широко применяемый в теплообменниках, антифризовых составах и как промышленный растворитель. При приёме внутрь этиленгликоль быстро всасывается

вжелудке и кишечнике. Выделяется в неизменном виде почками (20−30%) и окисляется в печени (приблизительно 60%). Как и другие спирты, этиленгликоль метаболизируется алкоголь дегидрогеназой печени с образованием гликолевого альдегида, глиоксаля и оксалата. Оксалат может откладываться

вканальцах почек, вызывая ОПН. Период полувыведения этиленгликоля составляет приблизительно 3 ч, смертельной считается доза 100 мл.

Вклинической картине отравления этиленгликолем выделяют три стадии:

■ стадия I (от 30 мин до 12 ч) характеризуется нарушениями со стороны

ЦНС, такими как транзиторное возбуждение, сменяющееся угнетением, ступор, кома, судороги;

■стадия II (от 12 до 24 ч) проявляется нарушениями со стороны сердеч- но-сосудистой и дыхательной систем (тахипноэ, цианоз, отёк лёгких) и прогрессирующим угнетением деятельности ЦНС;

■стадия III (48−72 ч) характеризуется развитием ОПН, кроме того, возможны генерализованные судороги.

Концентрация этиленгликоля в сыворотке крови выше 20 мг% считается токсической, а выше 200 мг% — смертельной.

Отмечают тяжёлый метаболический ацидоз, повышение концентрации миоглобина, активности КК, осмолярности, снижение концентрации кальция, наличие большого количества оксалатов в моче. В состав антифризов часто входит флюоресцеин, поэтому можно обнаружить флюоресценцию мочи при её освещении лампой Вуда.

Проведение гемодиализа показано всем пациентам при концентрации этиленгликоля в крови больше 50 мг%, развитии почечной недостаточности или тяжёлого метаболического ацидоза.

706 ■ Глава 11

Изопропанол

Изопропанол (С3Н7ОН, изопропиловый спирт) используется в промышленности и клинической лабораторной диагностике в качестве растворителя. Он менее токсичен, чем метанол и этиленгликоль.

Отравления изопропанолом наблюдают в клинической практике не часто. При попадании в организм изопропанол быстро всасывается и метаболизируется алкоголь дегидрогеназой с образованием ацетона, CO2 и воды. Период полувыведения изопропанола составляет приблизительно 3 ч, летальной считается доза 250 мл. Клиническая картина отравления проявляется головокружением, смазанной речью, головной болью, тошнотой, рвотой, болями в животе, геморрагическим гастритом, диареей, атаксией, артериальной гипотензией, ступором и комой. В дальнейшем развивается брадикардия, рабдомиолиз и гемолиз. Концентрация изопропанола в крови выше 40 мг% расценивается как тяжёлая интоксикация, при концентрации выше 100 мг% развивается кома, летальной считают концентрацию выше 350 мг% [Nicoll D. еt al., 1997]. Тяжёлый метаболический ацидоз и высокий анионный интервал часто сопровождают отравления изопропанолом, но не являются специфичными. Характерны лактатацидоз и высокая концентрация ацетона в крови и моче. Присутствие ацетона в крови и моче, особенно в высоких концентрациях, у больных в коматозном состоянии предполагает отравление изопропанолом.

Метанол, этиленгликоль и изопропанол метаболизируются аналогично этанолу и также вызывают метаболический ацидоз, хотя истинные продукты метаболизма этих спиртов различны. Метаболиты значительно более токсичны, чем сами спирты. Основные проявления интоксикации различными спиртами суммированы в табл. 11-4.

Таблица 11-4. Характеристика токсического действия различных спиртов

Спирт	Метаболиты	Ацидоз	Кетоз	Клинические проявления
Этанол	Ацетальдегид	+	+	Алкогольный кетоацидоз
Этиленгликоль	Гликолевый	++	−	Почечная
	альдегид			недостаточность
	Глиоксаль		−
Метанол	Формальдегид	++		Слепота
	Формиат	−
Изопропанол	Ацетон		++	Геморрагический трахео-
				бронхит, гастрит

Моноксид углерода

Моноксид углерода (СО, оксид углерода, угарный газ) — газ без цвета, вкуса и запаха, не вызывающий раздражения, продукт неполного сгорания. Он входит в состав многих промышленных газов (доменный, генераторный, коксовый); содержание моноксида углерода в выхлопных газах двигателей внутреннего сгорания может достигать 1−13%.

Моноксид углерода при вдыхании соединяется с кислородсвязывающими участками Hb (обладает сродством к Hb в 220 раз большим, чем кислород). Образовавшийся продукт — HbCО — не может присоединять

Токсикологические исследования ■ 707

кислород. Более того, присутствие HbCO уменьшает диссоциацию кислорода от оставшегося оксигемоглобина, что уменьшает транспорт кислорода в ткани. Сильнее всех при этом страдают головной мозг и сердце. У здоровых некурящих взрослых людей уровень HbCO в крови составляет менее 1%. Этот уровень соответствует эндогенному образованию СО при катаболизме гема. У курящих лиц содержание HbCO достигает 5−10%. У людей, находящихся в атмосфере, содержащей 0,1% СО, уровень HbCO в крови может достигать 50% [Катцунг Б.Г., 1998].

Основные признаки интоксикации СО связаны с гипоксией и развиваются в следующей последовательности: психомоторные нарушения, головная боль и чувство сдавления в височной области, спутанность сознания, тахикардия, одышка, обморок и кома. В дальнейшем развивается глубокая кома, судороги, шок и остановка дыхания. Прослеживается индивидуальная вариабельность клинических проявлений интоксикации при конкретной концентрации HbCO в крови (табл. 11-5). При уровне HbCO ниже 15% симптомы отравления редко возникают; коллаптоидное состояние и обмороки могут наблюдаться при концентрации приблизительно 40%;

апри концентрации выше 60% может быть смертельный исход.

Помимо определения HbCO в крови, для которого необходимо специ-

альное оборудование, существует более простой способ диагностики отравления СО. Кровь, содержащая СО, при добавлении 1% раствора танина приобретает красный оттенок, не содержащая СО — серый [Хэгглин Р., 1997].

Таблица 11-5. Зависимость между концентрацией HbCO в крови и клиническими проявлениями [Lehmann C.A, 1998]

	Концентрация	Клинические проявления
	HbCO,%
	0−2	Симптомы отсутствуют
	2−5	Обнаруживают у умеренных курильщиков, обычно симптомы
		отсутствуют, но может отмечаться снижение интеллекта
	5−10	Находят у злостных курильщиков, сопровождается лёгкой
		одышкой с напряжением
	10−20	Одышка с умеренным напряжением, лёгкая головная боль
	20−30	Головная боль, раздражительность, нарушение самоконтроля
		и памяти, быстрая утомляемость
	30−40	Сильная головная боль, «затуманенность» зрения, спутанность
		сознания, слабость, одышка
	40−50	Тахикардия, одышка, сильная головная боль, спутанность
		сознания, обмороки, атаксия, коллапсы
	50−60	Кома, перемежающиеся судороги
	Более 60	Недостаточность дыхания и смерть, если не оказывается помощь
	80	Быстрая смерть

При исследовании КОС paO2 в норме, хотя на самом деле содержание кислорода в тканях снижено, paCO2 может быть в норме или незначительно снижено, рН снижена (метаболический ацидоз вследствие тканевой гипоксии).

708 ■ Глава 11

При острой интоксикации лечение должно быть направлено на поддержание функции дыхания. Важное значение имеет оксигенотерапия 100% кислородом, которую необходимо начинать как можно раньше. Её цель заключается в увеличении содержания кислорода в крови путём максимального увеличения его фракции, растворённой в плазме. Необходимо помнить, что при давлении воздуха 1 атм время полувыведения СО составляет приблизительно 320 мин, при вдыхании 100% кислорода оно снижается до 80 мин, а при проведении гипербарической оксигенации (2−3 атм) — до 20 мин. Уровень HbCO следует определять каждые 2−4 ч и продолжать лечение кислородом, пока HbCO не снизится до 10%.

Нитриты

Отравления нитритами, нитропруссидом натрия, нитроглицерином, а также хлоратами, сульфаниламидами, анилиновыми красителями, нитробензолом, противомалярийными препаратами, бутилнитритом или амилнитритом могут вызвать метгемоглобинемию. В метгемоглобине (MetHb) железо окислено до формы трехвалентного железа, которое неспособно связывать и переносить кислород. Симптомы интоксикации включают головную боль, повышенную утомляемость, одышку, сердцебиение, головокружение и генерализованный цианоз (что свидетельствует о концентрации MetHb в крови выше 15%). Цианоз не уменьшается при ингаляции кислорода и сочетается с нормальным paO2.

Диагноз подтверждают определением уровня MetHb в крови. Содержание выше 50% указывает на тяжёлую интоксикацию, которая обычно сопровождается угнетением ЦНС, судорогами, комой и нарушениями ритма сердца; уровень выше 75% смертелен. В некоторых случаях токсической метгемоглобинемии при исследовании крови выявляют тельца Хайнца−Эрлиха (округлые эозинофильные или тёмно-фиолетовые включения, состоящие из дефектных Hb). Госпитализация показана всем пациентам с клиническими проявлениями метгемоглобинемии и уровнем MetHb выше 20%.

Наркотические вещества

Злоупотребление наркотическими препаратами и другими веществами с наркотическими действием может сопровождаться появлением ряда феноменов, наиболее значимыми из которых являются зависимость и толерантность.

Зависимость бывает психологической и физической. Психологическая зависимость проявляется непреодолимым влечением, при котором человек повторно использует вещество для личного удовлетворения. Физическую зависимость констатируют, когда лишение вещества ведёт к развитию клинических симптомов и признаков, часто противоположных тем, ради которых они принимаются. Полагают, что организм приспосабливается в период применения вещества к новому уровню гомеостаза и реагирует противоположным образом, когда вновь созданное равновесие нарушается.

Под толерантностью понимают снижение реакции на введение вещества, что требует увеличения дозы для достижения желаемого эффекта.

Токсикологические исследования ■ 709

Опиоиды

Опиоиды относятся к веществам, вызывающим физическую и психологическую зависимость. Опий получают из сока опийного мака (Papaver somniferum), он содержит более 20 различных алкалоидов, наиболее известный из которых — морфин. Полусинтетические алколоиды получают из морфия, в том числе героин (диацетилморфин), кодеин и гидроморфин. К синтетическим опиоидам относят тримеперидин, метадон и др.

Из всех видов опиатной наркомании наиболее распространена зависимость к героину. Героин намного более активен, чем морфин, лучше растворим и быстрее проходит через гематоэнцефалический барьер.

Опиоиды осуществляют свое действие, связываясь со специфическими опиоидными рецепторами в мозге. Области мозга, обладающие высоким сродством к экзогенным опиоидам, содержат высокие концентрации некоторых эндогенных пептидов с опиатоподобными свойствами. Эти пептиды получили название эндорфины (этот термин вносит определённую путаницу из-за сходства с названием одного из главных прототипов опиоидных пептидов — β-эндорфина, поэтому для обозначения родовой принадлежности к природным опиоидным пептидам применяется термин «опиопептиды», а термин «эндорфин» — для пептидов, тесно связанных с β-эндор- фином).

Основные эффекты опиоидов связаны с действием на ЦНС. Наиболее важные из них включают аналгезию, эйфорию, заторможенность, угнетение дыхания, сонливость и затуманивание сознания; может наблюдаться нарушение способности к рассуждению.

Значительная часть опиоидов превращается в полярные метаболиты, которые затем быстро экскретируются почками. Соединения, имеющие свободные гидроксильные группы (морфин), легко конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с жёлчью (но это не основной путь экскреции). Героин (диацетилморфин) гидролизуется до моноацетилморфина, затем до морфина, который конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Опиоиды подвергаются в печени и N-деметилированию. Период полувыведения морфина составляет 2−4 ч, героина — 1−1,5 ч, кодеина − 2−4 ч.

Морфиновые и героиновые наркоманы могут принимать сотни миллиграммов героина; толерантные наркоманы принимают до 5000 мг морфина (у нетолерантных субъектов смерть от передозировки может наступить при приёме 60 мг морфина). Морфиновый и героиновый абстинентный синдром начинается через 6−8 ч после приёма последней дозы, достигает максимальной интенсивности в течение 2−3-го дня и продолжается следующие 7−10 дней (иногда до 6 мес).

Смертельная доза морфина при приёме внутрь 0,5−1 г, при внутривенном введении — 0,2 г. Смертельная концентрация в крови составляет 0,1−4 мг/л. Все опиоиды особенно токсичны для детей младших возрастных групп. Смертельная доза кодеина для детей до 3 лет — 400 мг, героина — 20 мг.

Диагностика передозировки опиоидов часто не вызывает затруднений (анамнез, следы инъекций), но в других случаях может быть очень сложной (как и при любом коматозном состоянии неизвестной этиологии). В таких случаях необходимо исследовать мочу на содержание опиатов. Для этого используют различные методы, как качественные, так и количественные.

710 ■ Глава 11

Амфетамины

Амфетамин и близкие по строению вещества обладают выраженным стимулирующим действием на ЦНС. Амфетаминовая наркомания довольно типична для профессиональных спортсменов, водителей, перевозящих грузы на большие расстояния (используют препарат для снятия усталости) и др. В клинической практике амфетамин иногда применяют при депрессиях (дозы от 2,5 до 20 мг/сут) и астенических состояниях.

Амфетамины легко всасываются при пероральном приёме. Действие амфетамина начинается через 1 час после приёма и продолжается несколько часов. Характерны появление ощущения благополучия, улучшение показателей выполнения письменных, вербальных и двигательных заданий, уменьшение усталости и повышение болевого порога. В последние десятилетия широкое распространение получила метамфетаминовая наркомания; метамфетамин часто вводят внутривенно или путём курения (используют основание метамфетамина). Период полувыведения для амфетамина составляет 4−24 ч, для метамфетамина — 9−24 ч.

Признаки острой и хронической амфетаминовой интоксикации включают изменения поведения дезадаптивного характера (агрессивность, нарушение критики и др.), тахикардию, расширение зрачков, артериальную гипертензию, потливость или озноб, тошноту или рвоту. Психологические расстройства включают беспокойство, дисфорию, логорею, бессонницу, раздражительность, враждебность, спутанность, тревожность, панические реакции и, в некоторых случаях, психозы. Передозировка амфетаминов редко заканчивается летальным исходом и обычно поддается лечению галоперидолом.

Наиболее надёжный метод диагностики амфетаминовой интоксикации — определение амфетамина в моче. Если после последнего приёма прошло более 48 ч, выявить амфетамин не удаётся.

При прекращении длительного злоупотребления амфетамином развивается абстинентный синдром, который достигает максимума через 2−4 дня (депрессия, иногда с суицидальными попытками) и продолжается в течение нескольких недель.

Кокаин

Кокаин — алкалоид, получаемый из кустарника Erythroxylon coca, произрастающего в Боливии и Перу. В настоящее время известны два способа применения кокаина. Первый заключается во вдыхании наркотика. Второй состоит в выкуривании основания кокаина. При выкуривании кокаина действующее начало поступает в кровь почти столь же быстро, как и при внутривенном введении, поэтому эффекты наркотика сильнее, чем при вдыхании через нос. Внутривенное введение особенно опасно из-за высокого риска передозировки. Препарат вызывает сильную эйфорию. Психологическая зависимость к кокаину может появиться после первой же дозы. Продолжительность действия кокаина обычно составляет от 30 мин до 1 ч после внутривенного или интраназального введения (из-за короткого периода полувыведения 2−5 ч), поэтому для достижения эйфорических переживаний наркоманы могут повторять введение многократно в течение дня и ночи. Клинические проявления абстинентного синдрома достигают максимума на 2−4-й день после прекращения приёма препарата.

Токсикологические исследования ■ 711

Передозировки кокаина обычно приводят к смерти (аритмии, угнетение дыхания или судороги). Состояние выживших полностью восстанавливается в течение 3 ч.

Марихуана

Марихуана — наркотик, изготовляемый из конопли (Cannabis sativa). Представляет собой смесь надземных частей растения. При экстракции смолы растения получают более активный продукт — гашиш. Каннабис (общий термин для обозначения психоактивных продуктов конопли) содержит три основных каннабиноида: каннабидиол, тетрагидроканнабинол

иканнабинол.

Основная форма использования наркотика — курение. Высокая раство-

римость каннабиноидов в липидах обеспечивает их быстрый захват сурфактантом лёгких. Каннабиноиды оказывают ряд эффектов, характерных для амфетамина, алкоголя, седативных препаратов, атропина и морфина. Психологические эффекты каннабиса включают эйфорию, онейроидное состояние, спокойствие и дремоту. Интоксикация появляется почти сразу же после курения марихуаны (после 2−3 затяжек), достигает максимума в течение 30 мин и продолжается от 2 до 4 ч (после 4 ч концентрация каннабиноидов в крови снижается). При пероральном приёме препарата пиковый эффект может задержаться до 3−4 ч, но действие более длительное — 5−12 ч. Концентрация тетрагидроканнабинола в крови через 10 мин после выкуривания 10 мг составляет 0,019−0,026 мг/л (0,06−0,083 мкмоль/л). Приблизительно 70% дозы марихуаны выводится через 72 ч, приблизительно в равных соотношениях с мочой и калом.

Для интоксикации каннабиноидами характерно наличие двух важных клинических признаков: повышение частоты сердечных сокращений и покраснение конъюнктивы. Последнее хорошо коррелирует с концентрацией действующего начала в крови.

При частом употреблении высоких доз каннабиса возникает некоторая толерантность и лёгкая абстиненция.

Галлюциногены

Галлюциногены представляют собой класс препаратов, которые вызывают симптомы, напоминающие психоз (галлюцинации, потерю чувства реальности, онейроидные состояния и другие драматические изменения в процессах мышления и восприятия). Среди природных галлюциногенов наиболее известны псилоцибин, обнаруживаемый в грибах, и мескалин, содержащийся в кактусе пейот. Синтетические галлюциногены включают диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), а также некоторые производные триптамина.

ЛСД — один из наиболее мощных галлюциногенов (средняя доза, вызывающая галлюцинации, составляет 1−2 мкг/кг). Действие начинается через 1 ч после употребления и продолжается 8−12 ч. Галлюцинации чаще всего бывают зрительными, обычно в виде геометрических форм, реже возникают слуховые или тактильные галлюцинации. Изменения психики проявляются нарушением памяти, затруднённостью мышления, лабильностью настроения. Физическая зависимость к ЛСД не развивается, но у многих имеет место психологическая зависимость.