108. Фенилкетонурия и другие наследственные болезни обмена интоксикационного типа. Этиопатогенез. Клиника и диагностика. Лечение и профилактика.

Включают обмен АК (ФКУ, гистидинемия), липидов (б Ниманна-Пика и Гоше), углеводов (галактоземия, гликогенозы)

Нар.обмена фенилаланина, аут-рец

ЭТИОЛОГИЯ

Нарушается переход фен в тирозин, фен накапливается в крови и цереброспин.ж-ти

КЛИНИКА

Появляется у новор-х – дерматиты, экзема, повыш.потливость с мышиным запахом, рвота. Микроцефалия. Вялость, пассивность, плаксивость, сниж.интеллекта. Эпилептиформные припадки (кивки, вздрагивания, откл.сознания кратковременные), гиперкинезы. Мыш.гипотония, сменяется гипертонией – поза портного, сухож.реф. повышены. Гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия. Центр.парезы

ДИАГНОСТИКА

Клиника+биохимия. Проба Феллинга, микробиол.тест Гатри. Можно – АК в моче и крови

ЛЕЧЕНИЕ

Ограничение фен. Вводят белковые гидролизаты в пищу

ПРОФИЛАКТИКА

Антенат-д-ка – определение фен в амниотической жидкости

109. Наследственные болезни накопления. Этиопатогенез. Классификация. Клиника и диагностика. Лечение и профилактика.

110. Митохондриальные наследственные болезни обмена. Этиопатогенез. Классификация. Клиника и диагностика. Лечение и профилактика.

111. Наследственные формы умственной отсталости. Этиопатогенез. Классификация. Клиника и диагностика. Лечение и профилактика.

1)Болезнь дюшена

2)синдром Ангельмана

3)синдром Дауна

4)Фенилкетонурия

Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна — сцХ. Сначала мышцы таза и бедер, плеч и спины, обездвиженность. 

КЛИНИКА

Дебют от 1 до 5 лет. Отставание моторного развития. Задержка сроков начала сидения, самостоятельного вставания и ходьбы. Неуклюжесть и неустойчивость, часто спотыкается.

Мышечная слабость на 3-4-ом годах жизни. Первоначально в виде повышенной утомляемости при ходьбе по лестнице или на длинные расстояния. Со временем утиная походка.

Характерны искривление позвоночника (кифоз,сколиоз), деформации ГК (килевидная), деформации стоп. Сердечно-сосудистые расстройства обусловлены развитием кардиомиопатии и включают аритмию, лабильность артериального давления, глухость тонов сердца.

ДИАГНОСТИКА

Определение КФК, генетическое консультирование, ЭМГ, биопсия мышц если в ДНК не нашли мутацию

ЛЕЧЕНИЕ

ГКС (замедлить прогрессирование слабости)

Метаболическая тер. (витамины В, Д, левокарнитин, кальций). Улучшение обменных процессов, снижение побочек от ГКС.

ЛФК, массаж, физио, растяжка.

Респираторная поддержка. ЖЕЛ ниже 40% - ИВЛ

Синдром Ангельмана – генетическое заболевание, характеризующееся наличием неврологической симптоматики, задержкой психического развития

КЛИНИКА

От 6 до 12 месяцев. Задержка развития, ранее освоенные сохраняются, но приобретение новых медленно. Нарушены ходьба равновесие. Частые падения. Тремор и хаотичные движения конечностями, особенно руками. Гиперактивность. Веселятся и смеются без причины, неусидчивы. Особенности внешности: косоглазие, сколиоз, увеличение зубов и губ, разрежение зубного ряда, уплощение затылка, выступание вперед подбородка. Язык часто высунут, рот приоткрыт в улыбке. 

ДИАГНОСТИКА

Генетическое консультирование

ЛЕЧЕНИЕ

Симптоматическое – антиконвульсанты, мелатонин. ЛФК, массаж.

Синдром Дауна – хромосомная аномалия, трисомия по хромосоме 21.

КЛИНИКА

Уплощенное лицо и переносицу, брахицефалию, короткую широкую шею, плоский затылок, деформацию ушных раковин; новорожденные – характерную кожную складку на шее. Монголоидным разрезом глаз, наличием эпикантуса (вертикальной складки кожи, прикрывающей внутренний угол глаза), микрогенией, полуоткрытым ртом часто с толстыми губами и большим высунутым языком (макроглоссией). Мышечный тонус понижен; гипермобильность суставов, деформация грудной клетки (килевидная).

кроткие конечности, брахидактилия, поперечная («обезьянья») складка на ладони, широкое расстояние между 1 и 2 пальцами стоп (сандалевидная щель) и др. При осмотре белые пятна по краю радужки (пятна Брушфильда), готическое (аркообразное нёбо), неправильный прикус, бороздчатый язык.

Фенилкетонурия – наследственное нарушение АК обмена, недостаточность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина.

КЛИНИКА

Новорожденные без клиники. Начинается в 2-6 месяцев. Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др.

ДИАГНОСТИКА

Входит в программу неонатального скрининга +концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется исследование мочи (кетоновых кислот). ЭЭГ и МРТ головного мозга. На этапе беременности (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза). В остальных случаях по результатам ДНК.

ЛЕЧЕНИЕ

Диета. Смеси Афенилак, Тетрафен, Фенил-фри; Можно низкобелковые продукты - фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет.